On parempi analysoida synteesiä tässä tarkemmin. Rikkihapon kanssa työskentelyn välttämiseksi on parempi löytää välituote 1-metyyli-1H-indatsolikarboksylaatti (cas 43120-28-1). Sitten ensimmäinen reaktio, jota käsittelemme - se on indatsolijohdannaisen alkylointi. Alkylointi tapahtuu polaarisessa aprotisessa liuottimessa (THF, DMF) vahvan emäksen (natriumhydridi, natrium- tai kaliummetylaatti, etylaatti tai butylaatti jne.) läsnä ollessa. Tämä reaktio on hyvin herkkä vedelle (palovaara!). Pääsääntönä on, että laitteisto on mieluiten kuiva ja liuottimet täysin kuivia. Laitteet voimme kuivata suuntaa-antavalla lämmöllä (rakennuskuivain), liuottimet valuttaa kasteluaineita (kalsiumkloridi, magnesiumsulfaatti jne.). Huoneessa ei saa olla korkea kosteus, se voi olla kriittinen itsesyttymisreaktio. Kaikkien käytettyjen lasien, kauhan, lusikan on oltava täysin kuivia, ei pisaraakaan vettä. Itse reaktio on suoritettava voimakkaalla jäähdytyksellä (jää-vesihauteella), jolla on sama tarkoitus - estää reaktiota palamasta. Jos se syttyy, se näyttää tulivuorenpurkaukselta. On välttämätöntä, että sammutin on lähellä ja palokangas peittää hapen pääsyn liekkiin. Kun olemme luoneet ihanteelliset olosuhteet (kuivatut laitteet, liuottimet, huone), olemme valmiita aloittamaan reaktion. Käytän mielelläni DMF:ää ja natriumhydridiä mineraaliöljyssä. Ensin valmistamme 1-metyyli-1H-indatsoli-karboksylaattiliuoksen DMF: ssä, jonka jälkeen jäähdytämme jäävesihauteessa. Pullon tilavuus riippuu reaktion skaalautumisesta. Pullon muoto voimme käyttää pyöreäpohjaista (jos meillä on kolmijalka pullon pitämiseen), litteäpohjaista tai erlenmeyer-pulloa, jos hän yhtäkkiä osoittautui käsillä olevaksi. Pyöreäpohjaisessa pullossa jäähdytys on paljon tehokkaampaa koko tilavuuden osalta. Ilman jalustaa voimme jäähdyttää ja sekoittaa seoksen käsin. Kun jäähdytämme kolvin, aloitamme pienillä annoksilla ripottelemalla natriumhydridiä liuokseen, sekoittaen perusteellisesti jokaisen lisäyksen jälkeen, ei poistamalla jäähdytyksestä. 10 g 1-metyyli-1H-indatsolikarboksylaattia varten tarvitsemme 2,4 g kaupallisesti saatavilla olevaa natriumhydridiä 60 % mineraaliöljyssä. Kun olemme lisänneet koko natriumhydridin, poistamme jäävesihauteen ja sekoitamme huoneenlämmössä vähintään tunnin ajan. Voimme sekoittaa sekä käsin että magneettisekoittimella. Tämän ajan kuluttua jäähdytämme kolvin juuri valmistetussa jäävesihauteessa. Nyt tarvitsemme 5-bromi-1-penteeniä, cas 1119-51-3 (12 g 10 g indatsolijohdannaista kohti). Se on lisättävä pisaroittain jatkuvasti sekoittaen ja jäähdyttäen. Tähän voidaan käyttää ruiskua (kaikki tehdään käsin) tai kolvin päälle jalustalle kiinnitettyä tippusuppiloa. Kaikkien lisäysten jälkeen poistetaan jäähdytys ja sekoitetaan yön yli (magneettisekoittimella tai käsin kolvissa, jos ei ole sitreriä). Ajan kuluttua kaadetaan kolviin kylmää vettä. Veden määrä on vähintään kaksinkertainen DMF:n määrään verrattuna, parempi kuin 3-4 ekvivalenttia tai enemmän. DMF:n alkuperäinen määrä lähtee siitä, mistä määrästä indatsolijohdannaista voidaan liuottaa. Optimaalisesti se on 3 ekvivalenttia ehdollisesti (30 ml 10 g:lle on minimaalinen). Seuraavaksi, kun reaktioseos on sekoitettu veteen, uutetaan etyyliasetaatilla. Etyyliasetaatin määrä on vähintään 30 % seoksen kokonaistilavuudesta. Näin ollen 10 g:n indatsolijohdannaiselle on minimaalinen pullon vähimmäismäärä: 10 g indatsolia + 30 ml DFM + 10 ml penteeniä, 60 ml vettä, 30 ml EtOAc = 150 ml pullon tilavuus on minimaalinen 10 g indatsolijohdannaiselle. Etyyliasetaatti voidaan pestä vedellä, kyllästää suolalla, kuivata magnesiumsulfaatti vesijäämistä ja haihduttaa liuotin, jolloin saadaan johdannainen yksi öljynä. Tislauksesta ja sen vaihtoehdoista luodaan erillinen aihe. Jos tarvitset mitään hienosäätöä laitteiden tähän vaiheeseen, niin odotan kysymyksiä.
Olen tuonut monia täydellisiä settejä Kiinasta ja ne ovat olleet hyvin epäluotettavia... kiitos ajastasi tänään...
