MDMA. Partie II. Effets cliniques, doses, études

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Effets cliniques.
Dans la plupart des études sur l'homme, des doses de 75 à 125 mg d'ecstasy pure sont utilisées. Il a été révélé que la MDMA provoque des changements insignifiants dans la perception visuelle et auditive, y compris des changements dans la luminosité de la couleur et sa saturation, des changements dans la perception auditive de la distance. Les distorsions visuelles sont déterminées. La consommation d'ecstasy entraîne également des changements dans la perception du temps. Les femmes ont déclaré avoir une expérience plus intense des effets subjectifs, en particulier des effets perceptifs. Cependant, la dernière étude de Kirkpatrick 2014-Basel-Chicago-SF n'a pas révélé de différences entre les sexes en ce qui concerne les effets subjectifs. Les effets perceptifs de l'ecstasy sont plus susceptibles d'être le résultat d'une action directe ou indirecte sur les récepteurs 5-HT2A, car l'ajout de kétansérine, qui est un antagoniste de ces récepteurs, diminue les changements perceptifs mentionnés et nivelle l'augmentation de la température corporelle. La MDMA améliore l'humeur, mais augmente le niveau d'anxiété. Il existe des preuves que l'humeur positive et l'anxiété dépendent de la dose. Les consommateurs d'ecstasy deviennent bavards et amicaux, ont une euphorie et une empathie prononcées en fonction de la dose. Presque toutes les études montrent une augmentation de l'intimité interpersonnelle après la consommation de la substance. Des études sur la MDMA en combinaison avec la paroxétine ont montré que la paroxétine diminue les effets d'appartenance sociale et d'intimité, ce qui indique un rôle significatif et important du système sérotoninergique dans les effets pro-sociaux de la MDMA. En outre, l'utilisation de MDMA entraîne une déréalisation négative, notamment une augmentation du niveau d'anxiété, associée à une perte de contrôle de la situation, à des expériences associées à des sauts ou à un blocage des pensées. L'ecstasy améliore de manière significative la reconnaissance des expressions d'humeur positive et réduit la précision de la reconnaissance des expressions d'humeur négative, ce qui est associé à une diminution de la signalisation dans l'amygdale en réponse aux visages en colère, par rapport au placebo, sans modifier la réaction aux visages qui visualisent la peur (dans les études avec IRMf). Ces études ont révélé une augmentation de l'activité dans le striatum ventral, lorsque l'on regarde des visages heureux. D'une manière générale, les résultats de recherche obtenus nous permettent de considérer la MDMA comme une substance qui aide à traiter les émotions visuelles d'autres personnes et à déterminer la réaction appropriée à ces émotions. À l'heure actuelle, quelques études publiées sur des volontaires en bonne santé ont mis en évidence une diminution de la réactivité à la stimulation de l'exclusion sociale, une diminution de la réaction émotionnelle négative aux "mauvais" souvenirs, une augmentation de la bavardage et une augmentation de la perception de l'empathie de l'interlocuteur. Dans les études de Kirkpatrick et Wardle, il a été prouvé que l'administration d'ecstasy provoque une réponse positive à tout stimulus social, même sans contenu social, ce qui implique la présence d'un contraste clair et distinctif dans l'évaluation des stimuli émotionnels sociaux et non sociaux en termes d'étude de l'influence de la MDMA sur les effets pro-sociaux. Ainsi, les utilisateurs qui ont pris des doses faibles et moyennes de MDMA préfèrent les activités sociales.

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La consommation de MDMA provoque des effets sympathomimétiques, notamment une augmentation de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, une réduction de l'arythmie sinusale respiratoire au cours de chaque cycle respiratoire. Les effets cardiovasculaires apparaissent 20 à 35 minutes après l'administration orale et atteignent leur maximum après 1 à 2 heures. Après le pic, les effets cardiovasculaires s'affaiblissent progressivement dans les 5 à 10 heures, en fonction de nombreux facteurs. Dans 5 à 10 % des cas, il est possible que la pression artérielle augmente de plus de 140/90 mmHg après l'administration de 100 mg d'ecstasy. Comme il a été mentionné précédemment, les effets cardiovasculaires sont plus prononcés chez les personnes présentant un certain génotype COMT (génotype Val158Met), ainsi que chez les personnes présentant un certain génotype SERT. Le carvédilol, antagoniste des récepteurs α1 et β-adrénergiques, atténue l'augmentation de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et de la température corporelle induite par la MDMA s'il est pris une heure avant la consommation d'ecstasy. Ce fait indique que la libération de norépinéphrine est responsable des effets cardiovasculaires de la MDMA.

