Úvod
Existuje mnoho postupů výroby N-methyl-amfetaminů (metamfetaminů) z různých výchozích materiálů, jako je fenyl-2-propanon (P2P), fenylacetaldehyd nebo efedrin, ale co když už máte amfetamin a chtěli byste k aminoskupině přidat methylovou skupinu? Pokud byste použili první reakci, která vás pro konverzi napadne, tedy alkylovat amfetamin methyljodidem nebo dimethylsulfátem, byli byste zklamáni, protože byste získali směs produktů, z nichž nejdůležitější je N, N-dimethyl-amfetamin (s velmi nízkou aktivitou), protože jakmile je amfetamin methylován na metamfetamin, je molekula mnohem náchylnější k další alkylaci, a tak dimethyl-amfetamin vzniká mnohem rychleji než zbývající amfetamin alkylovaný na metamfetamin. Ve skutečnosti byste v reakční směsi našli nezreagovaný amfetamin, N-methylamfetamin, N, N-dimethyl-amfetamin a dokonce i část kvartérní N, N, N-trimethylamfetamoniové soli.
Aby k tomu nedošlo, musíme se obvykle uchýlit k nepřímým metodám zavádění methylové skupiny. Jedním ze způsobů je reakce amfetaminu s formaldehydem (buď ve formě vodného roztoku, nebo paraformaldehydu), čímž získáme formaldehydový imin amfetaminu, který pak můžeme redukovat na N-methylamfetamin pomocí několika různých redukčních činidel, například Al/Hg nebo Pt/H₂.
V tomto tématu jsem popsal nejjednodušší syntézu methamphetaminu (4) z amfetaminové soli přes imin (3) pomocí redukce Al/Hg.
Aby k tomu nedošlo, musíme se obvykle uchýlit k nepřímým metodám zavádění methylové skupiny. Jedním ze způsobů je reakce amfetaminu s formaldehydem (buď ve formě vodného roztoku, nebo paraformaldehydu), čímž získáme formaldehydový imin amfetaminu, který pak můžeme redukovat na N-methylamfetamin pomocí několika různých redukčních činidel, například Al/Hg nebo Pt/H₂.
V tomto tématu jsem popsal nejjednodušší syntézu methamphetaminu (4) z amfetaminové soli přes imin (3) pomocí redukce Al/Hg.
Vybavení a sklo:
- Baňka s kulatým dnem o objemu 5 l;
- zpětný chladič;
- 1 L dělicí nálevka;
- laboratorní teploměr (0 °C až 100 °C);
- Přístroj naplynnou HCl;
- Vařící třísky;
- Odměrné lahve 100 a 500 ml;
- Zdroj vakua;
- 2000 ml x1; 250 ml x3; 500 ml x3; 100 x2 kádinky;
- Skleněná tyčinka a špachtle;
- Laboratorní váhy (vhodné 0,01-500 g);
- Buchnerova baňka (2 l) a nálevka (nebo malý Schottův filtr);
- Retortový stojan a svorka pro upevnění přístroje;
- ledová vodní lázeň;
- Skleněná tyčinka;
- Rotační odparka (volitelně);
- pH indikátorový papírek;
- Erlenmeyerova baňka o objemu 1 l.
Reagencie.
- 1 mol amfetaminové soli;
- ~1 L 20% vodný roztok hydroxidu sodného (NaOH);
- ~700 ml DCM nebo petrolejového éteru;
- 1 mol (81 ml 37% nebo 75 ml 40%) vodného formaldehydu (CH2O);
- 350 ml EtOH (ethanol 96-98 %);
- ~70 g Al fólie;
- 1,62 g dusičnanu rtuťnatého (II) (Hg(NO3)2);
- ~500 ml 20 % aq roztoku kyseliny chlorovodíkové (HCl);
- ~200 g bezvodého síranu sodného nebo hořečnatého (Na2SO4 nebo MgSO4).
Postup
- Musíte získat 1 mol bezamfetaminové (1 ) báze přidáním soli vaší amfetaminové soli (síranu nebo fosforečnanu) do 20% vodného roztoku NaOH na pH 12. Míchejte 15 min a extrahujte bezamfetaminovou bázi pomocí DCM nebo petroletheru 3 x 75 ml.
- Připravte Al amalgám. K výrobě amalgámu musíte použít přibližně ~70 g Al fólie a 1,62 g dusičnanu rtuťnatého(II)2 (Hg(NO3)2), jak je popsáno v následujícím tématu.
- Směs 1 molu amfetaminové volné báze (136 g) a 1 molu vodného formaldehydu (2) (81 ml 37 % nebo 75 ml 40 %) v 350 ml EtOH (ethanolu) se nalije do 5l baňky s kulatým dnem a zpětným chladičem a přebytkem hliníkového amalgámu, který byl připraven předem.
- Imin (3 ) se redukuje přibližně dvě hodiny, aby se reakční teplota udržela pod ~50-60 °C. Pokud je reakce příliš prudká, musí se použít chlazení.
- Kreakční hmotě se přidá 1 l ochlazené destilované vody, pevné částice hydroxidu hlinitého se odfiltrují.
- Celá reakční hmota se upraví 20 % HCl na pH 3 a extrahuje se DCM nebo petroletherem 3 x 75 ml. Extrakty DCM se spojí. Vzniklá vodní vrstva z filtrace se alkalizuje 20% aq NaOH na pH 12 a extrahuje se DCM nebo petrolejovým éterem 3 x 75 ml. Organické vrstvy s metamfetaminem (4) se spojí (z první a druhé extrakce alkalizované vodní vrstvy), vysuší se nad bezvodým Na2SO4 nebo MgSO4 a zkoncentrují se ve vakuu.
- Příprava hydrochloridu metamfetaminu se provádí probubláváním suchého plynu HCl přes organickou vrstvu (DCM s metamfetaminem). Sraženina hydrochloridu metamfetaminu se odfiltruje odsávací filtrací a vysuší. Ledový metamfetamin lze také pěstovat následujícími metodami.
Last edited:
