Lühike vastus on: On väga ebatõenäoline, et atsetoaatsetaniiliidi saab kasutada BMK (fenüülatsetooni) tootmiseks mis tahes vaheaine või teadaoleva tee kaudu, eriti mitte kaubanduslikus mahus. Siiski võivad põhimõtteliselt olla olemas mõned sünteetiliselt mitte ilmselged, halvasti tuntud muundamised.
Analüüs:
1. Kõnealuses teadustöös[1] väidetakse, et atsetoatsetaniiliid (CASi nr: 102-01-2, IUPACi nimetus
3-okso-N-fenüülbutanamiid) on APAANi lähteaine (struktuuriga
5, joonis 1, käesolevas dokumendis) ja järelikult BMK, st fenüülatsetooni lähteaine.
Töö tervikteksti (kui vastuvõetud käsikirja) analüüsimisel ilmnesid mõned olulised faktid. Nii on käsikirja lk 4 ,
joonis 1, loetletud kokku üheksa BMK lähteainet, millest üks on
atsetoatsetaniiliid, struktuur 9
, joonis 1 allpool. Ülejäänud kaheksa ühendit on teadaolevad BMK lähteained, kuigi mõned neist on teistest olulisemad. Nendest kaheksa ühendi sünteesi (
1-
8),
joonis 1, ning nende ümberkujundamist BMK-ks ei käsitleta siinkohal, kuna need on lihtsad, tuntud ja lihtsad. (Soovi korral võib neid reaktsioone üksikasjalikult selgitada).
Joonis 1 Kaheksa tuntud BMK lähteaine ja atsetoatsetaniiliidi struktuurid
9.
2. Seoses atsetoatsetaniiliidi kasutamisega BMK eelvormina tsiteeritakse viidatud dokumendis EMCDDA väljaannet, mis on vabalt kättesaadav.2 Kuid dokumendis ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") ei mainita visuaalse otsingu ja käsu find (erinevad märksõnad) kasutamise järgi ilmselt üldse atsetoatsetaniiliidi. Dokumendis mainitakse küll APAAN 5 ja APAA 6, lk 127-129, ja mõned muud lähteained, mis on esitatud eespool joonisel 1. (Tuleb märkida, et aruanne on keemiliselt üsna ebakompetentne).
3. Esialgses väljaandes (viide 1) analüüsitakse peamiselt heitvees olevaid jälgiühendeid kui ebaseadusliku uimastitootmise näitajaid. Arvestades asjaolu, et atsetoatsetaniiliid on tööstuskemikaal, ei ole üllatav, et seda on reovees tuvastatud, isegi kui on ebatõenäoline, et see on mingil viisil seotud BMK tootmisega.
4. Otsingud muudest allikatest, sealhulgas, kuid mitte ainult, Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] jt, näitasid, et atsetoatsetaniiliidi kohta on palju teavet. Üldiselt on see ühend tööstuskemikaal ja mitmete lõpptoodete lähteaine. Siiski ei mainita üheski allikas, et atsetoatsetaniiliid võiks olla BMK lähteaine.
5. Atsetoatsetaniiliidi lühikirjeldus
Tahke valge kristalliline ühend, mis on mõõdukalt toksiline inimesele
5a. Süntees
Tuvastati ainult kaks sünteesimeetodit, mis on tuntud ka üldisest orgaanilisest sünteesist, skeemid 1A ja 1B allpool.
Esimene meetod hõlmab etüülatsetaadi aminolüüsi aniliini abil kõrgel temperatuuril,[8] teine meetod seisneb aniliini atsüülimises diketeeni abil[6] (diketeen reageerib atsetäädikhappe anhüdriidina, see on kaubanduslikult kättesaadav ja suhteliselt stabiilne ühend).
Skeem 1. Meetodid atsetoatsetaniiliidi valmistamiseks
9
5b. Atsetoatsetaniiliidi kasutamine
Tegemist on tööstuskemikaaliga, mida toodetakse aastas mitmetonnistes kogustes (nt >500 t, USA, 2019).
Olulised kasutusalad: ainult keemilise lähteainena.
Konkreetselt:
a) kummi segude valmistamisel
b) hansa kollaste värvainete, bensidiinkollaste pigmentide valmistamisel,
c) fungitsiidid: karboksiin ja metfuroksaam,
d) heterotsüklilised ühendid: pürasoloonid ja pürimidiinid.
6. Lisaks eespool esitatud arutelule tuleb märkida, et BMK (fenüülatsetoon) ja ka paljud teised selle arüülsubsideeritud derivaadid on võimalik tõhusalt ja odavalt toota modifitseeritud Meerweini reaktsiooni abil vastavalt skeemile 2.[9] (Menetluse kaubanduslikku elujõulisust ei ole hinnatud). Sarnane reaktsioon (vesikeskkonnas, ilma Cu2O-katalüsaatorita) on samuti avaldatud[10].
Skeem 2. Fenüülatsetooni (BMK) süntees modifitseeritud Meerweini reaktsiooni abil.
7. Skeemi 2 reaktsiooni põhjal võib kavandada skeemil 3 näidatud prohvetliku reaktsioonijärjestuse, kuigi on ebatõenäoline, et muundamine oleks edukas, veel vähem tulutoov.
Skeem 3. Fenüülatsetooni (BMK) prohvetlik süntees atsetoatsetaniiliidist
8. Võimalikud põhjused, miks atsetoatsetaniiliid leiti ja konfiskeeriti salajases laboratooriumis
a) kohtuekspertiisi keemikud on ühendi struktuuri valesti identifitseerinud (ebatõenäoline).
b) Ühend saadi BMK lähteainena mingi triviaalse vea tõttu ( atsetoatsetaniiliid on kergesti kättesaadav)
c) Teadmatus: keegi uskus, et atsetoatsetaniiliidi saab muuta BMK-ks
Järeldus: Peaaegu kindlasti ei saa atsetoatsetaniiliidi muuta BMK-ks.
VIITED
Märkus: Viited 1, 8, 9 ja 10 on kättesaadavad veebilehelt
https://sci-hub.se/ ( ja muudest domeenidest, kui need on kättesaadavad), kasutades andmebaasi otsimiseks DOI-numbrit. Mõnes riigis on
sait on blokeeritud, kuid peaks olema kättesaadav Tor-brauseri või VPN-i kaudu (proovimise ja eksimuse teel seadistatud riikidesse, kus seda ei blokeerita). Teised viited on vabalt ligipääsetavad ja allalaaditavad, ilma piiranguteta.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Wastewater-based epidemiology generated forensic information: Amfetamiini sünteesijäätmed ja nende mõju väikesele reoveepuhastusjaamale. Forensic Sci Int. 2018 May; 286:e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.
2. Euroopa Narkootikumide ja Narkomaania Seirekeskus ja Europol,
2016. aasta ELi narkoturgude aruanne - põhjalik analüüs, Väljaannete Talitus, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.
3.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5.
https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, lk 10 (1955); Vol. 21, lk 4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams ja John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. β-ketoestrite reaktsioonid aromaatsete amiinidega. 2- ja 4-hüdroksükinoliini derivaatide sünteesid1 Charles R. Hauser ja George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H., & Lin, Y. (2007). 1-Aryl-2-propanoonide lihtne süntees aromaatsest amiinist. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950.https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. Praktiline alfa-arüülmetüülketoonide süntees üleminekumetallivaba Meerweini arüülimise kaudu. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
