Giriş
Biri 4-mmc olan sentetik katinonlar, Avrupa ticaret piyasalarında giderek daha popüler hale gelmektedir. Mefedron kullanımının istenmeyen hemodinamik etkiler ve aşırı zehirlenme ile ilişkili olduğu ve ölümcül sonuçlara yol açtığı yaygın olarak bilinmektedir. Günümüzde, mephedrone'un toksisitesi ve LD50'si üzerine erişilebilir herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Ölenlerin biyolojik örneklerinde analitik olarak doğrulanmış 4-mmc ile bazı ölüm vakaları olmuştur. Bu deney sırasında elde edilen bulgular, mefedronun araştırılmasına değerli bir katkı sağlamakta ve toksik potansiyelini ve tehlikesini göstermektedir.
Bu çalışmanın amacı, mephedrone'un intragastrik ve intraperitoneal enjeksiyonundan sonra sıçanlarda akut toksisite ile ilgili verileri belirlemek ve analiz etmektir.
Gereç ve yöntemler.
Çalışma 180-200 g ağırlığında 144 erkek Wistar sıçan üzerinde GLP standartlarına uygun olarak yürütülmüştür. Hava sıcaklığı tüm hücrelerde 20 santigrat dereceydi, muhafaza koşulları aynıydı. Aydınlık/karanlık döngüsü, 12 saatlik bir periyodikliğe sahipti. Dozajlara göre her alt grupta 8 sıçan olmak üzere 6 alt grup (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ve C1, C2, C3, C4, C5, C6) ile 3 grup belirlenmiştir. Grup A - madde intraperitoneal olarak enjekte edilmiştir. Grup B - madde gastrik tüp yoluyla enjekte edilmiştir. Grup C (kontrol grubu) - eşdeğer dozlarda %0,9 NaCl çözeltisi uygulanan sağlam hayvanlar. 4-mmc uygun konsantrasyonlarda %0,9 tampon çözeltisi içinde çözülmüştür.
LD50 kaydı için Grup A sıçanlara madde aşağıdaki tek dozlarda uygulanmıştır: 200, 400, 700, 1200, 1600 ve 2200 mg/kg. Grup B sıçanlara madde intragastrik olarak aşağıdaki dozlarda verilmiştir: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. C grubuna eşdeğer dozlarda %0,9 sodyum klorür çözeltisi verilmiştir.
Sonuçlar ve tartışma.
Deney hayvanlarında araştırılan maddenin toksik etkisinin değerlendirilmesi, zehirlenmenin klinik görünümüne ve hayatta kalma oranına göre yapılmıştır. Sonuçlar, LD50 ifadesi ile Zalpi V. yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Maddenin Grup B hayvanlarına 400-800 mg/kg arasında değişen dozlarda intragastrik olarak uygulanması aşağıdaki klinik tabloyu ortaya çıkarmıştır: 4 dakika 20 saniye boyunca solunum sıklaşmıştır, uzun süre hareketsiz oturmuşlardır, dışkılama ve idrara çıkma yoktur, su içmezler. 8-15 dakika sonra, sıçanlar yavaşça alanın çevresinde hareket eder, solunum hızlıdır, dışkılama yoktur, idrara çıkma aktiftir, tekrarlanır. 20-30 dakika sonra, sıçanlar yavaş veya orta derecede hareket eder, solunum hızlıdır, tekrarlanan idrara çıkma ve dışkılama. 70-80 dakika sonra, sıçanlar çevre etrafında daha hızlı hareket etmeye başlar, su içmeye başlarlar. 3 saat 20 dakika sonra sıçanlar su içer, aktif tımarlama görülür. Bu semptomlar, maddeyi 200-700 mg/kg dozlarında alan Grup A'daki sıçanlarda farklı şiddet ve sürelerde ortaya çıkmıştır, ancak etkilerin başlangıcı Grup A'ya kıyasla önemli ölçüde daha hızlı olmuştur. Bu nedenle, enjeksiyondan sonra klinik sunum 1 dakika 40 saniye boyunca kalmıştır.
Grup A'daki (5,6) hayvanlara 1600 ve 2200 mg/kg verilmiştir. Enjeksiyondan sonra hayvanlar 30-80 saniye boyunca sersemlemiştir. Klinik belirtiler arasında solunum taşipnesi, sırt üstü dönüldüğünde normal pozisyon refleksinin önemli ölçüde azalması yer almıştır. Pitozis ve miyozis kaydedildi. Dışkılama ve idrara çıkma 30-40. dakikalarda başladı. Ardından, 5-10 dakika içinde asfiksinin neden olduğu konvülsiyonlara (klonik, nefes darlığı, siyanoz) dönüşen tonik konvülsiyonlar meydana geldi. 3-5 dakika içinde ölüm meydana gelmiştir. B alt gruplarının (5 ve 6) klinik belirtileri A alt gruplarına (5 ve 6) benzerdi, ancak göstergelerin şiddeti daha az ve süresi daha uzundu. Ölüm 2 ila 4 saat içinde gerçekleşmiştir.
Genel sonuç.
