Mitragyniini pseudoindoksüülsüntees

[G.Patton]

Sissejuhatus

Mitragyniin (1) on Tai traditsioonilise ravimtaime Mitragyna speciosa peamine alkaloidne komponent ja on tõestatud, et tal on opioidiretseptorite vahendusel vahendatud valuvaigistav toime. Mitragyniini oksüdatiivsed derivaadid, st mitragyniini pseudoindoksüül (4) ja 7-hüdroksümitragyniin (3), on leitud opioidagonistidena, mille toime on suurem kui morfiinil. Mitragyniini pseudoindoksüül (2) võib saada mitragyniinist (1 ) kolme etapi abil. Mitragyniini (1 ) võib saada Kratomi happelis-baasilise ekstraheerimise teel Kratomi lehtedest.

Seadmed ja klaastooted.

• 10 ja 100 ml pirnikujulised kolvid;
• magnetiline segisti koos soojendajaga;
• Retordialus ja klamber seadme kinnitamiseks;
• 100 mL x3; 50 mL x3 keeduklaasi;
• Klaasvarda ja spaatel;
• Lämmastikballoon ~5 L (1 baar);
• Jää;
• 500 ml eraldussahtel;
• Flash-kromatograafia komplekt;
• Rotovap masin;
• Vaakumeksikaator;
• tagasivoolukondensaator.

Reaktiivid.

• Mitraginiin (1) (105 mg, 0,26 mmol);
• Diklorometaan (CH2Cl2) ~114 ml;
• Plii(IV)atsetaat (Pb(OAc)4) 259 mg, puhtus 91%, 0,53 mmol;
• Argoon või lämmastikuballoon ~10 L (1 baar);
• Magneesiumsulfaat (MgSO4) ~100 g;
• Naatriumsulfaat (NaOH) 0,3 ml 15 %-line vesilahus;
• Metanool (MeOH) 8 ml [kuiv];
• Kloroform (CHCl3) ~150 mL;
• Naatriumkloriid ~50g;
• heksaan ~120 mL;
• AcOEt ~80 mL;
• Naatriummetülaat (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.

Metüül(2E)-2-[(1′S,6′S,7′S,8′aS)-6′-etüül-4-metoksü-3-okso-1,2′,3,3′,6′,7′,8′,8′,8′a-oktahüdro-5′H-spiro[indool-2,1′-indolizin]-7′-üül]-3-metoksüprop-2-enoaat:
Keemistemperatuur: 580.9±50,0 °C 760 mm Hg juures;
Sulamistemperatuur: 170-172 °C;
Molekulmass: 414,502 g/mool;
Tihedus: 1,2±0,1 g/ml;
CAS-number: N/A.

Menetlus

7-atsetoksüindoleniini derivaat (2)

Mitraagüüniini (1 ) (105 mg, 0,26 mmol) segatud lahusele kuivas CH2Cl2-s (14 ml) lisati Pb(OAc)4 (259 mg, 91% puhtus, 0,53 mmol) 0 °C juures argooni või lämmastiku atmosfääris 100 ml pirnikujulises kolvis. Pärast seda, kui reaktsioonisegu segati 1,5 tundi, valati reaktsioonisegu jahutatud veele ja ekstraheeriti viis korda CH2Cl2-ga. Ühendatud orgaaniline kiht pesti soolveega, kuivatati MgSO4 peal ja aurustati. Jääk eraldati Al2O3-kolonnkromatograafiaga (Woelm N, klass III, CH2Cl2), et saada (2) ( 60 mg, 50 %) kollaka amorfse pulbrina.

7-hüdroksü-7H-mitraginiin (3)
(2) ( 70 mg, 0,16 mmol) ja 15 % NaOH (0,3 ml) vesilahuse segu MeOH-s (2 ml) segati 0 °C juures inertses keskkonnas 2 h. Reaktsioonisegu valati jahutatud veele ja ekstraheeriti viis korda CHCl3-ga. Ühendatud orgaaniline kiht pesti soolveega, kuivatati MgSO4 peal ja aurustati. Jääk eraldati Al2O3-kolonnkromatograafia abil (n-heksaan/AcOEt 6:4), et saada (3) ( 62 mg, 95 %) amorfse pulbrina.

Mitraagüniini pseudoindoksüül (4)
Kuivas MeOH-s (6 ml) kuumutati (3) ( 66 mg, 0,16 mmol) ja NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) lahust tagasivoolu all 12 tundi argooni atmosfääris. Reaktsioonisegu jahutati, valati jahutatud veele ja seejärel ekstraheeriti kolm korda CHCl3-ga. Ühendatud orgaaniline kiht pesti soolveega, kuivatati MgSO4 peal ja aurustati. Jääk eraldati SiO2-kolonnkromatograafia abil (n-heksaan/AcOEt 1:2), et saada (4) ( 32 mg, 48 %) amorfse pulbrina.

 

[1thejew1]

Ma otsin ise, kui mul on aega, kuid kas on palju infot mitragyniini analoogide kohta, see tundub küll sarnane bendizamooli struktuuriga, kuid ma kardaksin, et analoog toimib kanabinoidina, kui ei ole ettevaatlik

 

[chemistrydude]

Kratomil on mõned CB1-i mõjud, kuid need on üsna okei, opioidid on üsna heas koguses, nii et võite lihtsalt lõõgastuda.

 

[Katty Korner]

Ma ei tea, kui meelelahutuslik see oleks, sest ma arvasin, et delta-antagonistid ei kavatse olla meelelahutuslikud. Aga im ka ei ole farmakoloog.

 

[songbird87]

Miks kasutada inertset atmo 1. sammu jaoks? 7-atsetoksüindoleniini derivaat (2)
Kas plii tetraatsetaat ei oksüdeeri niikuinii kõike? Kas ma olen millestki ilma jäänud?

 

[songbird87]

Kas te võiksite minu kirjutise üle vaadata, kui ma selle lõpetan? Ma kavatsen veel umbes kuu aega katseid teha, kuid mind huvitab, kust teie protseduur algselt pärineb. Mul on paberite kogumik, mille võin teile saata, kui soovite.

 

[G.Patton]

Allikas:

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm010576e

Tere, muidugi. Kirjuta mulle DM.