ADB-PINACA syntese-video

[William D.]

ADB-PINACA-syntese

• G.Patton
• 17. september 2023
• 16

Video af ADB-PINACA Forberedelse fra methyl 1H-indazol-3-carboxylat ...

Methyl 1H-indazol-3-carboxylat

1. En opløsning af indazol-3-carboxylsyre (100 g) i MeOH (1500 ml) blev behandlet med konc. H2SO4 (100 ml).
2. Opvarmet ved tilbagesvaling i 4 timer.
3. Blandingen blev koncentreret i vakuum og opløst i EtOAc (2500 ml).
4. Den organiske fase blev vasket med sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) og saltlage (1000 ml) og tørret (MgSO4).
5. Opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk for at give 83 g af et hvidt fast stof.

Methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat

1. Til en afkølet (0 * C) opløsning af methyl-1H-indazol-3-carboxylat (100 g) i THF (1000 ml) blev der tilsat t-BuOK (70 g).
2. Blandingen blev opvarmet til rt, omrørt i 1 time og afkølet (0 * C), og den passende 1-bromopentan (80 ml) blev tilsat dråbevis.
3. Blandingen blev opvarmet til rt og omrørt i 48 timer, og H2O (1000 mL) blev tilsat.
4. Lagene blev adskilt, det vandige lag blev ekstraheret med EtOAc (2x500 ml), og de kombinerede organiske faser blev vasket med H2O (3x500 ml) og saltvand (1000 ml) og tørret (MgSO4).
5. Opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk for at få (67 g, 77%) som et klart glaslignende fast stof.

1-Pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre

1. En opløsning af det passende methyl-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylat (100 g) i MeOH (1000 ml) blev behandlet med 1M aq. NaOH (600 ml) og omrørt i 24 timer.
2. Opløsningsmidlet blev reduceret i vakuum, og resten blev opløst i H2O, syrnet med 1M aq.HCl og ekstraheret med EtOAc (2x500 ml).
3. Den organiske fase blev tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk for at give den frie syre, som blev brugt i det efterfølgende koblingstrin uden yderligere oprensning, for at give (68 g, 72%) som et hvidt fast stof.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-Amino-3,3-dimethyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-carboxamid)

1. En opløsning af 1-pentyl-1H-indazol-3-carboxylsyre (100 g) i DMF (1000 ml) blev behandlet med EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamid (86 g) og omrørt i 24 timer.
2. Blandingen blev delt mellem og H2O (2000 ml) og EtOAc (1000 ml), lagene blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med EtOAc (2x1000 ml).
3. De kombinerede organiske faser blev tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk.
4. Råprodukterne blev renset ved omkrystallisering for at få 92 g af et hvidt fast stof (udbytte 63%).

 

[beetlebb]

Når du tilsætter dit l-tert-leucinamid, er det så som den frie base eller HCl-saltet?
tak
Bb

 

[William D.]

kan bruge HCl-salt. Ovenstående beregning på salt

 

[beetlebb]

Tak for det hurtige svar

 

[BoonDock]

Jeg har bemærket, at der ikke er brug for varme i den sidste fase af fremstillingen af ADB? Er det korrekt?

 

[G.Patton]

ja

 

[madmoney69]

Kan tail tilføjes som det sidste trin i syntesen, og hvad skal i så fald ændres?

 

[William D.]

Ja, mellemprodukt til salg netop takket være et andet syntesetrin. Du kan lave et mellemprodukt fra indazol-3-carboxylsyre først, men renheden af det endelige produkt vil være lavere.

 

[SkylineSalesCannaboids]

Jeg har forskellige syntetiske

 

[Maya]

Hvad er eltrantive af t-BuOk og EDC?

 

[William D.]

Natrium- eller kaliumalkoholater - sodum ehtylate/methylate osv. Eller amider - natriumamid, hydrid - natriumhydrid. Hvad angår EDC, kan dette undgås. Og HOBt. Men reaktionen vil være længere, og udbyttet er mindst.

 

[beginner]

Hvad er der med BtOH eller BuoH?
og det er ikke det L-tert-leucinamid, der er vist i ligningen
vanilamid er det en ting, jeg ikke forstår?

 

[G.Patton]

BtOH = butylalkohol
Tak, fikset
Hvor har du fundet det?

 

[William D.]

t-BuOK - kaliumtret-butoxid

 

[spacevapourzScam]

Hvordan gør jeg dette i større skala for at producere kilo? Det virker som en lang proces for et udbytte på kun 93 gram.

 

[HIGGS BOSSON]

Processen skaleres. Prøv først at mestre teknikken i små mængder, så kan du øge belastningen og lave mindst 10 kg i reaktoren.

 

[madmoney69]

Jeg anbefaler at følge videoinstruktioner og ikke skriftlige instruktioner.

 

[hwchem]

cool
Thank you for the video.
I will provide a simpler synthesis path to show in the forum in the near future.

 

[William D.]

It is better to start with Indazole-3-carboxylic acid. If you make a complete synthesis, with the separation of an intermediate product ("main" reagent), I think many here will be happy.