La libération de norépinéphrine induite par la MDMA entraîne une activation indirecte du système AVP, stimulant la sécrétion de copeptine (CTproAVP), un glycopeptide de 39 amino-acides qui est une partie C-terminale du précurseur pré-proAVP. Le CTproAVP est sécrété dans la circulation par l'hypophyse postérieure en quantités équimolaires avec l'AVP. La CTproAVP reflète directement la concentration d'AVP et peut être utilisée comme biomarqueur de substitution de la sécrétion d'AVP. Dans de nombreuses études, le comportement du CTproAVP représente les changements de l'osmolalité plasmatique, le stress et divers états pathologiques (diabète, SIADH, insuffisance cardiaque, troubles rénaux), et est un indicateur de la fonction d'osmorégulation dans l'organisme. L'augmentation de la concentration de CTproAVP est décrite dans plusieurs études comme un facteur prédictif important de la mortalité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique et d'insuffisance cardiaque aiguë. Dans l'ensemble, le système AVP semble être le principal lien entre la MDMA et le risque cardiovasculaire ainsi que l'hyponatrémie. Toutes les études menées jusqu'à présent sur l'influence de la MDMA sur le système cardiovasculaire indiquent un effet dose-dépendant sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque. Bien que le pic de tension artérielle soit plus élevé après une dose de 100 mg, des données indiquent une augmentation significative de cet indicateur même en cas de dose plus faible d'ecstasy. Cela est probablement dû à la présence de divers adultérants dans un comprimé ou d'autres produits indésirables dans les cristaux de MDMA. En moyenne, les indicateurs cardiovasculaires reviennent à la normale en quelques heures.
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Stimulation - La MDMA est connue pour être stimulante et énergique. Elle encourage des activités telles que la course, l'escalade et la danse, ce qui en fait un choix populaire pour les événements musicaux tels que les festivals et les raves. Le style distinct de stimulation que présente la MDMA peut être décrit comme forcé. Cela signifie qu'à des doses élevées, il devient difficile, voire impossible, de rester immobile, car les mâchoires se serrent, le corps tremble involontairement et des vibrations se produisent, ce qui se traduit par une instabilité des mains et un manque général de contrôle moteur. Contrairement à la plupart des autres stimulants, les effets stimulants de la MDMA peuvent paradoxalement s'accompagner de sensations persistantes ou ondulatoires de sédation et de relaxation profondes, généralement à des doses modérées ou fortes.
Sensations corporelles spontanées - Le "body high" de la MDMA peut être caractérisé comme une sensation de picotement euphorique modérée à extrême qui englobe tout le corps. Cette sensation a une présence constante qui augmente régulièrement avec le début de la consommation et atteint sa limite une fois que le pic a été atteint.
Euphorie physique - L'euphorie physique est un aspect important de l'expérience de la MDMA et se produit de manière fiable lorsque la MDMA est utilisée de manière responsable (c'est-à-dire avec un dosage et un espacement raisonnables entre les expériences) et peut conduire à des sentiments profonds de désinhibition sociale et physique. Toutefois, l'euphorie s'estompe rapidement à mesure que l'on acquiert une tolérance aux effets de la MDMA, ce que l'on appelle familièrement "perdre la magie".
Amélioration tactile - La MDMA entraîne une amélioration sensible des sensations tactiles. Les usagers font souvent état d'une sensation de douceur et de flou sur leur peau. De même, toucher des objets doux et flous tels que des tapis à poils longs peut devenir irrésistiblement agréable et satisfaisant. L'amélioration tactile de type MDMA semble être un effet propre à la classe des entactogènes et pourrait être un effet lié à la sérotonine. Autres effets physiques : amélioration du contrôle corporel ; amélioration de l'endurance ; bronchodilatation ; rythme cardiaque anormal ; augmentation de la pression sanguine ; augmentation du rythme cardiaque ; suppression de la régulation thermique ; augmentation de la température corporelle ; contractions musculaires ; augmentation de la transpiration ; déshydratation ; sécheresse de la bouche ; difficulté à uriner ; vision vibrante ; nausées ; suppression de l'appétit ; soulagement de la douleur ; bâillements excessifs ; dilatation de la pupille ; suppression de l'orgasme ; dysfonctionnement érectile temporaire ; vasoconstriction ; grincement des dents ; crise d'épilepsie. Effets visuels : amélioration des couleurs ; amélioration de la reconnaissance des formes ; vision double ; traceurs ; répétition symétrique des textures ; hallucinations externes (entités autonomes ; cadres, décors et paysages ; hallucinations de perspective, scénarios et intrigues) ; hallucinations internes ; mauvaise interprétation des informations périphériques.
Effets cognitifsEffets secondaires : amnésie ; suppression de l'anxiété ; désinhibition ; renforcement de l'empathie, de l'affection et de la sociabilité ; renforcement des émotions ; euphorie cognitive ; appréciation accrue de la musique ; compression du temps ; augmentation de la libido ; renforcement de la créativité ; renforcement de la motivation ; renforcement de la concentration ; renforcement de l'immersion ; inflation de l'ego ; renforcement du sens de l'humour ; redosage compulsif ; pleine conscience ; accélération de la pensée ; éveil ; délire &confusion ; rajeunissement. Effets secondaires : anxiété ; suppression de l'appétit ; zaps cérébraux ; fatigue cognitive ; dépression ; déréalisation ; suppression des rêves ; paralysie du sommeil ; irritabilité ; suppression de la motivation ; ralentissement de la pensée ; désorganisation de la pensée ; idées suicidaires ; état d'éveil.

Les effets indésirables à court terme de la MDMA sont les suivants : coup de chaleur et/ou réaction sérotoninergique, dont les symptômes sont similaires à ceux du syndrome sérotoninergique à des degrés de gravité différents, en raison des effets de la MDMA sur la zone hypothalamique responsable de la thermorégulation et de ses effets sur d'autres systèmes de l'organisme ; hyponatrémie due à la déshydratation et à la consommation de grandes quantités d'eau sans apport suffisant d'électrolytes ; diverses réactions allergiques et cardio-vasculaires. Les effets indésirables à long terme de l'ecstasy comprennent : un état dépressif/subdépressif ou de l'anxiété, lorsque la MDMA est utilisée fréquemment. Des doses élevées et/ou fréquentes de MDMA se sont révélées neurotoxiques chez les animaux de laboratoire. Cependant, aucune étude correctement contrôlée n'a montré de troubles cognitifs chez les consommateurs humains après une période d'abstinence suffisamment longue pour exclure les effets temporaires de la MDMA, de la polytoxicomanie et d'un mode de vie festif ou malsain. Des doses thérapeutiques normales d'ISRS comme le Prozac, prises avec de la MDMA ou pendant la descente, se sont avérées neuroprotectrices chez les animaux, bien que nous ne le recommandions pas en raison des effets secondaires et des risques propres aux ISRS. Pour réduire le risque de neurotoxicité, il est peut-être plus important de limiter la dose et de prendre des suppléments. La "perte de la magie" se produit lorsque les personnes qui consomment de la MDMA constatent qu'avec le temps, elles ressentent de moins en moins les effets spéciaux de la MDMA. C'est regrettable, surtout si l'on considère que la MDMA est en passe d'être utilisée comme un médicament d'ordonnance pour faciliter la thérapie. À éviter si vous présentez l'une des conditions contre-indiquées suivantes : maladie cardiovasculaire ; maladie cérébrovasculaire ; hypertension non contrôlée ; hyperthermie maligne ; anhydrose ; maladie du noyau central ou toute condition qui augmente le risque de coup de chaleur ou d'hyperthermie (y compris si vous avez actuellement de la fièvre ou si vous savez que vous êtes particulièrement sensible à la chaleur) ; prédisposition aux convulsions ; problèmes hépatiques ; l'hyperthermie maligne est une maladie génétique rare. De nombreuses personnes atteintes ignorent qu'elles le sont. Si l'un de vos parents en est atteint, ou si vous avez des parents au premier ou au second degré qui ont eu une réaction indésirable à l'anesthésie, il est possible que vous en soyez atteint. Si c'est le cas, vous ne devez pas prendre de MDMA. Si vous avez pris des IMAO (par exemple Nardil, Parnate, Marplan, Ayahuasca) au cours des 3 dernières semaines, en raison d'un risque potentiel de décès. Il n'y a pas de preuve de haute qualité que le 5-HTP est dangereux à combiner avec la MDMA, bien qu'il y ait des rumeurs selon lesquelles il s'agit d'une mauvaise combinaison. Si vous avez connaissance de preuves solides dans un sens ou dans l'autre, n'hésitez pas à nous les communiquer. Si vous avez récemment pris du millepertuis. Le millepertuis présente un potentiel élevé d'interactions médicamenteuses, dont certaines peuvent être graves. Si vous avez récemment pris des inhibiteurs du CYP2D6. En association avec des médicaments qui augmentent la fréquence cardiaque ou la pression artérielle (par exemple, de nombreux médicaments contre l'asthme, des stimulants comme la cocaïne, l'amphétamine, la caféine), le DXM (Robitussin), des médicaments contre l'acidité gastrique, des sédatifs (alcool, opioïdes), en raison d'un risque accru d'effets indésirables graves. Si vous êtes préoccupé par le risque de neurotoxicité, ne consommez pas en même temps que des psychédéliques classiques comme le LSD, le 2C-B ou les champignons, car cette combinaison a augmenté la neurotoxicité chez les rongeurs. Les ISRS comme le Prozac, le Paxil et le Zoloft n'ont pas été signalés comme interagissant dangereusement avec la MDMA, bien que la MDMA puisse rendre les ISRS moins efficaces et que les ISRS puissent rendre la MDMA moins efficace. Augmenter la dose de MDMA pour compenser n'est pas une bonne idée. Pour en savoir plus, cliquez ici.

