Bazı Amfetamin Tuzları

[GhostChemist]

A'nın aşağıdaki farmasötik olarak kabul edilebilir tuzları literatürde bilinmektedir:
2-hidroksietansülfonat, 2-naftalensülfonat, 3-hidroksi-2-naftoat, 3-fenilpropiyonat, asetat, adipat, aljinat, aspartat, benzensülfonat, benzoat, benzilat, bikarbonat, bisülfat, bitartrat, borat, bütirat, etilendiamintetraasetik asidin kalsiyum tuzu, kafurat, kaforsülfonat, kamsilat, karonat, sitrat, klavulanat, siklopentanepropiyonat, diglukonat, dodesil sülfat, edetat, estolat, ezilat, etansülfonat, finnarat, gluceptat, glukogeptanat, glukonat, glutamat, gliserofosfat, glikolilsanilat, hemisülfat, heptanoat, hekzaflorofosfat, hekzanoat, heksilresorsinat, hidramin, hidrobromür, hidroklorür, hidroiyodür, hidroksinaftoat, iyodür, izotiyonat, laktat, laktobiyonat, laurat, laurilsülfonat, malat, maleat, mandelat, mesilat, metansülfonat, metil bromür, metil nitrat, metil sülfat, mukat, naftilat, napsilat, nikotinat, nitrat, N-metilglukamin amonyum tuzu, oleat, oksalat, palmitat, pantotenat, pektinat, persülfat, fosfat, fosfatilfosfat, pikrat, pivalat, poligalakturonat, propiyonat, p-toluensülfonat, sakarat, salisilat, stearat, subasetat, süksinat, sülfat, sülfosalisilat, suramat, tannat, tartarat, teoklat, tiyosiyanat, tosilat, trietil iyodür, undekanoat, valerat ve benzerleri (Berge ve ark. (1977) "Farmasötik Tuzlar", J Pharm. Sci. 66:1-19).

Bu pratik çalışmada, Amfetamin'in 16 tuzunun sentezi gerçekleştirilmiştir.

Bunlar
Sakkarinat, Adipat, Fosfat, Aspartat monohidrat, Malat, Sitrat, Glutamat, Glutamat hidroklorür, Benzoat, Asetilsalisilat, Tartarat, Süksinat, Propiyonat, Klorür, Bromür , Asetat.

Bu tuzlar için fizikokimyasal ve organoleptik parametreler belirlenmiştir.

Standart konsantrasyonda Amfetamin içermeyen baz alkollü çözeltinin hazırlanması

Reaktifler ve malzemeler:

• 193 g Amfetamin sülfat (1 yıl süreyle saklanır)
• 600 ml su içinde 140 g NaOH (çözelti oda sıcaklığında olmalı, sıcak olmamalıdır)
• 800+800 ml DCM
• 200 ml %20 sülfürik asit
• 1000 ml damıtılmış su
• 70-100 g susuz sodyum sülfat
• 200 ml %88'lik etanol
• pH gösterge kağıdı
• Beherler
• Şişeler
• Isıtıcılı karıştırıcı
• 2000 ml ayırma hunisi
• Huni
• Filtre kağıdı
• Distilasyon kurulumu
• 250 ml dereceli silindir

Süreç şeması Şema 1.

Amfetamin sülfata eklenen alkali çözeltisinin oda sıcaklığı. Şekil 1.

Gerekirse, çözeltiyi seyreltmek için su eklenebilir. Şekil 2

Karışım 2000 ml'lik bir ayırma hunisine aktarılır. Serbest baz en az üç porsiyon DCM ile ekstrakte edilir (ideal olarak bir damla DCM ekstraktında amin kokusu kalmayana kadar). Şekil 3

DCM'deki amin çözeltisi 2000 ml'lik bir behere aktarılır. 150 ml su eklenir ve karıştırılırken 50 ml %20 sülfürik asit asidik pH'a ulaşana kadar yavaş yavaş eklenir (konsantre asit kullanılmaz). Karışım 30 dakika boyunca kuvvetli bir şekilde karıştırılır. Şekil 4

Karışım 2000 ml'lik bir ayırma hunisine aktarılır. DCM tabakası 2000 ml'lik bir behere boşaltılır, 200 ml su eklenir ve asidik pH'a ulaşana kadar 25 ml asit çözeltisi eklenir. Karışım 30 dakika boyunca kuvvetli bir şekilde karıştırılır ve ardından tekrar 2000 ml'lik ayırma hunisine aktarılır. DCM tabakası tekrar 2000 ml'lik behere boşaltılır, 200 ml su eklenir ve karışım kuvvetlice karıştırılır. Eğer pH hala asidik ise, ilave asit eklenmez. Karışım 30 dakika karıştırılır ve ardından 2000 ml'lik ayırma hunisine geri aktarılır. DCM tabakası ayrılır ve atılır. Sulu asidik tabaka filtre kağıdından süzülür. Şekil 5

Alkali çözeltisi hazırlanır. Süzülen sulu çözelti oda sıcaklığındaki alkali çözeltisi ile karıştırılır ve karışım bir ayırma hunisine aktarılır ve en az üç porsiyon yeni DCM ile ekstrakte edilir. Şekil 6

DCM içinde elde edilen amfetamin özütü susuz sodyum sülfat ile kurutulur. Şekil 7

Bir sonraki aşamada, ekstrakt, DCM'nin damıtılması durana kadar 90-110°C sıcaklıkta atmosferik basınçta damıtmaya tabi tutulur. Ayrıca, aminin tamamen ekstraksiyonunu sağlamak için sodyum sülfat birkaç porsiyon DCM ile yıkanır. Serbest baz olarak amin verimi 90 g'dır.
İstenen konsantrasyonda bir çözelti hazırlamak için 70 g serbest baz amin kullanılır. 88 etanol, amini şişeden silindire tamamen aktarmak için serbest baz amine birkaç porsiyon halinde eklenir. Şekil 8

Silindirde hacim etanol ile 200 ml'ye ayarlanır ve iyice karıştırılır. Elde edilen çözelti, toprak boyunlu koyu renkli bir cam kapta saklanır. Çözeltideki amin konsantrasyonu 0,33-0,34 g/ml'dir. Şekil 9

Asidik H+ formunda sakarin elde edilmesi

Reaktifler ve malzemeler:

• 100 g sodyum sakarinat
• 400-500 ml su
• 100 ml sülfürik asit %40-50
• Durulama için su

H+ formunda sakarin elde etmek için proses şeması Şema 2'de gösterilmiştir.

Sodyum sakarinatın görünümü beyaz kristal bir tozdur. Şekil 10

Sakarinin sodyum tuzu suda tamamen çözülür ve ardından asidik pH'a kadar bir sülfürik asit çözeltisi eklenir. Şekil 11

H+ formundaki çökelmiş sakarin süzülür ve havada kurutulur. Şekil 12

Amfetamin tuzlarının elde edilmesi

Veri tabanlarına referanslarla birlikte bazı amfetamin tuzlarının bileşimi hakkında bilgi:

Amfetaminsakarinat

Amfetamin fosfat
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfat
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Amfetamin fosfat C9H16NO4P
Molekül Ağırlığı: 233,20 g/mol

Amfetaminadipat
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Molekül Ağırlığı: 281.35
Suda Çözünürlük 32.2 mg/mL

Amfetamin aspartat
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Ortalama kütle: 403.523
Suda Çözünürlük1.74 mg/mL
CAS Numarası 25333-81-7

Malik asit ile tuz
(2S)-2-Hidroksisüksinik asit - (2R)-2-fenil-1-propanamin (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