Biri 4-mmc olan sentetik katinonlar, Avrupa ticaret piyasalarında giderek daha popüler hale gelmektedir. Mefedron kullanımının istenmeyen hemodinamik etkiler ve aşırı zehirlenme ile ilişkili olduğu ve ölümcül sonuçlara yol açtığı yaygın olarak bilinmektedir. Günümüzde, mephedrone'un toksisitesi ve LD50'si üzerine erişilebilir herhangi bir çalışma bulunmamaktadır. Ölenlerin biyolojik örneklerinde analitik olarak doğrulanmış 4-mmc ile bazı ölüm vakaları olmuştur. Bu deney sırasında elde edilen bulgular, mefedronun araştırılmasına değerli bir katkı sağlamakta ve toksik potansiyelini ve tehlikesini göstermektedir.
Bu çalışmanın amacı, mephedrone'un intragastrik ve intraperitoneal enjeksiyonundan sonra sıçanlarda akut toksisite ile ilgili verileri belirlemek ve analiz etmektir.
Gereç ve yöntemler.
Çalışma 180-200 g ağırlığında 144 erkek Wistar sıçan üzerinde GLP standartlarına uygun olarak yürütülmüştür. Hava sıcaklığı tüm hücrelerde 20 santigrat dereceydi, muhafaza koşulları aynıydı. Aydınlık/karanlık döngüsü, 12 saatlik bir periyodikliğe sahipti. Dozajlara göre her alt grupta 8 sıçan olmak üzere 6 alt grup (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ve C1, C2, C3, C4, C5, C6) ile 3 grup belirlenmiştir. Grup A - madde intraperitoneal olarak enjekte edilmiştir. Grup B - madde gastrik tüp yoluyla enjekte edilmiştir. Grup C (kontrol grubu) - eşdeğer dozlarda %0,9 NaCl çözeltisi uygulanan sağlam hayvanlar. 4-mmc uygun konsantrasyonlarda %0,9 tampon çözeltisi içinde çözülmüştür.
LD50 kaydı için Grup A sıçanlara madde aşağıdaki tek dozlarda uygulanmıştır: 200, 400, 700, 1200, 1600 ve 2200 mg/kg. Grup B sıçanlara madde intragastrik olarak aşağıdaki dozlarda verilmiştir: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. C grubuna eşdeğer dozlarda %0,9 sodyum klorür çözeltisi verilmiştir.
Sonuçlar ve tartışma.
Deney hayvanlarında araştırılan maddenin toksik etkisinin değerlendirilmesi, zehirlenmenin klinik görünümüne ve hayatta kalma oranına göre yapılmıştır. Sonuçlar, LD50 ifadesi ile Zalpi V. yöntemi kullanılarak belirlenmiştir. Maddenin Grup B hayvanlarına 400-800 mg/kg arasında değişen dozlarda intragastrik olarak uygulanması aşağıdaki klinik tabloyu ortaya çıkarmıştır: 4 dakika 20 saniye boyunca solunum sıklaşmıştır, uzun süre hareketsiz oturmuşlardır, dışkılama ve idrara çıkma yoktur, su içmezler. 8-15 dakika sonra, sıçanlar yavaşça alanın çevresinde hareket eder, solunum hızlıdır, dışkılama yoktur, idrara çıkma aktiftir, tekrarlanır. 20-30 dakika sonra, sıçanlar yavaş veya orta derecede hareket eder, solunum hızlıdır, tekrarlanan idrara çıkma ve dışkılama. 70-80 dakika sonra, sıçanlar çevre etrafında daha hızlı hareket etmeye başlar, su içmeye başlarlar. 3 saat 20 dakika sonra sıçanlar su içer, aktif tımarlama görülür. Bu semptomlar, maddeyi 200-700 mg/kg dozlarında alan Grup A'daki sıçanlarda farklı şiddet ve sürelerde ortaya çıkmıştır, ancak etkilerin başlangıcı Grup A'ya kıyasla önemli ölçüde daha hızlı olmuştur. Bu nedenle, enjeksiyondan sonra klinik sunum 1 dakika 40 saniye boyunca kalmıştır.
Grup A'daki (5,6) hayvanlara 1600 ve 2200 mg/kg verilmiştir. Enjeksiyondan sonra hayvanlar 30-80 saniye boyunca sersemlemiştir. Klinik belirtiler arasında solunum taşipnesi, sırt üstü dönüldüğünde normal pozisyon refleksinin önemli ölçüde azalması yer almıştır. Pitozis ve miyozis kaydedildi. Dışkılama ve idrara çıkma 30-40. dakikalarda başladı. Ardından, 5-10 dakika içinde asfiksinin neden olduğu konvülsiyonlara (klonik, nefes darlığı, siyanoz) dönüşen tonik konvülsiyonlar meydana geldi. 3-5 dakika içinde ölüm meydana gelmiştir. B alt gruplarının (5 ve 6) klinik belirtileri A alt gruplarına (5 ve 6) benzerdi, ancak göstergelerin şiddeti daha az ve süresi daha uzundu. Ölüm 2 ila 4 saat içinde gerçekleşmiştir.
Genel sonuç.
- İntraperitoneal uygulama ile 180-200 g ağırlığındaki sıçanlar için LD50 600.30 mg/kg'dır. Bir insan için bu dozaj eşdeğerdir (uygun allometrik katsayı ile) ≈ 141.4 mg/kg.
- İntragastrik uygulama ile 180-200 g ağırlığındaki sıçanlar için LD50 1300.5 mg/kg'dır. Bir insan için bu dozaj (uygun allometrik katsayı ile) ≈ 306.3 mg/kg'a eşdeğerdir.
- Yapılan çalışmanın sonuçlarına göre, 4-mmc maddesi sınıf III'e (Orta derecede tehlikeli) atfedilmelidir.
Last edited by a moderator:
