Johdanto
Substituoidut dimetoksiamfetamiinit (tunnetaan myös nimellä DOx) viittaa psykedeelisten amfetamiinien luokkaan, jonka Alexander Shulgin alun perin syntetisoi ja dokumentoi tutkiessaan psykoaktiivisia fenetyyliamiineja 1970-luvulla. Shulgin julkaisi myöhemmin havaintonsa yhdessä muiden meskaliinista peräisin olevien yhdisteiden kanssa puoliautobiografisessa kirjassaan/orgaanisen synteesin viitteessä PiHKAL ("Phenethylamines I Have Known and Loved").
4-Substituoidut-2,5-dimetoksiamfetamiinit (DOx) on substituoitujen amfetamiinijohdannaisten kemiallinen luokka, jossa fenyylirenkaan 2- ja 5-asemissa on metoksiryhmiä ja fenyylirenkaan 4-asemassa substituentti, kuten alkyyli tai halogeeni. Useimmat tämän luokan yhdisteet ovat voimakkaita ja pitkäkestoisia psykedeelisiä huumausaineita, ja ne toimivat erittäin selektiivisinä 5-HT2A-, 5-HT2B- ja 5-HT2C-reseptorin osittaisagonisteina. Löydät suosituimmat DOx-perheen jäsenten synteesit tästä aiheesta, kuten DOB, DOM, DOI, DOC.
4-Substituoidut-2,5-dimetoksiamfetamiinit (DOx) on substituoitujen amfetamiinijohdannaisten kemiallinen luokka, jossa fenyylirenkaan 2- ja 5-asemissa on metoksiryhmiä ja fenyylirenkaan 4-asemassa substituentti, kuten alkyyli tai halogeeni. Useimmat tämän luokan yhdisteet ovat voimakkaita ja pitkäkestoisia psykedeelisiä huumausaineita, ja ne toimivat erittäin selektiivisinä 5-HT2A-, 5-HT2B- ja 5-HT2C-reseptorin osittaisagonisteina. Löydät suosituimmat DOx-perheen jäsenten synteesit tästä aiheesta, kuten DOB, DOM, DOI, DOC.
Menettelyt
DOB (4) synteesi
1-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-nitropropeeni (2)
10,0 g 2,5-dimetoksibentsaldehydin (1 ) liuos 50 ml:ssa jääetikkaa käsiteltiin 6,8 g:lla nitroetaania ja 4,0 g:lla vedetöntä ammoniumasetaattia. Seosta kuumennettiin höyrykylvyssä 3 tunnin ajan, minkä jälkeen reagenssi/liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännös suspendoitiin H2O:ssa ja uutettiin CHCl3:lla. Liuottimen poistaminen yhdistetyistä uutteista tuotti 11,2 g epäpuhdasta 1-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-nitropropeenia (2 ), jota uudelleenkiteytettäessä 75 ml:sta kiehuvaa MeOH:ta saatiin 6,7 g tuotetta, jonka m.p. oli 73-75 °C. Tämän jälkeen uuttaminen tehtiin uudelleen.
10,0 g 2,5-dimetoksibentsaldehydin (1 ) liuos 50 ml:ssa jääetikkaa käsiteltiin 6,8 g:lla nitroetaania ja 4,0 g:lla vedetöntä ammoniumasetaattia. Seosta kuumennettiin höyrykylvyssä 3 tunnin ajan, minkä jälkeen reagenssi/liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännös suspendoitiin H2O:ssa ja uutettiin CHCl3:lla. Liuottimen poistaminen yhdistetyistä uutteista tuotti 11,2 g epäpuhdasta 1-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-nitropropeenia (2 ), jota uudelleenkiteytettäessä 75 ml:sta kiehuvaa MeOH:ta saatiin 6,7 g tuotetta, jonka m.p. oli 73-75 °C. Tämän jälkeen uuttaminen tehtiin uudelleen.