Benzoat
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Adderall hızlı salınımlı tabletler şeklinde ve iki farklı uzatılmış salınımlı versiyonda mevcuttur. Adderall XR, etki süresi 10-12 saat olan bir ilaçtır.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Etkin maddeler: dekstroamfetamin sülfat ve amfetamin sülfat, dekstroamfetamin sakarat ve amfetamin aspartat monohidrat
Etkin olmayan maddeler: sert jelatin kapsüller, etilselüloz, hidroksipropil metilselüloz, metakrilik asit kopolimeri, metil akrilat, metil metakrilat, opadry bej, şeker küreleri, talk ve trietil sitrat. Jelatin kapsüller jelatin, titanyum dioksit, sarı demir oksit ve yenilebilir mürekkepler içerir. 12,5 mg ve 25 mg kapsüller ayrıca FD&C Blue #2 içerir.
37,5 mg kapsül ayrıca kırmızı demir oksit içerir. 50 mg kapsül ayrıca D&C Red #28, D&C Red #33 ve FD&C Blue #1 içerir.
Mydayis, Adderall XR ile benzer aktif bileşenler içerir ancak DEHB tedavisi için 16 saate kadar dayanacak şekilde formüle edilmiştir. Adderall XR 12 saate kadar dayanır ve günde bir kez verilir. Adderall XR kapsülleri 6 yaş ve üzeri hastalarda kullanılabilirken, Mydayis kapsülleri 13 yaş ve üzeri hastalarda kullanılır. AdderallXR'ın artık jenerik bir seçeneği de mevcuttur.

Amfetamin tuzları elde etme süreçleri için yaygın şemalar

Sakkarinat, adipat, monofosfat ve aspartat monohidrat üretimi Şema 3'e göre gerçekleştirilir.

Malat, sitrat, glutamat ve glutamat hidroklorür üretimi Şema 4'e göre gerçekleştirilir.

Benzoat, asetilsalisilat ve tartarat üretimi Şema 5'e göre gerçekleştirilir.

Süksinat, propiyonat, hidroklorür ve hidrobromür üretimi Şema 6'ya göre gerçekleştirilir.

Asetat üretimi Şema 7'ye göre gerçekleştirilir.

Asitlerin miktarı ve tuzların teorik verimine ilişkin hesaplamalar Tablo 1'de verilmiştir.

Tablo 1. Etanoldeki 15 ml amin çözeltisi başına (1-12) asit miktarı ve sırasıyla yaklaşık 5 ve 3,4 g serbest baz içeren 10 ml başına (13-14) asit miktarı.

Karşılık gelen asit ile amfetamin tuzu	Asit miktarı, g	Tuz miktarı (teori), g	Çözücü
Sakkarinat	6.8	11.7	EtOH
Adipat	5.4	10.4	EtOH
Monofosfat	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Aspartat monohidrat	2.5	7.7	EtOH
Malat	2.5	7.4	EtOH
Sitrat	2.6	7.3	EtOH
Glutamat ve Glutamat hidroklorür	2,7 +1 ml %14 HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoat	4.6	9.5	Bnzene, EtOH, DCM
Asetilsalisilat	6.7	11.6	EtOH
Tartarat	2.8	7.7	EtOH+T ℃
Süksinat	2.2	7.1	EtOH
Propiyonat	2.7	7.7	-
Hidroklorür	1	4.3	Н2О
Hidrobromür	2.1	5.4	Н2О
Asetat (11 ml)	1.6	5	-

Asitlerin görünümü aşağıdaki fotoğraflarda sunulmuştur.

Adipik asit. Şekil 13

Ortofosforik asit. Şekil 14

Asetilsalisilik asit. Şekil 15

Aspartik asit. Şekil 16

Benzoik asit. Şekil 17

Sitrik asit. Şekil 18

Glutamik asit. Şekil 19

Hidrobromik asit. Şekil 20

Malik asit (Elma asidi). Şekil 21

Propiyonik asit. Şekil 22

Süksinik asit. Şekil 23

Tartarik asit. Şekil 24

Tuzlar 12-15, hafif asidik bir reaksiyon elde edilene kadar (klorür, bromür) ve propiyonat ve asetat durumunda nötr pH'a kadar etanol içindeki serbest baz çözeltisine karşılık gelen asidin damla damla eklenmesiyle elde edilir. Şekil 25

Tuzları (1-11) elde etme süreci her durumda aynıdır. Asidin bir kısmının karıştırıcılı bir şişeye yerleştirilmesini ve ardından 30 ml %88'lik etanol eklenmesini içerir. Şekil 26

Sonraki aşamada, 15 ml amin çözeltisi eklenir ve karıştırılarak homojen bir çözelti elde edilene kadar karışım bir reflü kondansatörü altında 100°C'ye ısıtılır. Çözeltinin pH'ı serbest amin kokusu olmaksızın nötr veya hafif asidik olmalıdır. Şekil 27

Gerekirse, çözelti süzülür ve ardından 100°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta kristalleşene kadar buharlaştırılır. Çözelti zayıf bir şekilde kristalleşirse, karşılık gelen asitten az miktarda eklenebilir. Şekil 28

Kristaller 30-40 ml listelenen çözücülerden biriyle (etil asetat, dietil eter, petrol eteri, benzen, toluen) veya bunların küçük bir hacimdeki (5-15 ml) asetonla karışımıyla yıkanır. Şekil 29

Çökeltilen tuz süzüldü veya çözücü boşaltıldı. Şekil 30

Tuzlar havada veya desikatörde alkali üzerinde en az 24 saat kurutulur. Tuzların verimi, teorik verimden %3-4'lük bir farkla neredeyse kantitatiftir.
Elde edilen tuzların görünümü aşağıdaki fotoğraflarda gösterilmektedir.

Desikatörde 48 saat kurutulduktan sonraasetilsalisilat. Şekil 31

Adipik asit ile tuz. Şekil 32

Aspartik asit ile tuz. Şekil 33

Benzoat. Şekil 34

Desikatörde 6 gün kurutulduktan sonrasitrat. Şekil 35

Desikatörde 24 saat kurutulduktan sonrahidroklorür. Şekil 36

Desikatörde 24 saat kurutulduktan sonrahidrobromür. Şekil 37

Desikatörde 2 gün kurutulduktan sonraglutamat. Şekil 38

Glutamat hidroklorür. Şekil 39

Malat 4 gün kurutulduktan sonra. Şekil 40

Monofosfat. Şekil 41

Desikatörde 4 gün kurutulduktan sonrapropiyonat. Şekil 42

Amfetamin sakkarinat tuzu 7 gün kurutulduktan sonra. Şekil 43

Süksinat 24 saat kurutulduktan sonra. Şekil 44

Tartarat. Şekil 45

Asetat 4 gün kurutulduktan sonra. Şekil 46

Elde edilen tuzların görünümü ve organoleptik özellikleri (tat) Tablo 2'desunulmuştur.

Karşılık gelen asitlerin amfetamin tuzları	Fiziksel özellikler	Organoleptik değerlendirme (Tat)
1. Sakkarinat	Şurup veya yüksek higroskopik kristaller, desikatörde kurutulduktan sonra bile karamel benzeri bir kıvama sahiptir ve sarımsı bir renk tonuna sahiptir	Tatlı
2. Adipat	Kristaller, higroskopik olmayan, beyaz renkli, depolandıktan sonra oksitlenmemelidir	Acı
3. Monofosfat	Sarımsı bir renk tonuna sahip kristaller, higroskopik olma eğilimindedir ve havada oksidasyona yatkındır	Ekşi, acı
4. Aspartat monohidrat	Kremsi bir renk tonuna sahip, higroskopik olmayan kristal toz	Ekşi, acı
5. Malat (Elma asidi)	Toz, desikatörde kurutulduktan sonra krem rengindedir ve higroskopik olma eğilimindedir	Hoş bir ekşi
6. Sitrat	Kuruduktan sonra bile higroskopik şurup, sarı renkte	Ekşi, hafif tatlımsı-eterik kokulu
7. Glutamat (I) ve Glutamat hidroklorür (II)	Şurup, desikatörde kurutulduktan sonra krem renginde bir toz haline gelir. (I) Kristaller (II)	Hafif bir uyuşma hissi ile hoş bir acı. Hidroklorür - Etli bir tada sahip asidik
8. Benzoat	Kehribar renginde şurup veya higroskopik kütle. Kuruduktan sonra yapışkan kristaller	Acı, keskin
9. Asetilsalisilat	Kehribar renginde şurup	Tuzun salisilat ve amfetamin asetatın bir karışımı olması mümkündür. Tat: ekşi, acı, keskin, hafif anestezik özelliklere sahip. Koku: etil asetat
10. Tartarat	Beyaz veya krem rengi kristaller	Ekşi
11. Süksinat	Krem renginde kristal toz	Ekşi, acı
12. Propiyonat	Kehribar renginde şurup	Çok hafif acılık, 'ferahlatıcı'
13. Hidroklorür	Beyaz kristal toz. Desikatörde kurutulduktan sonra	Acı
14. Hidrobromür	Şurup, higroskopik kristaller. Desikatörde kurutulduktan sonra higroskopik bir kütle haline gelir	Hafif acı ve rahatsız edici değil
15. Asetat	Kristal yapıda, kurutma için uygun değil	Hafif asidik

