La respuesta corta es: es muy poco probable que la acetoacetanilida pueda utilizarse para producir BMK (fenilacetona) a través de algún intermediario o ruta conocida, sobre todo no a escala comercial. Sin embargo, podrían existir, en principio, algunas transformaciones sintéticamente no obvias y poco conocidas.
Análisis:
1. El artículo científico en cuestión[1] afirma que la acetoacetanilida (nº CAS: 102-01-2, nombre IUPAC
3-oxo-N-fenilbutanamida) es un precursor del APAAN (estructura
5, Fig. 1, en este documento) y, en consecuencia, precursor de BMK, es decir, fenilacetona.
El análisis del texto integral del documento (como manuscrito aceptado), reveló algunos hechos significativos. Así, en la p. 4 ,
Figura 1 del manuscrito, se enumeran un total de nueve precursores de la BMK, siendo uno de ellos
la acetoacetanilida, estructura 9
, Fig. 1 siguiente. Los ocho compuestos restantes son precursores conocidos de la BMK, aunque algunos son más significativos que otros. Las síntesis de ocho de esos compuestos (
1-
8),
Fig. 1, así como sus transformaciones a BMK, no se discuten aquí ya que son simples, bien conocidas y directas. (Estas reacciones pueden explicarse en detalle, si así se solicita).
Fig. 1 Estructuras de ocho precursores conocidos de BMK, y acetoacetanilida
9.
2. Sin embargo, el documento ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") aparentemente no menciona en absoluto la acetoacetanilida, según una búsqueda visual y utilizando el comando find (varias palabras clave). El documento sí menciona la APAAN 5 y APAA 6, pp. 127-129, y algunos otros precursores, mostrados en la Fig. 1, más arriba. (Cabe señalar que el Informe es bastante incompetente desde el punto de vista químico).
3. La publicación original (Ref. 1), analiza principalmente los compuestos traza en las aguas residuales como indicador de la fabricación ilegal de drogas. Dado que la acetoacetanilida es un producto químico industrial, no es de extrañar que se detecte en las aguas residuales, aun cuando es poco probable que esté implicada, de algún modo, en la producción de BMK.
4. Las búsquedas en otras fuentes, incluidas, entre otras, Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7], revelaron abundante información sobre la acetoacetanilida. En general, el compuesto es un producto químico industrial y el precursor de varios productos finales. Sin embargo, ninguna de las fuentes menciona que la acetoacetanilida pueda ser un precursor de la BMK.
5. Breve descripción de la acetoacetanilida
Compuesto sólido cristalino blanco, de toxicidad humana moderada
5a. Síntesis
Sólo se identificaron dos métodos sintéticos, también conocidos de la síntesis orgánica general, Esquema 1A y 1B abajo.
El primer método implica la aminólisis de etilacetacetato usando anilina a temperaturas elevadas,[8] mientras que el segundo consiste en la acilación de anilina usando diketeno,[6] (el diketeno reacciona como un anhídrido del ácido acetoacético, está disponible comercialmente y es un compuesto relativamente estable).
Esquema 1. Métodos para la preparación de acetoacetanilida
9
5b. Uso de la acetoacetanilida
Es un producto químico industrial, producido en cantidades de varias toneladas al año (por ejemplo, >500 t, EE.UU., 2019).
Aplicaciones significativas: únicamente como precursor químico.
Concretamente
a) en la fabricación de compuestos de caucho
b) fabricación de tintes amarillos de hansa, pigmentos amarillos de bencidina,
c) fungicidas: carboxina y metifuroxam,
d) compuestos heterocíclicos: pirazolonas y pirimidinas.
6. Aparte de la discusión anterior, cabe señalar que la BMK (fenilacetona), así como muchos otros derivados aril-sustituidos de la misma, pueden producirse de forma eficiente y económica mediante la reacción de Meerwein modificada, según el Esquema 2.[9] (No se ha evaluado la viabilidad comercial del procedimiento). También se ha publicado una reacción similar (en medio acuoso, sin catalizador Cu2O)[10].
Esquema 2. Síntesis de fenilacetona (BMK), vía reacción de Meerwein modificada
7. Basándose en la reacción del Esquema 2, se puede prever una secuencia de reacción profética, mostrada en el Esquema 3, aunque es poco probable que la transformación tenga éxito, y mucho menos que sea rentable.
Esquema 3. Síntesis profética de fenilacetona (BMK) a partir de acetoacetanilida
8. Posibles razones por las que se encontró e incautó la acetoacetanilida en un laboratorio clandestino
a) Identificación errónea de la estructura del compuesto por parte de los químicos forenses (poco probable)
b) El compuesto se obtuvo como precursor de BMK por algún error trivial (la acetoacetanilida es fácil de conseguir)
c) Ignorancia: alguien creyó que la acetoacetanilida podía convertirse en BMK
Conclusión: Casi con toda seguridad, la acetoacetanilida no puede convertirse en BMK
REFERENCIAS
Nota: Las referencias 1, 8, 9 y 10 pueden obtenerse en el sitio
https://sci-hub.se/ ( y otros dominios, si están disponibles), utilizando el número DOI para buscar en la base de datos. En algunos países, el sitio
sitio está bloqueadopero debería ser accesible a través del navegador Tor o VPN (configurado para los países en los que no está bloqueado, por ensayo y error). Otras referencias son de libre acceso y descarga, sin limitaciones.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Información forense generada por la epidemiología de las aguas residuales: Residuos de síntesis de anfetamina y su impacto en una pequeña planta de tratamiento de aguas residuales. Forensic Sci Int. 2018 May; 286:e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 mar 19. PMID: 29602535.
2. Observatorio Europeo de las Drogas y las Toxicomanías y Europol,
2016 EU drug markets report - In-depth analysis, Oficina de Publicaciones, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.
3.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5.
https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Síntesis orgánicas, Coll. Vol. 3, p.10 (1955); Vol. 21, p.4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams y John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. Reacciones de β-cetoésteres con aminas aromáticas. Syntheses of 2- and 4-Hydroxyquinoline Derivatives1 Charles R. Hauser and George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H., & Lin, Y. (2007). Facile Synthesis of 1-Aryl-2-propanones from Aromatic Amine. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. A practical synthesis of alpha-aryl methyl ketones via a transition-metal-free Meerwein arylation. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Ene 31. PMID: 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