1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-nitropropeeni (2) (2,5-DMP2NP)
2,5-dimetoksiamfetamiinihydrokloridi (2,5-DMA) (3) (3)
Valmistettiin 17,0 g 1-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-nitropropeenin (2 ) liuosta 500 ml:aan vedetöntä Et2O:ta. Tämä liuos lisättiin hitaasti hyvin sekoitettuun 12,0 g:n LAH-suspensioon 700 ml:ssa vedetöntä Et2O:ta. Seos nostettiin sitten takaisinvirtaukseen ja pidettiin siinä 20 tuntia, jäähdytettiin ulkoisella jäähauteella ja ylimääräinen hydridi hävitettiin varovasti lisäämällä H2O:ta. Lopuksi lisättiin yhteensä 500 ml H2O:ta, minkä jälkeen lisättiin 300 g kaliumnatriumtartraattia ja riittävästi vesipitoista NaOH:ta, jotta pH saatiin yli 9:ään. Kaksi faasia erotettiin toisistaan ja eetterifaasi kuivattiin lisäämällä vedetöntä MgSO4:ää. [Eetteri haihdutettiin, jolloin saatiin vapaata 2,5-DMA:ta.] Kuivausaine poistettiin suodattamalla ja kirkas suodos kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasuvirralla. Muodostuneet 2,5-dimetoksiamfetamiinihydrokloridikiteet (2,5-DMA) (3 ) poistettiin suodattamalla, pestiin vedettömällä Et2O:lla ja kuivattiin vakiopainoon 16,3 g. Kiteyttämällä uudelleen EtOH:sta saatiin analyyttinen näyte, jonka m.p. oli 114-116 °C. Hydrobromidisuola sulaa 129-131 °C:ssa.
Valmistettiin 17,0 g 1-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-nitropropeenin (2 ) liuosta 500 ml:aan vedetöntä Et2O:ta. Tämä liuos lisättiin hitaasti hyvin sekoitettuun 12,0 g:n LAH-suspensioon 700 ml:ssa vedetöntä Et2O:ta. Seos nostettiin sitten takaisinvirtaukseen ja pidettiin siinä 20 tuntia, jäähdytettiin ulkoisella jäähauteella ja ylimääräinen hydridi hävitettiin varovasti lisäämällä H2O:ta. Lopuksi lisättiin yhteensä 500 ml H2O:ta, minkä jälkeen lisättiin 300 g kaliumnatriumtartraattia ja riittävästi vesipitoista NaOH:ta, jotta pH saatiin yli 9:ään. Kaksi faasia erotettiin toisistaan ja eetterifaasi kuivattiin lisäämällä vedetöntä MgSO4:ää. [Eetteri haihdutettiin, jolloin saatiin vapaata 2,5-DMA:ta.] Kuivausaine poistettiin suodattamalla ja kirkas suodos kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasuvirralla. Muodostuneet 2,5-dimetoksiamfetamiinihydrokloridikiteet (2,5-DMA) (3 ) poistettiin suodattamalla, pestiin vedettömällä Et2O:lla ja kuivattiin vakiopainoon 16,3 g. Kiteyttämällä uudelleen EtOH:sta saatiin analyyttinen näyte, jonka m.p. oli 114-116 °C. Hydrobromidisuola sulaa 129-131 °C:ssa.
2,5-dimetoksi-4-bromiamfetamiini (DOB) (4)
Hyvin sekoitettuun liuokseen, jossa oli 1,95 g 2,5-dimetoksiamfetamiinin (2,5-DMA) (6 ) vapaata emästä 12 ml:ssa jääetikkaa, lisättiin 5 minuutin aikana 1,8 g alkuainemääräistä bromia, joka oli liuotettu 4 ml:aan etikkahappoa. Hieman eksotermisen reaktion annettiin sekoittua 3 tunnin ajan, minkä jälkeen siihen lisättiin noin 200 mL H2O:ta. Samea liuos pestiin 2 x 100 Et2O:lla, tehtiin emäksiseksi vesipitoisella NaOH:lla ja uutettiin 3 x 100 mL CH2Cl2:lla. Yhteenlaskettujen uutteiden liuottimen haihduttaminen antoi noin 3 ml vaalean meripihkanväristä öljyä, joka liuotettiin 250 ml:aan vedetöntä Et2O:ta ja kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasulla. Hienoja valkoisia 2,5-dimetoksi-4-bromiamfetamiinihydrokloridikiteitä (7), DOB, poistettiin suodattamalla, Et2O:lla pestiin ja ilmakuivattiin. Ne painoivat 1,7 g, ja niiden m.p. oli 195-196 °C. Uudelleenkiteyttäminen IPA:sta nosti tämän lämpötilaan 207-208 °C.
Hyvin sekoitettuun liuokseen, jossa oli 1,95 g 2,5-dimetoksiamfetamiinin (2,5-DMA) (6 ) vapaata emästä 12 ml:ssa jääetikkaa, lisättiin 5 minuutin aikana 1,8 g alkuainemääräistä bromia, joka oli liuotettu 4 ml:aan etikkahappoa. Hieman eksotermisen reaktion annettiin sekoittua 3 tunnin ajan, minkä jälkeen siihen lisättiin noin 200 mL H2O:ta. Samea liuos pestiin 2 x 100 Et2O:lla, tehtiin emäksiseksi vesipitoisella NaOH:lla ja uutettiin 3 x 100 mL CH2Cl2:lla. Yhteenlaskettujen uutteiden liuottimen haihduttaminen antoi noin 3 ml vaalean meripihkanväristä öljyä, joka liuotettiin 250 ml:aan vedetöntä Et2O:ta ja kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasulla. Hienoja valkoisia 2,5-dimetoksi-4-bromiamfetamiinihydrokloridikiteitä (7), DOB, poistettiin suodattamalla, Et2O:lla pestiin ja ilmakuivattiin. Ne painoivat 1,7 g, ja niiden m.p. oli 195-196 °C. Uudelleenkiteyttäminen IPA:sta nosti tämän lämpötilaan 207-208 °C.
2,5-dimetoksi-4-bromiamfetamiinihydrokloridi (7) (DOB)
DOM (3) synteesi
1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-nitropropeeni (2)
Liuokseen, jossa oli 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metyylibentsaldehydiä (1) (ks. sen valmistaminen 2C-D:n reseptistä) 215 g jääetikkaa, lisättiin 19,5 g vedetöntä ammoniumasetaattia ja 30,6 g nitroetaania. Tätä seosta kuumennettiin 3 tuntia höyryhauteessa, reaktioseos jäähdytettiin kosteassa jäähauteessa, jolloin keltaisia kiteitä muodostui spontaanisti. Lisättiin mahdollisimman paljon H2O:ta (juuri ja juuri ennen pysyvää samean öljyistä luonnetta), ja muutaman tunnin seisottamisen jälkeen kiteinen 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-nitropropeeni (2 ) poistettiin suodattamalla ja kiteytettiin uudelleen kiehuvasta etikkahaposta. Saanto vakiopainoon kuivaamisen jälkeen oli 28,3 g ja m.p. 87-88 °C.
Liuokseen, jossa oli 54,9 g 2,5-dimetoksi-4-metyylibentsaldehydiä (1) (ks. sen valmistaminen 2C-D:n reseptistä) 215 g jääetikkaa, lisättiin 19,5 g vedetöntä ammoniumasetaattia ja 30,6 g nitroetaania. Tätä seosta kuumennettiin 3 tuntia höyryhauteessa, reaktioseos jäähdytettiin kosteassa jäähauteessa, jolloin keltaisia kiteitä muodostui spontaanisti. Lisättiin mahdollisimman paljon H2O:ta (juuri ja juuri ennen pysyvää samean öljyistä luonnetta), ja muutaman tunnin seisottamisen jälkeen kiteinen 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-nitropropeeni (2 ) poistettiin suodattamalla ja kiteytettiin uudelleen kiehuvasta etikkahaposta. Saanto vakiopainoon kuivaamisen jälkeen oli 28,3 g ja m.p. 87-88 °C.
2,5-dimetoksi-4-metyyliamfetamiinihydrokloridi (DOM) (3)
Menetelmä A
9,5 g LAH:n suspensiota 750 ml:ssa hyvin sekoitettua vedetöntä Et2O:ta pidettiin palautusjuoksussa inertissä ilmakehässä siten, että kondensoitunut liuotin johdettiin takaisin Soxhlet-sormustimeen, joka sisälsi 9,5 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-nitropropeenia (2). Kun nitrostyreenin lisäys oli saatu päätökseen, sekoitettua suspensiota pidettiin refluksitilassa vielä 4 tuntia, minkä jälkeen se jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja sen annettiin jatkaa sekoittamista yön yli. Ylimääräinen hydridi hävitettiin lisäämällä 750 ml 8-prosenttista H2SO4:ää varovasti, kunnes vedyn kehittyminen loppui, ja sitten nopeudella, joka salli muodostuneen kiinteän aineen dispergoitumisen. Faasit erotettiin toisistaan, vesifaasi pestiin kerran Et2O:lla, käsiteltiin 225 g:lla kaliumnatriumtartraattia ja tehtiin lopuksi emäksiseksi (pH > 9) 5 %:lla NaOH:lla. Tämä uutettiin 3x150 ml:lla CH2Cl2:ta, uutteet yhdistettiin ja liuotin poistettiin tyhjiössä. Jäännökseksi jäi 9,6 g kirkasta öljyä, joka muodosti spontaanisti kiteitä, joiden mp-arvo heksaanista oli 60,5-61 °C. Tämän jälkeen liuotettiin heksaaniin. Nämä kiinteät aineet liuotettiin 150 ml:aan vedetöntä Et2O:ta ja kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasulla. Kun kiteinen 2,5-dimetoksi-4-metyyliamfetamiinihydrokloridi (DOM) (3) oli seissyt huoneenlämmössä 2 tuntia, se poistettiin suodattamalla, pestiin Et2O:lla ja kuivattiin ilmakuivattuna vakiopainoon. Saatiin 8,25 g kiiltävän valkoisia kiteitä, joiden m.p. oli 190,5-191,5 °C. Sulfaatin m.p. oli 131 °C.
Menetelmä B
Edellä mainittu nitrostyreeni voidaan muuntaa lopulliseksi amiinituotteeksi myös vastaavan fenyyliasetonin välityksellä. Hyvin sekoitettuun suspensioon, jossa 10,4 g rautajauhetta on 20 ml:ssa jääetikkaa, jota pidetään takaisinvirtauslämpötilassa, lisättiin 4,9 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-nitropropeenia (2 ) kiinteänä aineena. Refluksointia jatkettiin 2 tunnin ajan, minkä jälkeen kaikki suodatettiin märän Celiten läpi. Sen jälkeen, kun se oli pesty 300 ml:lla H2O:ta ja sen jälkeen 300 ml:lla Et2O:ta, yhdistetty suodos ja pesut erotettiin toisistaan, ja vesifaasi uutettiin 2 x 100 ml:lla Et2O:ta. Orgaaninen faasi ja uutokset yhdistettiin ja pestiin 2 x 100 ml:lla kyllästettyä K2CO3:a, ja liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin punertavaa öljyä, jonka paino oli 3,3 g. Tämä tislattiin 111-115 °C:ssa 0,5 mm/Hg:n paineessa, jolloin saatiin vaaleanvihreää kiinteää ainetta. Uudelleenkiteyttämisen jälkeen bentseenistä saatiin 2,8 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-propanonia valkoisina kiteinä, joiden mp-arvo oli 57-59 °C. Kiteytyksen jälkeen saatiin 2,8 g 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-propanonia. Tämä ketoni on kuvattu myös vaaleankeltaisena öljynä, jonka bp on 115-118 °C 0,4 mm/Hg:ssa. Liuos, jossa oli 0,7 g 1-(2,5-dimetoksifenyyli-4-metyyli)-2-propanonia 20 ml:ssa MeOH:ta, käsiteltiin 6,0 g:lla ammoniumasetaattia, 0,3 g:lla natriumsyanoborohydridiä ja 3 g:lla Linde 3 A -molekyyliseuloja. Seosta sekoitettiin yön yli, kiinteät aineet poistettiin suodattamalla ja suodos liuotettiin 100 ml:aan H2O:ta. Liuos happamoitettiin laimealla H2SO4:lla ja pestiin 2 x 25 ml:lla CH2Cl2:ta. Vesifaasi tehtiin emäksiseksi vesipitoisen NaOH:n avulla ja tuote uutettiin 2 x 25 mL CH2Cl2:lla. Liuotin poistettiin tyhjiössä ja jäännös tislattiin (160 °C:ssa ja 0,2 mm/Hg:ssa), jolloin saatiin väritön tuote, joka liuotettiin 3 ml:aan IPA:ta, neutraloitiin väkevällä HCl:llä ja laimennettiin 50 ml:lla vedetöntä Et2O:ta. Saatiin 0,18 g 2,5-dimetoksi-4-metyyliamfetamiinihydrokloridia (3) (DOM) valkoisena kiinteänä aineena, jonka m.p. on 187-188 °C.