Tablo 3. Asitlere karşılık gelen tuz miktarının, 0,0367-0,1468 g amfetamin serbest baz içeren 50-200 mg amfetamin sülfat standart dozuna dönüştürülmesi.

Amfetamintuzuna karşılık gelen serbest asit	50-200 mg'a karşılık gelen standart amfetamin sülfat dozuna dönüştürme.
Sakkarinat	86-345.7
Adipat	76.4-305.5
Monofosfat	63.3-253.2
Aspartat monohidrat	57.2-228.8
Malat	54.9-219.6
Sitrat	54.1-216.3
Glutamat (I) ve Glutamat hidroklorür (II)	56.7-226.7 (I) 61.6-246.5 (II)
Benzoat	69.9-279.4
Asetilsalisilat	85.6-342.4
Tartarat	57.1-228.3
Süksinat	52.7-210.9
Propiyonat	56.8-227.2
Hidroklorür	46.6-186.4
Hidrobromür	58.7-234.7

Tablo 4. Gıda kullanımı için serbest asitlerin veya tuzlarının dozajları

Serbest asit veya sodyum tuzu	Dozaj	Ek bilgi
Sakkarinat	200 kg şeker yerine 1 kg. Siklamat ve sakarin karışımı 10:1	İzin verilen günlük doz 1 kg vücut ağırlığı başına 5 mg'dır
Adipatlar	10 g/kg ürüne kadar
Fosfatlar	20 g/kg'a kadar ürün
Aspartatlar	Günde 3-6 g asit	Aspartat, hücresel zarlar yoluyla iyonların (Asparkam ilacındaki magnezyum ve potasyum gibi) bir taşıyıcısı olarak işlev görür...
Malat	20 g/kg'a kadar ürün
Sitrat veya sitrik asit	20 g/kg'a kadar ürün
Sodyum glutamat veya glutamik asit	Asit için, günde 120 mg/kg vücut ağırlığı. 10 g/kg ürüne kadar	Asit, bazı zihinsel ve sinirsel bozuklukları tedavi etmek ve protein metabolizmasını düzenlemek için farmasötiklerde kullanılır.
Benzoat	Asit için, günde 5 mg/kg vücut ağırlığı. 2 g/kg'a kadar üretim	Koruyucu Antimikrobiyal aktiviteye sahiptir
Asetilsalisilat	Günde 4 g'a kadar	Analjezik
Tartarat	Günde 30 mg/kg vücut ağırlığı. 5 g/kg ürüne kadar	ASİTLEYİCİ
Süksinat	3-6 g/kg ürün	asitleştirici Eczanede - stres önleyici bir ilaç
Propiyonik asit ve sodyum propiyonat	3 g/kg'a kadar ürün	Koruyucu

Sonuçlar

• Desikatörde kurutulmadan en iyi kristal tuzlar Adipat, Aspartat, Glutamat hidroklorür, Monofosfat ve Tartrattır. Bu amfetamin tuzları sentezden sonra çözücü ile yıkanır ve havada kurutulur. Bu tuzlar higroskopik özelliklere sahip değildir.
• Desikatörde kurutulduktan sonra iyi yapıya sahip perspektif tuzlar Hidroklorür, Hidrobromür, Glutamat, Malat, Süksinat, Benzoat ve Asetattır. Malat, toz olarak depolamak için iyi stabil özelliklere sahiptir, ancak higroskopik özelliklere sahiptir.
• Sakarinli amfetamin tuzu ilginç karamel formuna ve tatlı tada sahiptir.
• Tüm tuzlar suda ve alkollerde çok çözünür. Dietileter, benzol, toluol, petrol eteri, kuru soğuk asetonda çözünmez.

