Η σύνθεση της πιπερονάλης και του νιτροαιθανίου περιλαμβάνουν και οι δύο τη χρήση του νιτροαιθανίου ως αντιδραστήριο και δεν συνιστάται η αντικατάστασή του με νιτρομεθάνιο χωρίς προσεκτική εξέταση του μηχανισμού της αντίδρασης και των ειδικών συνθηκών της αντίδρασης.
Στη σύνθεση της πιπερονάλης, το νιτροαιθάνιο χρησιμοποιείται ως αντιδρών σε αντίδραση νιτροαλδόλης με αρωματική αλδεΰδη, ακολουθούμενη από αντίδραση κυκλοποίησης για τον σχηματισμό πιπερονάλης. Το νιτρομεθάνιο μπορεί να έχει διαφορετική αντιδραστικότητα και εκλεκτικότητα σε σύγκριση με το νιτροαιθάνιο, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε διαφορετικά προϊόντα αντίδρασης ή παρενέργειες. Επιπλέον, οι συνθήκες της αντίδρασης, όπως η θερμοκρασία, το pH και ο διαλύτης, ενδέχεται να χρειαστεί να προσαρμοστούν εάν χρησιμοποιείται νιτρομεθάνιο αντί για νιτροαιθάνιο.
Ομοίως, κατά τη σύνθεση του νιτροαιθανίου, το νιτροαιθάνιο χρησιμοποιείται ως αντιδρών σε μια αντίδραση σύνθεσης νιτροαλκανίου με ένα αλκυλαλογονίδιο. Και πάλι, το νιτρομεθάνιο μπορεί να έχει διαφορετική αντιδραστικότητα ή εκλεκτικότητα σε σύγκριση με το νιτροαιθάνιο και οι συνθήκες της αντίδρασης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστούν ανάλογα.
Επομένως, ενώ είναι θεωρητικά δυνατή η αντικατάσταση του νιτροαιθανίου με νιτρομεθάνιο σε αυτές τις αντιδράσεις, δεν συνιστάται χωρίς προσεκτική εξέταση και πειραματισμό για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας της αντικατάστασης.