DOM:n optiset isomeerit on valmistettu kahdella tavalla. Raseeminen emäs on erotettu ortonitrotartraniilihapon suolana uudelleenkiteyttämällä EtOH:sta. (+)-haposta saadaan ensisijaisesti DOM:n (+)- tai "S"-isomeeri. Myös edellä mainittu 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-propanoni voidaan reduktiivisesti aminoida optisesti aktiivisella alfa-metyylibentsyyliamiinilla Raneyn nikkelillä. Tämä amiini eristetään ja puhdistetaan kiteyttämällä hydrokloridisuola uudelleen. Kun bentsyyliryhmä oli optisesti puhdas, se poistettiin hydrogenolyysillä palladiumilla hiilen päällä. Kummankin optisen isomeerin m.p. hydrokloridisuoloina oli 204-205 °C.
DOM:n optiset isomeerit on valmistettu kahdella tavalla. Raseeminen emäs on erotettu ortonitrotartraniilihapon suolana uudelleenkiteyttämällä EtOH:sta. (+)-haposta saadaan ensisijaisesti DOM:n (+)- tai "S"-isomeeri. Myös edellä mainittu 1-(2,5-dimetoksi-4-metyylifenyyli)-2-propanoni voidaan reduktiivisesti aminoida optisesti aktiivisella alfa-metyylibentsyyliamiinilla Raneyn nikkelillä. Tämä amiini eristetään ja puhdistetaan kiteyttämällä hydrokloridisuola uudelleen. Kun bentsyyliryhmä oli optisesti puhdas, se poistettiin hydrogenolyysillä palladiumilla hiilen päällä. Kummankin optisen isomeerin m.p. hydrokloridisuoloina oli 204-205 °C.
DOI-synteesi
N-(1-(2-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-propyyli)ftalimidit (3)
Seos, jossa oli 14,8 g ftalaattianhydridiä (2) ja 19,5 g 2,5-dimetoksiamfetamiinia (1) (2,5-DMA) (ks. DOB-synteesi edellä) vapaana emäksenä, kuumennettiin vähitellen noin 150 °C:seen avotulella. Muodostui yksi kirkas faasi, josta hävisi H2O:ta. Kun kuuma sula oli pysynyt hetken aikaa rauhallisena, sen annettiin jäähtyä noin 50 °C:seen ja laimennettiin sitten 100 ml:lla kuumaa MeOH:ta. Liuosta sekoitettiin homogeeniseksi, kylvettiin tuotteella ja jäähdytettiin sitten jäähauteessa kiteytymisen loppuun saattamiseksi. Kun tuote oli poistettu suodattamalla, pesty niukasti MeOH:lla ja kuivattu ilmakuivauksella, saatiin 24,6 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-propyyli)ftalimidia (3 ) luonnonvalkoisina kiteinä, joiden m.p. oli 105-106 °C. Tämän jälkeen tuote poistettiin.
N-[1-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodifenyyli)-2-propyyli]ftalimidi (4)
Liuokseen, jossa 2,0 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-propyyli)ftalimidia (3) oli 15 ml:ssa lämmintä etikkahappoa ja jota sekoitettiin voimakkaasti, lisättiin 1,2 g jodimonokloridiliuosta 3 ml:ssa etikkahappoa. Tätä sekoitettiin 2 tuntia noin 40 °C:ssa, minkä aikana väri vaaleni selvästi, mutta kiinteää ainetta ei muodostunut. Reaktioseos kaadettiin 600 ml:aan H2O:ta, jolloin syntyi punertava pallo, joka kellui kelta-oranssissa läpinäkymättömässä vesifaasissa. Pallo poistettiin fyysisesti ja liuotettiin 30 ml:aan kiehuvaa MeOH:ta, joka jäähauteessa jäähdytettäessä muodostui luonnonvalkoisia kiteitä. Nämä poistettiin suodattamalla, pestiin MeOH:lla ja kuivattiin ilmakuivaamalla, jolloin saatiin 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksi-4-jodifenyyli)-2-propyyli]ftalimidia (4 ) hienoina valkoisina kiteinä, joissa oli lievästi violetti väri. M.p. oli 103-105,5 °C, ja sekoitettu m.p. ei-jodioidun lähtöftalimidin (m.p. 105-106 °C) kanssa oli alentunut (85-98 °C). Vesifaasin uuttaminen alkaloinnin jälkeen tuotti 0,15 g tuotetta lisää.