En ce qui concerne l'effet de la MDMA sur la fonction osmorégulatrice du corps, il a été révélé que l'hormone neuroendocrine copeptine est détectée chez les femmes immédiatement après l'ingestion, en corrélation avec l'AVP dans le sang. D'autres études ont montré que même avec une dose de 47,5 mg, on observe une augmentation rapide de l'AVP et une diminution du sodium plasmatique en l'espace d'une journée, alors que chez les hommes, aucun changement ne se produit. Lors de l'utilisation d'ecstasy, les tests de la fonction hépatique n'ont montré aucun changement au cours d'un mois d'utilisation. Toutefois, au cours des trois premiers jours, on a constaté une augmentation des valeurs de l'alanine aminotransférase, de la bilirubine et de l'aspartate aminotransférase, ce qui était prévisible et est principalement associé au métabolisme hépatique. Les personnes recevant des doses actives de MDMA ressentent de l'euphorie, une humeur positive, de la vigueur et une déréalisation positive, conformément aux premiers rapports rétrospectifs, mais elles déclarent également ressentir de l'anxiété, de la tension et de la dysphorie, ainsi qu'une inquiétude quant à la perte de contrôle de soi. Il n'est pas certain que les augmentations de l'humeur positive et négative se produisent simultanément ou à des moments différents pendant la durée des effets de la MDMA ; des données provenant de deux équipes différentes suggèrent que les pics d'humeur négative peuvent précéder les pics d'humeur positive. La MDMA pourrait avoir un impact plus important sur l'humeur des femmes que sur celle des hommes. Les femmes signalent une plus grande élévation de l'humeur négative malgré des concentrations plasmatiques de MDMA et de métabolites similaires à celles des hommes. Une deuxième dose de MDMA 2 heures après la première n'augmente pas les effets subjectifs au-delà de la dose initiale, ce que Peiro et ses collègues interprètent comme des indications de tolérance à ces effets. Lorsque deux doses de 100 mg sont administrées à 4 heures d'intervalle, la plupart des effets subjectifs sont comparables à ceux observés après une dose unique, bien que la quantité de MDMA plasmatique soit deux fois plus élevée. Dans les études sur les effets de la MDMA à une dose de 125 mg, les effets suivants ont été identifiés en pourcentage : mâchoire serrée (63,8%), manque d'appétit (50%), vertiges (50%), nausées (43,1%), sensibilité au froid (39,7%), transpiration (32,8%), soif (29,3%), anxiété (70%), maux de tête (51,7%), fatigue (48,3%), humeur maussade (20,7%), insomnies (34,5%). En général, les réactions spontanées observées lors de la consommation de MDMA sont transitoires et leur gravité diminue en 24 heures (en moyenne) en raison du métabolisme et de l'élimination de la substance et de ses métabolites. Toutefois, certains effets peuvent persister pendant 5 à 7 jours après la consommation et ne disparaissent complètement qu'après 7 jours. Ces effets sont les suivants : trisme ou bruxisme, vertiges, anxiété, manque d'appétit, étourdissements, nausées, maux de tête, sécheresse de la bouche, hypersensibilité au froid.
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Méthodes d'utilisation et doses.
La consommation de MDMA commence quelques jours avant l'acte d'administration par voie orale. Tout d'abord, vous devez être dans un état de bien-être physique et mental complet, vous ne devez pas être dans un état aigu ou critique. Il n'est pas recommandé de consommer de la méthamphétamine si l'on a subi un traumatisme psychologique récent. Vous ne devez (idéalement) suivre aucun traitement. 4-5 jours avant l'utilisation, vous devriez commencer à prendre des médicaments du groupe des inhibiteurs de la pompe à protons à des doses préventives (généralement 20 mg d'oméprazole par jour) ; de l'acide alpha-lipique à une dose de 600 mg par jour ; commencer une cure de multivitamines (avec l'inclusion obligatoire des vitamines B et C) ; acides gras oméga-3 selon les instructions ; ou vous pouvez acheter des mélanges spéciaux qui contiennent les substances susmentionnées (y compris l'acétyl L carnitine, la coenzyme Q10, la vitamine C, la vitamine E) ; faites des réserves suffisantes d'eau (de préférence chlorure-bicarbonate-sodium comme Gatorade et ainsi de suite). Les repas doivent être pris au plus tard deux heures à l'avance ; la composante qualitative des aliments doit être modérée, sans grande quantité de viande et de graisse (à titre préventif, il est recommandé de prendre des enzymes exogènes (amylase, protéase et lipase) afin d'éviter des problèmes au niveau du pancréas. Dans la plupart des cas, il est recommandé de suivre l'algorithme de "prémédication avant l'utilisation de MDMA" : 4 heures avant l'ingestion de MDMA : 2 g de gingembre ; 3 heures avant 500 mg d'ALCAR (acétyl-L-carnitine), 500 mg de vitamine C ; 2 heures avant rien ; 1 heure avant 2 g de gingembre et optionnellement - 1 comprimé (100 mg) de magnésium avec MDMA, 300 mg d'ALA (acide alpha-lipoïque), 500 mg de vitamine C ; 1 heure après l'ingestion de MDMA : 300 mg d'ALA, 500 mg d'ALCAR ; 2 h après 300 mg d'ALA, optionnel - 1 comprimé (100 mg) de magnésium ; 3 h après 300 mg d'ALA, 500 mg de vitamine C ; 4 h après 300 mg d'ALA ; 5 h après 300 mg d'ALA, 500 mg d'ALCAR ; 6 h après 300 mg d'ALA, 500 mg de vitamine C ; 7 h après 300 mg d'ALA. Des rapports anecdotiques indiquent que la prise de 5-HTP dans les nuits suivant l'utilisation de MDMA peut aider à réduire le comedown. D'autres rapports anecdotiques indiquent que la prise d'EGCG avec le 5-HTP rend ce dernier plus efficace pour réduire le comedown. Il n'y a pas de preuves solides à l'appui de ces recommandations. Certaines données indiquent qu'un précurseur du 5-HTP peut être bénéfique pour les tâches liées à la mémoire chez les anciens consommateurs de MDMA. Par conséquent, si vous êtes un gros consommateur ou si vous suivez des pratiques moins sûres (p. ex. re-doses, utilisation fréquente, doses plus élevées), il peut être intéressant d'envisager de prendre du 5-HTP pendant une semaine après avoir consommé de la MDMA, en commençant la nuit suivant votre séance de MDMA. L'ajout de catéchines de thé vert (c'est-à-dire l'EGCG et l'EGC) devrait aider. Pour des raisons de sécurité, il est recommandé d'éviter de prendre du 5-HTP dans les 24 heures qui suivent la consommation de MDMA. Ne consommez de la MDMA que dans un environnement positif afin de minimiser le risque d'une expérience négative. Il peut être plus agréable d'être à la maison que de sortir. Vous pouvez être aussi bizarre que vous le souhaitez sans être jugé, vous pouvez contrôler la musique, vous pouvez danser puis vous arrêter et vous asseoir pour parler parce que ce n'est pas trop fort, il n'y a pas de personnes agressives autour de vous pour vous mettre mal à l'aise, etc. En prime, la MDMA est généralement plus sûre dans une maison que dans un club : être à la maison vous permet de faire des pauses fréquentes pour vous rafraîchir, de prendre vos suppléments facilement et de vous procurer des liquides contenant des électrolytes facilement. Ne fréquentez pas les personnes qui vous mettent mal à l'aise et envisagez d'éviter les personnes sobres que vous ne connaissez pas. Il peut également être plus agréable d'éviter les personnes ivres, même si vous les connaissez.

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Après avoir acheté un comprimé d'ecstasy, il est nécessaire de le vérifier à l'aide d'un kit de test spécial (par exemple, https://dosetest.com) ou d'étudier la source(https://www.pillreports.net/), où vous pouvez trouver des informations sur le comprimé. La combinaison de ces deux méthodes permet d'éviter les complications négatives. Les adultérants courants de la MDMA que nous voulons éviter sont les suivants : DXM, MDA, méthamphétamine, etc : DXM, MDA, méthamphétamine, méthylone et parfois PMA/PMMA. Le DXM est devenu beaucoup plus rare au fil du temps. Kit de test pour les utilisateurs américains avec les réactifs Marquis et Simon : États-Unis, Elevation Chemicals, Marquis et Simon's : 29 dollars avec livraison gratuite, livraison en 1 ou 2 jours possible pour 45 dollars supplémentaires ; États-Unis, DanceSafe, Marquis et Simon's : 51 dollars avec livraison, livraison le lendemain possible pour 22 dollars supplémentaires ; États-Unis, eBay, Marquis et Simon's : 39 $, frais de port inclus ; USA, Bunk Police/Lunar Laboratories, Marquis and Simon's : 50 $, frais de port inclus, livraison le lendemain disponible pour 58 $ supplémentaires ; Monde entier, livraison depuis l'Europe et les USA, DoseTest : 30 $, frais de port inclus, livraison le premier ou le deuxième jour disponible pour 40 $ supplémentaires.