 

[lemon]

Bu çok nadir ve değerli bir şey, çabanız için teşekkürler!

 

[HIGGS BOSSON]

Çok iyi iş

 

[Barterpayne]

From amphetamine free base , can we produce Amphetamine Phosphate without adding acetone .

Just dropping slowly phosphoric acid to the free base until it get to pH7 ?

Will it work without acetone ? I mean is it possible to not use any solvent ?

Also can you teach if possible to use water as solvent for amphetamine phosphate formation ..

 

[Barterpayne]

Crystallizing form glacial water could dissolve the amphetamine salt , and make me loose all product ...

Have you ever tried to crystallize in glacial water ?

 

[Barterpayne]

How about ethanol from fridge ?

 

[hacke8]

Paylaşımınız için teşekkürler, çok kapsamlı bilgiler, umarım BB forumu giderek daha harika hale gelir.

 

[Mo0odi]

Tüm bu çabalar için teşekkürler

 

[bigbadbear]

Tüm bu çabalarınız ve sıkı çalışmanız için çok teşekkür ederim

 

[Melv99]

Bir NP'de DL-Amfetamin FB'ye mol başına yaklaşık yarısı kadar L-Malik asit eklerseniz, ardından DH20 eklersiniz. Sulu tabaka çoğunlukla D-Amp Malat içermez mi ve L çoğunlukla NP'de kalmaz mı?

Son olarak! Teşekkürler! Çok ilginç bir yazı. Sonunda birisi bu işi yaptı ve hepimizin sorularını cevapladı. İyi iş çıkardınız.

 

[GhostChemist]

Malik asit ve izomerleri hakkında şu anda deneysel bilgimiz yok
Daha sonra olabilir

 

[Pororo]

harika iş çıkardın kardeşim çok teşekkürler

ama önemli bir tuzdan bahsetmeyi unutmuşsunuz - laktat. Bu tür amph sınıfı türevleri vape sıvıları için kullanılırsa faydalı olabilir.

amph sınıfı laktatlar iyonik sıvıların formudur (sıvı formda tuz).

 

[GhostChemist]

İlginç, vape likitlerinde de çalışıyoruz

 

[Pororo]

bu tür iyonik tuz sıvıları için en iyi kurutma yolu nedir?
asetonda çözün, magnezyumla kurutun, sonra asetonu buharlaştırın?

 

[Papasandalus]

Harika iş, bu tuzların uv ışığı altında fotoğraflarını gönderebilir misiniz?

 

[Mo0odi]

Neden fenetilinden bahsedilmedi? Amfetamin ve teofilinin bir kombinasyonudur

 

[G.Patton]

Merhaba, fenetilin (Captagon) hakkında ayrı bir konu var.

 

[Pororo]

Malat ayrıca vape sistemleri için de uygundur. Amfetamin malatı vape yapmayı deneyen var mı?

 

[Barterpayne]

Ok ,
So malatae is suitable for Vape .
Tell us which one is best for Intravenous!

 

[cokemuffin]

Can someone crystallize them with dextro amphetamine base to look if some salts form crystals

 

[cokemuffin]

In the scheme adipate is mentioned in a 2 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid, but the actual process shows a 1 to 1 ratio?

 

[GhostChemist]

AMP can formed 2 type of salts with 2 to 1 and 1 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid

In this experiment show 2 to 1 molar ratio of amphetamine and adipic acid

 

[Papasandalus]

What type of tartaric acid was used exactly?

 

[GhostChemist]

d,l-tartaric acid