Liuokseen, jossa 2,0 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksifenyyli)-2-propyyli)ftalimidia (3) oli 15 ml:ssa lämmintä etikkahappoa ja jota sekoitettiin voimakkaasti, lisättiin 1,2 g jodimonokloridiliuosta 3 ml:ssa etikkahappoa. Tätä sekoitettiin 2 tuntia noin 40 °C:ssa, minkä aikana väri vaaleni selvästi, mutta kiinteää ainetta ei muodostunut. Reaktioseos kaadettiin 600 ml:aan H2O:ta, jolloin syntyi punertava pallo, joka kellui kelta-oranssissa läpinäkymättömässä vesifaasissa. Pallo poistettiin fyysisesti ja liuotettiin 30 ml:aan kiehuvaa MeOH:ta, joka jäähauteessa jäähdytettäessä muodostui luonnonvalkoisia kiteitä. Nämä poistettiin suodattamalla, pestiin MeOH:lla ja kuivattiin ilmakuivaamalla, jolloin saatiin 1,5 g N-[1-(2,5-dimetoksi-4-jodifenyyli)-2-propyyli]ftalimidia (4 ) hienoina valkoisina kiteinä, joissa oli lievästi violetti väri. M.p. oli 103-105,5 °C, ja sekoitettu m.p. ei-jodioidun lähtöftalimidin (m.p. 105-106 °C) kanssa oli alentunut (85-98 °C). Vesifaasin uuttaminen alkaloinnin jälkeen tuotti 0,15 g tuotetta lisää.
2,5-Dimetoksi-4-jodiamfetamiinihydrokloridi (DOI)
0,75 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodifenyyli)-2-propyyli)ftalimidiliuosta (4 ) 10 ml:ssa EtOH:ta käsiteltiin 0,3 ml:lla hydratsiinihydraattia ja kirkasta liuosta pidettiin höyryhauteessa palautusvalossa yön yli. Jäähdytyksen jälkeen 1,4-dihydroksiftalitsiini kiteytyi, joka alkoi pieninä helminä, mutta muuttui lopulta laajaksi ja melko käpristyneeksi. Nämä kiinteät aineet poistettiin suodattamalla, ja niiden mp oli noin 340 °C (vertailunäytteet sulivat 5-10 asteen alueella 335-350 °C:n välillä). Suodos liuotettiin 100 ml:aan CH2Cl2:ta ja uutettiin 2 x 150 ml:lla 0,1 N HCl:ää. Vesiuutteet pestiin kerran CH2Cl2:lla, emäksitettiin 5 %:lla NaOH:lla ja uutettiin 3 x 100 mL CH2Cl2:lla. Liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 0,5 g väritöntä öljyä, joka liuotettiin 300 ml:aan vedetöntä Et2O:ta ja kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasulla. Suodatuksen ja ilmakuivauksen jälkeen saatiin 0,35 g 2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamiinihydrokloridia (5) (DOI) valkoisina kiteinä, jotka sulivat 200,5-201,5 °C:ssa. Tämä arvo ei parantunut uudelleenkiteytyksessä.