Bien entendu, il n'est pas recommandé d'utiliser la MDMA avec d'autres substances, mais il est tout de même nécessaire d'étudier le tableau d'interaction des substances. La dose de MDMA, en cas d'utilisation conjointe avec une autre substance psychoactive, doit être inférieure de 25 à 50 % à la dose initiale. Le calcul de la dose de MDMA doit être effectué exclusivement à l'aide de la formule suivante : 1,54 mg/kg, en fonction de la dose, il peut y avoir différents effets souhaitables et indésirables de gravité différente, un risque de syndrome sérotoninergique et d'autres complications. La dose minimale de MDMA se situe entre 50 et 90 mg, ce qui est associé à un risque minimal. La dose moyenne recommandée pour la plupart des utilisateurs se situe entre 75 et 125 mg. Une dose élevée va de 150 à 200 mg, les doses dépassant 200 mg étant considérées comme dangereuses. Si vous utilisez de la poudre à tremper dans les doigts : idéalement, passez à des doses pesées, mais si ce n'est pas le cas, utilisez la méthode "crush, dab, wait". Si vous utilisez des comprimés et que vous n'avez jamais pris un comprimé de ce lot précis auparavant, commencez par en prendre la moitié ou moins. Les faibles doses peuvent être particulièrement importantes lors de vos premières utilisations, car vous pourriez, sans le savoir, souffrir d'un problème de santé comme l'hyperthermie maligne qui rend la MDMA plus dangereuse. Une étude a montré que les effets désirables de la MDMA sont maximisés et les effets indésirables minimisés à des doses comprises entre 81 et 100 mg. Si vous n'êtes pas disposé à suivre ces recommandations, veillez à ce que vos amis soient conscients des signes de coup de chaleur et d'épuisement dû à la chaleur, et veillez à ce qu'ils restent au frais. L'apparition des effets après l'administration orale d'ecstasy se situe entre 20 et 40 minutes (en fonction du type d'ecstasy, de la quantité d'aliments consommés avant la consommation et d'autres facteurs). La durée des effets varie de 3 à 5 heures, les effets post-traumatiques pouvant persister jusqu'à 24 heures. Lorsque les cristaux de MDMA sont utilisés par voie intranasale, les effets peuvent apparaître au bout de 5 à 10 minutes et atteindre leur maximum 2 heures après la consommation ; la durée des effets est d'environ 3 heures, avec une tendance à diminuer après 60 minutes. S'il est nécessaire de profiter des effets de la MDMA pendant la consommation, il ne faut pas non plus oublier de surveiller son état de santé (sans pour autant s'y attacher). Pendant la consommation, vous devez boire suffisamment d'eau chlorurée-bicarbonatée-sodique, à raison de 250 ml par heure (vous pouvez boire, par exemple, du Gatorade). En cas d'activité physique active, le volume de l'apport hydrique oral doit être d'environ 500 ml par heure (mais pas plus !). Cependant, l'activité physique est strictement déconseillée car elle augmente considérablement le risque d'effets secondaires et d'affections aiguës. Il faut tenir compte du fait que le volume de la consommation orale diminue après 5 heures et s'élève à 150 ml par heure. Une grande quantité d'eau peut également avoir un effet négatif sur votre état somatique général. Votre corps a besoin de repos après l'utilisation. Pour réduire les effets secondaires indésirables, vous pouvez prendre de faibles doses de tranquillisants (par exemple, 1 mg d'alprazolam en l'absence de contre-indications) et de faibles doses thérapeutiques de bêta-bloquants ; il est nécessaire de dormir (idéalement, 8 heures par nuit) ; l'autre partie de la journée devrait être consacrée au repos, à la restauration et au "retour" au monde ; il n'est pas recommandé de conduire une voiture et de travailler pendant le voyage et le jour suivant ; il n'est pas recommandé de consommer de grandes quantités de nourriture le jour suivant, il est recommandé de prendre des repas légers. Bien que la recherche n'ait pas répondu de manière définitive à la question de savoir si la MDMA crée une dépendance, il y a certainement encore des personnes qui peuvent s'inquiéter de leur propre consommation de MDMA ou de celle d'un de leurs proches. Cela peut s'avérer particulièrement pertinent dans le cas d'une consommation de MDMA qui n'est pas optimale - par exemple, des doses élevées, une consommation plus de trois fois par mois, une consommation dans des environnements particulièrement dangereux ou chauds, etc. Il n'est pas recommandé de consommer de la MDMA plus de trois fois par mois (idéalement, pas plus d'une fois en six mois), car le mécanisme d'action de la MDMA provoque un appauvrissement des neurotransmetteurs (principalement la sérotonine), associé à des symptômes de dépression et à d'autres effets post-traumatiques à long terme. Vous devriez réserver l'ecstasy pour des occasions spéciales et l'utiliser avec parcimonie. L'utilisation fréquente de cette substance diminue son efficacité et peut entraîner une tolérance.

Interactions entre la MDMA et d'autres substances psychoactives

La combinaison la plus dangereuse est MDMA+MAOIs car elle augmente le risque de développement d'un syndrome sérotoninergique plus ou moins sévère, qui nécessite une prise en charge médicale urgente. Par ailleurs, la consommation conjointe de MDMA n'est pas recommandée avec des substances psychoactives telles que le DXM, l'αMT, le tramadol, le 2C-T-x. Il est recommandé d'utiliser la MDMA avec prudence (idéalement, il est préférable de ne pas en consommer du tout ou de réduire la dose d'ecstasy de 50 % par rapport à la dose initiale) : DOx, NBOMes, 5-MeO-xxT, MXE, cocaïne, caféine, alcool, GHB/GBL, PCP. Un risque minime (ou des changements insignifiants dans les effets de la MDMA) est associé aux combinaisons de MDMA avec des champignons, du LSD, du DMT, de la mescaline, du cannabis, de la kétamine, du N2O, des amphétamines, des ISRS, des benzodiazépines et des opioïdes.

Les ISRS constituent la classe d'antidépresseurs la plus largement prescrite. Les ISRS sont de puissants inhibiteurs du métabolisme via le système CYP450 et, parmi eux, certains ont été évalués en association avec la MDMA, comme la fluoxétine (un inhibiteur puissant du CYP2D6 et un inhibiteur modéré du CYP3A4 et du CYP2C9), la paroxétine (un inhibiteur très puissant du CYP2D6), la duloxétine (un inhibiteur modéré du CYP2D6), tandis que le citalopram semble avoir peu d'effet sur les principales isoformes du CYP. L'administration expérimentale de 125 mg de MDMA à des sujets sains prétraités avec des doses thérapeutiques de paroxétine atténue de manière significative les effets physiologiques et psychologiques liés à la MDMA. Ces résultats sont cohérents avec l'administration préalable de citalopram par voie intraveineuse. L'administration de 100 mg de MDMA après 5 jours de traitement avec des doses thérapeutiques de fluoxétine réduit l'augmentation de la FC induite par la MDMA sans réduire la PA. En ce qui concerne les effets subjectifs, les deux études ont conclu à une réduction significative des effets subjectifs prototypiques et des effets subjectifs liés à l'humeur. La libération de dopamine par la MDMA, médiée par l'inhibition de la recapture de la D, est également amplifiée par l'activation des récepteurs 5-HT2 postsynaptiques, et elles n'excluent pas l'hypothèse d'une contribution potentielle de la NE aux effets subjectifs des psychostimulants tels que la MDMA. Alors que pour les autres ISRS, aucune interaction pharmacocinétique n'a été testée, dans le cas de la paroxétine, une augmentation significative de 30 % de la concentration plasmatique de MDMA a été détectée ainsi qu'une diminution de 40 % des concentrations de son métabolite HMMA, suggérant ainsi une interaction pharmacodynamique (PD) (transporteur 5HT) et également pharmacocinétique (métabolisme CYP2D6). Des études expérimentales confirment l'existence d'une interaction pharmacocinétique médiée par le métabolisme du CYP2D6 entre la MDMA et les antidépresseurs ayant une action inhibitrice sur le CYP2D6. Globalement, l'administration préalable de tous ces médicaments a entraîné une augmentation de 15 à 30 % des concentrations de MDMA, mais une diminution de 40 à 50 % des concentrations de son métabolite, la HMMA. Ainsi, le changement métabolique et les concentrations plus élevées de MDMA considérés comme un changement phénotypique de métabolisateurs extensifs (EM) à mauvais métabolisateurs (PM) ont été observés lorsque des antidépresseurs inhibiteurs du CYP2D6 ont été administrés avant la prise de MDMA. Chez les sujets prenant des médicaments qui inhibent le CYP2D6, il faut s'attendre à des concentrations plus élevées de MDMA et éventuellement à des effets aigus. Contrairement aux ISRS qui inhibent fortement le CYP2D6, d'autres ISRS tels que le citalopram, administrés aux doses thérapeutiques habituelles, sont probablement moins susceptibles de provoquer des altérations significatives de l'état du CYP450 et, par conséquent, présentent moins de risques de développer une toxicité aiguë.

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En ce qui concerne les interactions MDMA-antipsychotiques, une seule étude expérimentale a été publiée. L'halopéridol est un antipsychotique typique à base de butyrophénone qui présente une forte affinité avec les récepteurs D2 de la dopamine. Chez des volontaires sains, le prétraitement par l'halopéridol a atténué le comportement positif et maniaque induit par la MDMA, mais n'a pas eu d'autres effets pour réduire les changements subjectifs ou les effets cardiovasculaires. Les résultats sont cohérents avec une médiation dopaminergique partielle des effets euphorisants de la MDMA. En ce qui concerne les interactions entre la MDMA et les psychostimulants, une seule étude a évalué l'interaction potentielle avec le méthylphénidate. Le méthylphénidate (MPH) est un psychostimulant prescrit pour traiter le TDAH, une affection qui touche environ 5 % des jeunes de moins de 18 ans dans le monde. Il est également utilisé à des fins non médicales comme stimulant cognitif chez les sujets sains. Le prétraitement par le MPH a produit des réponses cardiovasculaires et hémodynamiques significativement plus élevées que l'un ou l'autre médicament seul, bien que la pharmacocinétique de la MDMA n'ait pas été modifiée par l'administration du MPH. Le méthylphénidate n'a pas renforcé les effets psychoactifs de la MDMA. Les résultats observés sont en accord avec des preuves antérieures que les deux drogues induisent une augmentation plus faible de la NA exerçant des propriétés sympathomimétiques. Le MPH renforce principalement la neurotransmission de la DA, tandis que la MDMA renforce principalement la neurotransmission de la 5-HT. La mémantine est un antagoniste des récepteurs N-méthyl-D-aspartate de faible affinité et un antagoniste de l'acétylcholine nicotinique alpha 7 approuvé dans certains pays pour le traitement symptomatique des patients atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer. La mémantine a été considérée comme un médicament potentiel pour prévenir et/ou surmonter les troubles de la mémoire causés par la consommation de MDMA chez l'homme. En fait, certains forums et blogs de consommateurs d'ecstasy font état de l'utilisation de MDMA en combinaison avec la mémantine pour fournir une neuroprotection et inverser les déficits de l'apprentissage et de la mémoire. À ce jour, une seule étude expérimentale a été réalisée chez l'homme afin d'évaluer l'interaction entre la MDMA et la mémantine, et les résultats ont été négatifs. Les données préliminaires montrent que la mémantine n'inverse pas les troubles de la mémoire et les effets sur l'humeur induits par la MDMA. En outre, aucun changement pharmacocinétique n'a été détecté dans les concentrations de MDMA. Le pindolol est un antagoniste bêta-adrénergique non sélectif (bêta-bloquant) utilisé comme agent antihypertenseur. Le prétraitement au pindolol a réduit la tachycardie induite par la MDMA, mais n'a réduit ni les effets hypertensifs ni les autres effets indésirables liés à la MDMA. En outre, si le pindolol a modérément atténué les augmentations de l'humeur positive, de la rêverie, de la déréalisation et du comportement maniaque induites par la MDMA, il n'a eu aucun effet sur l'altération des performances cognitives induite par la MDMA. Ces résultats pourraient être attribués à un rôle potentiel des récepteurs sérotoninergiques 5-HT1 dans la médiation des effets de la MDMA sur l'humeur. Le carvédilol est un antagoniste adrénergique alfa1 (α1) et bêta (β1) indiqué dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique légère à sévère d'origine ischémique ou cardiomyopathique, généralement en complément de diurétiques, d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et de digitaliques. Probablement, sur la base des preuves de l'effet bêta-bloquant de la réponse hémodynamique induite par la cocaïne chez l'homme, l'existence potentielle d'une interaction entre le carvédilol et la MDMA a été évaluée. Le prétraitement par le carvédilol a réduit les augmentations de la PA, de la FC et de la T induites par la MDMA, bien qu'il n'ait pas affecté les effets subjectifs de la MDMA ni modifié les concentrations plasmatiques de la MDMA. La clonidine est un agoniste α2-adrénergique utilisé comme agent antihypertenseur. Le prétraitement à la clonidine n'a modifié ni les effets physiologiques ni les effets subjectifs. Aucune modification des concentrations plasmatiques de MDMA n'a été détectée. L'administration conjointe de MDMA et de clonidine entraîne une diminution de la concentration plasmatique de noradrénaline, qui a été corrélée à des effets hypotenseurs. La doxazosine est un antagoniste α1-adrénergique utilisé pour traiter l'hypertension et les symptômes de l'hypertrophie bénigne de la prostate. Le prétraitement par la doxazosine a eu des effets très modestes sur la FC et la PA produites par la MDMA, mais pas sur la T. Il a été prouvé que la doxazosine atténue les effets de la MDMA sur l'humeur. Comme prévu, les effets de la doxazosine sur la réponse cardiovasculaire de la MDMA sont cohérents avec les effets sympathiques médiés par les effets de l'épinéphrine et de la NE sur la vascularisation périphérique.Ketanserin est un antihypertenseur antagoniste des récepteurs 5-HT, ainsi qu'un bloqueur des récepteurs adrénergiques et un antagoniste de la dopamine. L'administration expérimentale de MDMA en prétraitement avec de la kétansérine a entraîné une réduction de l'anxiété, mais pas des résultats des tests de mémoire. En outre, aucune modification des concentrations de MDMA n'a été observée. La kétansérine a atténué les changements perceptifs, l'excitation émotionnelle et les réactions négatives aiguës induits par la MDMA. Il est prouvé que les récepteurs 5-HT1 et 5-HT2 contribuent à l'influence de la MDMA sur l'humeur et l'impulsivité. Le dextrométhorphane (DEX) est un antitussif en vente libre que l'on trouve seul ou dans la plupart des produits contre la toux et le rhume, souvent en association avec des antihistaminiques et/ou de la pseudoéphédrine. La pharmacologie du DM est complexe et ses mécanismes vont au-delà du blocage des récepteurs du N-méthyl-d-aspartate (NMDA) et de l'inhibition de l'excitotoxicité du glutamate, ce qui contribue probablement à son activité pharmacologique et à son potentiel clinique. Il est bien connu que la DEX est principalement métabolisée en dextrorphane par le CYP2D6, ce qui a entravé l'exploration du traitement par la DEX séparément de ses métabolites. La DEX a été utilisée comme médicament de référence pour évaluer les changements dans l'activité du CYP2D6 en utilisant le rapport métabolique urinaire de la DEX et du dextrorphane. L'administration de MDMA avant la DEX a produit une forte inhibition du CYP2D6 qui a réduit le métabolisme de la DEX, avec une récupération de 90 à 100 % dans les 10 jours suivant l'exposition à la MDMA, tant chez les hommes que chez les femmes. L'alcool est la substance licite la plus largement utilisée dans le monde et la principale substance concomitante utilisée par les consommateurs d'ecstasy/MDMA. Il s'agit d'un dépresseur du SNC qui provoque des changements simultanés dans plusieurs voies neuronales, ce qui entraîne diverses altérations comportementales et biologiques.

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L'alcool exerce des effets directs sur plusieurs récepteurs de neurotransmetteurs (acide gamma-aminobutyrique [GABA], glutamate, endocannabinoïdes et autres), des effets indirects sur les systèmes limbique et opioïde, ainsi que des effets sur les canaux calciques et potassiques et sur les protéines régulées par le GABA dans l'hippocampe. Quatre études réalisées dans des conditions expérimentales montrent que la consommation concomitante de MDMA et d'alcool entraîne une augmentation des concentrations de MDMA allant de 7 à 13 % et une durée prolongée des effets subjectifs. Des données non publiées de la même étude ont montré que la combinaison produisait des effets cardiovasculaires plus importants et durables (tension artérielle et fréquence cardiaque) et une légère augmentation de la température corporelle. L'utilisation des deux drogues augmente les niveaux de dopamine dans le cerveau en raison de la fonction de la dopamine dans l'expérience du renforcement. L'euphorie provoquée par ces drogues est un renforcement, ce qui entraîne une augmentation de la dopamine. Le cannabis (THC) est une drogue d'abus fréquemment utilisée par les consommateurs récréatifs d'ecstasy/MDMA pour réduire les effets psychostimulants initiaux de la MDMA et pour atténuer la descente après la MDMA. Des études précliniques ont montré que l'administration combinée de MDMA et de THC induit une hyperthermie et diminue l'hyperactivité dans des modèles animaux afin d'obtenir une neuroprotection et/ou de prévenir la toxicité. Chez l'homme, les recherches expérimentales se limitent à un seul essai clinique. Les résultats n'ont pas montré d'altération des concentrations plasmatiques de MDMA, mais ils ont montré une réduction significative de la FC. La caféine (1,3,7-triméthylxanthine) est la substance psychoactive légale la plus consommée dans le monde, contenue dans des aliments et des boissons tels que le café, les sodas, les boissons énergisantes et le shot energy, entre autres. Elle agit sur les récepteurs de l'adénosine en tant qu'antagonisme dont les actions sont principalement couplées à la protéine G. Elle exerce des effets sur le SNC principalement par l'intermédiaire de l'adénosine. Il exerce des effets sur le SNC principalement en antagonisant les récepteurs A1 et A2A de l'adénosine. Elle est couramment utilisée en combinaison avec la MDMA afin de réduire la somnolence et la fatigue, principalement sous forme de boissons énergétiques et de comprimés de caféine et, plus récemment, sous forme de sprays intranasaux et de bandes sublinguales de caféine. Il convient de noter que la caféine est également présente en tant qu'adultérant dans les pilules d'ecstasy. La caféine, tout comme le DEX, a été largement utilisée comme médicament sonde pour étudier l'activité du CYP1A2, sur la base du rapport entre la caféine et son métabolite, la paraxanthine. Une seule étude a surveillé le métabolisme de la caféine par le CYP1A2 après l'administration de MDMA. Les résultats ont montré une augmentation modeste du métabolisme de la caféine. En ce qui concerne l'activité du CYP1A2, les résultats montrent une augmentation de l'activité lorsque le CYP2D6 est inhibé par la MDMA chez les deux sexes, plus prononcée chez les femmes. Cela indique l'existence d'un mécanisme compensatoire entre les isozymes CYP 450 afin d'éliminer métaboliquement la MDMA.

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Perspectives de la thérapie par la MDMA.
La thérapie par la MDMA semble fonctionner en vous aidant à vous faire confiance et à accepter certaines parties de vous-même. La MDMA procure un sentiment de sécurité, de paix et d'amour qui permet de revenir sur des expériences passées et sur des parties de soi que l'on n'accepte pas complètement. La MDMA renforce également le lien entre le client et le thérapeute, ce qui semble également favoriser une guérison plus profonde" Un jour, j'ai rencontré un thérapeute qui m'a recommandé d'utiliser la MDMA pour me débloquer. Dès la première séance, j'ai fait des progrès étonnants. La séparation entre mon esprit et mon corps a commencé à se dissoudre. Être présent dans mon corps est devenu une expérience, et non plus un concept. Ma chaleur s'est ouverte. Je pouvais accéder à des émotions bloquées comme jamais auparavant. En poursuivant la thérapie psychédélique, j'ai découvert et travaillé sur les traumatismes liés à la négligence et aux abus subis dans l'enfance. Les sources cachées de ma maladie chronique, de mon anxiété et de ma dépression ont été révélées. Ma colite a guéri, ma dépression a disparu et ma santé s'est améliorée. La guérison de mes problèmes sexuels et relationnels m'a permis de manifester le mariage sain et heureux dont je jouis aujourd'hui. J'ai passé des années à suivre des thérapies cognitives et reichiennes avant de découvrir la psychothérapie assistée par les psychédéliques. J'ai médité, pratiqué le yoga, fait du Rolfing et du rebirth. Tout cela m'a aidé, mais n'a pu m'emmener que jusqu'à un certain point. Je crois que sans l'aide des psychédéliques, je n'aurais jamais guéri. La thérapie psychédélique m'a sauvé la vie". - R. Coleman dans le livre Psychedelic Psychotherapy : A User-friendly Guide for Psychedelic Drug-assisted Psychotherapy.

"J'ai suivi une thérapie à la MDMA. C'était une expérience très profonde qui a changé ma vie. J'ai suivi deux traitements, l'un début septembre, l'autre début octobre. Je dirais que c'est l'une des trois choses les plus importantes que j'ai faites dans ma vie, du moins en termes de développement personnel. J'écris sur ce sujet parce que je pense que cette thérapie pourrait aider beaucoup de gens et qu'il faut que davantage de personnes sachent qu'il s'agit d'une option. Dans cet article, j'expliquerai pourquoi j'ai suivi cette thérapie, comment elle s'est déroulée, quel en a été l'impact et quelles sont les ressources disponibles pour obtenir davantage d'informations. Je n'essaie pas de vous convaincre de suivre une thérapie à la MDMA, mais je ne prétends pas être objectif. J'ai un point de vue : La thérapie par la MDMA a fondamentalement changé ma vie, je pense qu'elle pourrait avoir un impact sur de nombreuses personnes, et je crois qu'elle deviendra une partie importante de l'avenir de la thérapie" - Tucker Max dans What MDMA Therapy Did For Me (Ce que la thérapie par la MDMA a fait pour moi). Si vous êtes intéressé par la thérapie à la MDMA, nous vous recommandons vivement de vous intéresser à la thérapie IFS. C'est l'une des principales méthodes utilisées par les thérapeutes MDMA de MAPS, et vous pouvez travailler avec elle aujourd'hui, avec ou sans thérapeute. Il est possible que vous puissiez obtenir certains des avantages de la thérapie MDMA, mais pas tous, en suivant la thérapie IFS. Voici les études américaines qui recrutent activement des volontaires pour la recherche sur la MDMA. La FDA a accordé à la MDMA le statut de "Breakthrough Therapy", ce qui signifie que "des preuves cliniques préliminaires indiquent que le médicament peut apporter une amélioration substantielle par rapport aux thérapies disponibles". Dans les études analysées, la MDMA pour le SSPT a eu un effet thérapeutique important et a permis de guérir 54 % des participants du SSPT. "Après deux sessions expérimentales en aveugle, le groupe actif a enregistré des réductions significativement plus importantes des scores totaux du CAPS-IV par rapport à la ligne de base que le groupe de contrôle [différence moyenne estimée (SE) MMRM entre les groupes - 22,0, P < 0,001]. La taille de l'effet de Cohen entre les groupes était de 0,8, ce qui indique un effet de traitement important. Il pourrait être possible de devenir un thérapeute légal de la MDMA aux États-Unis en 2019, via le programme d'accès élargi de la FDA. Pour faire une demande, vous avez besoin d'un médecin prescripteur ou d'un médecin similaire, d'un thérapeute agréé et d'un site qualifié. Pour commencer à postuler, consultez les instructions sous "comment postuler" sur cette page : https://maps.org/training. Louez et regardez le documentaire sur la thérapie par la MDMA "Trip of Compassion".

Listes de lecture sur la thérapie par la MDMA.
Documentaires et vidéos.

 
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Pouvez-vous expliquer plus en détail pourquoi il y a plus de fœtus masculins lorsque l'on consomme de la MDMA ?

La MDMA affecte-t-elle la morphologie des spermatozoïdes ? La MDMA affecte-t-elle le chromosome Y ? Ou plutôt les SNP de la mère changent à cause de l'utilisation de la MDMA ?

Je suis SUPER INTRIGUEE ! J'adore ces discussions approfondies.
 
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