Methylphenidat (Ritalin) syntese

[cokemuffin]

Så ville processen være at sætte ritalin hcl i NaOH-opløsning, få ritalin freebase og derefter bare sætte det i ipa for at få isopropylphenidat? Jeg vil tro, at hcl skal tilsættes efter esterificering for ikke at erstatte OH fra carboxylgruppen med en Cl, men jeg er ikke 100% sikker på det.

 

[G.Patton]

Hej, undskyld det lange svar. Jeg har ikke set dit spørgsmål.
Nej, eterificering fungerer ikke, som du beskriver. Du er nødt til at få Ritalinsyre natriumsalt og derefter få ester med IPA i sur tilstand.
Det vil ikke fungere som du fortalte =) Hvad er grunden til disse manipulationer? Jeg er faktisk ikke sikker på, at reaktionen vil lykkes. Desuden vil du miste en del af din ritalin.

 

[TheNut22]

Når synteser involverer cyanider, går jeg til min lokale isenkræmmer og køber Na DCCA eller TCCA. De laver den samme reaktion som de mere giftige cyanidformer. Jeg har så mange gange lavet phenyleddikesyre ud fra DLPA osv.

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Hej med jer. Jeg har ritalinsyre. Hvad skal jeg bruge for at lave metylphenidat og etylphenidat? Jeg er helt nybegynder, kan I forklare mig det trin for trin? Jeg ville være meget taknemmelig.

 

[kotkata]

Findes der en protokol, en begyndervejledning eller en opskrift på, hvordan man omdanner ritalinsyre til methylphenidat?

Så vidt jeg har forstået, er det ikke en raket, men jeg er lidt forvirret over, hvordan man får methylphenidat fra ritalinsyre.

 

[SmartResearcher]

Hej alle sammen! Som svar på dupskoslonia tilføjer jeg opskrift på methylphenidathydrochlorid fra dl-threo-ritalinsyre (som er let tilgængelig i Kina, prisen for 1 kg er ca. 600-700 $). Jeg har lavet dl-threo-methylphenidathydrochlorid et par gange med denne opskrift, og det er absolut nemt og perfekt. 1 kg methylphenidathydrochlorid kan du lave i en 20L enhalset kolbe (du har ikke brug for en reaktor).

125 g (0,57 mol) dl-threo-ritalinsyre tilsættes til reaktoren. Derefter tilsættes 256,7 g (5 mol) dimethylcarbonat og 27,5 g methanol. Derefter ved stuetemperatur med mekanisk omrører (magnetisk omrører er ikke god til denne operation) tilsættes langsomt 762 g 96% eller mere svovlsyre (temperatur <80oC). Jakkens temperatur blev øget til 85oC (mål for indre temperatur ca. 70oC). Reaktionen blev omrørt natten over (mindst 16 timer) ved en kappetemperatur på 85oC.

Den resulterende blanding blev derefter afkølet til 15-20oC. Til den resulterende blanding blev der derefter tilsat 250 g isopropylacetat efterfulgt af tilsætning af 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), mens temperaturen nedenfor blev holdt på 30oC. Derefter blev blandingen omrørt i ca. 15 minutter. Lagene fik lov til at bundfælde sig i ca. 20 minutter, og det nederste, kaustiske (vandige) lag blev adskilt og kasseret. Til det organiske lag blev der derefter tilsat deioniseret vand (187,5 g), og den resulterende blanding blev omrørt i ca. 20 minutter. Lagene fik lov til at sætte sig i ca. 20 minutter, og det nederste vandlag blev adskilt og kasseret. Det organiske lag indeholder dl-threo-methylphenidat.

En anden reaktor blev fyldt med opløsningen af 37 % HCl (59 g, 1,05 mol) og IPA (250 g). Opløsningens indre temperatur blev justeret til 55oC. Til denne reaktor blev derefter tilsat det organiske lag indeholdende dl-threo-methylphenidat, fremstillet i TRIN 1, via tilsætningstragt over 90 minutter, mens temperaturen blev holdt på 55oC. Derefter blev blandingen afkølet til 10-15oC og omrørt i 30 minutter. Den resulterende suspension blev filtreret gennem en Buchnner-tragt, og den våde kage blev vasket med IpOAc (125 g). Der blev opnået ca. 110-125 g dl-threo-methylphenidathydrochlorid (nøjagtig den samme isomer som på apoteket).

 

[kotkata]

Fantastisk, mange tak, @dupskoslonia!

Det sætter jeg virkelig pris på!

 

[untryrgos]

Hej, tak for din syntesemåde. Jeg følger din måde, og der opstod en vis forskel. Når jeg sørger for, at al syre forsvinder og er færdig med første trin, fandt jeg så meget saltseparation. Er det methylphenidatsulfat? pH-værdien er ca. 1 til 2.

 

[HerrHaber]

Methylestere opnås også let i nærvær af en aminogruppe ved hjælp af chlortrimethylsilan i methanol med en meget mere venlig oparbejdning, men så igen er omkostningerne sandsynligvis større, og jeg tror også, at udbyttet (disse skal sammenlignes). Ethylphenidat og isopropylphenidat har en meget større rekreativ værdi (og længerevarende mere potent effekt) Jeg kan ikke lade være med at tænke på at anvende biokatalyse med forskellige alkoholer, og NOVOZYME bør være det første valg, de fleste enzymatiske esterificeringer og transesterificeringer forsøges først med dette ekstremofile (Candida Antarctica) enzym, der udskilles i det ekstracellulære medium og derfor er lettere at høste. Det er bedst, hvis enzymet er immobiliseret på fast materiale (ofte superparamagnetiske nanopartikler af Fe3O4, der er funktionaliseret på overfladen med enzymet bundet via en organosilicium-linker), da de kan filtreres ud og genbruges, og magnetiske er endnu lettere at behandle. Jeg ville med glæde eksperimentere med dette i en lille skala, hvor 50 g ritalinsyre ville være tilstrækkeligt, og det er sandsynligvis under den sædvanlige MOQ. Jeg synes også, at naphtidater er meget interessante, men det kan vise sig at være svært at udføre hele syntesen.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​