0,75 g N-(1-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodifenyyli)-2-propyyli)ftalimidiliuosta (4 ) 10 ml:ssa EtOH:ta käsiteltiin 0,3 ml:lla hydratsiinihydraattia ja kirkasta liuosta pidettiin höyryhauteessa palautusvalossa yön yli. Jäähdytyksen jälkeen 1,4-dihydroksiftalitsiini kiteytyi, joka alkoi pieninä helminä, mutta muuttui lopulta laajaksi ja melko käpristyneeksi. Nämä kiinteät aineet poistettiin suodattamalla, ja niiden mp oli noin 340 °C (vertailunäytteet sulivat 5-10 asteen alueella 335-350 °C:n välillä). Suodos liuotettiin 100 ml:aan CH2Cl2:ta ja uutettiin 2 x 150 ml:lla 0,1 N HCl:ää. Vesiuutteet pestiin kerran CH2Cl2:lla, emäksitettiin 5 %:lla NaOH:lla ja uutettiin 3 x 100 mL CH2Cl2:lla. Liuotin poistettiin tyhjiössä, jolloin saatiin 0,5 g väritöntä öljyä, joka liuotettiin 300 ml:aan vedetöntä Et2O:ta ja kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasulla. Suodatuksen ja ilmakuivauksen jälkeen saatiin 0,35 g 2,5-dimetoksi-4-iodoamfetamiinihydrokloridia (5) (DOI) valkoisina kiteinä, jotka sulivat 200,5-201,5 °C:ssa. Tämä arvo ei parantunut uudelleenkiteytyksessä.
Asetonilla pesty raaka DOI*HCl (5)
DOC-synteesi
Liuos 6,96 g 2,5-dimetoksiamfetamiinihydrokloridia (1 ) (2,5-DMA) (ks. DOB-synteesi edellä ) 250 ml:ssa H2O:ta tehtiin emäksiseksi vesipitoisella NaOH:lla ja uutettiin 3 x 75 ml:lla CH2Cl2:ta. Kun liuotin oli poistettu yhdistetyistä uutteista tyhjiössä, jäljelle jäänyt vapaa emäs liuotettiin 36 g jääetikkahappoon ja jäähdytettiin hyvin sekoittaen 0 °C:een ulkoisella jäähauteella. Tämän jälkeen lisättiin Pasteur-pipetillä 3 ml nestemäistä klooria (Cl2) [tai kaasumaista kuplivaa Cl2:ta, jota voidaan valmistaa Kippin laitteella]. HCl:n muodostuminen oli ilmeistä, ja reaktion annettiin sekoittua vielä 3 h. Seos kaadettiin sitten 300 ml:aan H2O:ta ja pestiin 3 x 100 ml:lla Et2O:ta. Vesifaasi tehtiin emäksiseksi NaOH:lla ja uutettiin 3 x 150 mL CH2Cl2:lla. Kun liuotin oli poistettu yhdistetyistä uutteista, jäännös liuotettiin Et2O:hon ja kyllästettiin vedettömällä HCl-kaasulla. Syntyi raskas öljyinen sakka. Eetterin supernatantti dekantoitiin ja jäännös sekoitettiin tiiviisti 200 ml:aan tuoretta vedetöntä Et2O:ta. Kaikki muodostui luonnonvalkoisena kiteisenä massana, jonka paino oli 2,3 g. Tämä liuotettiin 12 ml:aan kiehuvaa MeOH:ta ja laimennettiin 230 ml:lla kiehuvaa Et2O:ta. Kirkas liuos suodatettiin nopeasti, jolloin saatiin kirkasta, vaalean meripihkanväristä emäliuosta, josta alkoi pian kertyä kiiltäviä valkoisia kiteitä. Suodatuksen, Et2O-huuhtelun ja ilmakuivauksen jälkeen vakiopainoon saatiin 1,4 g 2,5-dimetoksi-4-klooriamfetamiinihydrokloridia (1) (DOC) Emolevystä (alkuperäisestä HCl-kyllästyksestä) saatiin yhtä suuri määrä tuotetta hyödyntämällä tuotteen hydrokloridisuolan liukenemattomuutta asetonissa. Tämän suolan julkaistu m.p. asetonista/EtOH:sta on 187-188 °C. Näyte tästä hydrokloridisuolasta, joka valmistettiin aminoanalogista diatsotoimalla ja lopulta hydrolysoimalla asetyloitu esiaste, kiteytettiin uudelleen EtOH:sta/eetteristä, ja sen m.p. oli 193-194,5 °C.
2,5-dimetoksi-4-klooriamfetamiinihydrokloridi (1) (DOC)
Last edited:
