Synthèse du méthylphénidate (Ritaline)

[cokemuffin]

Le processus serait-il de mettre la ritaline hcl dans une solution de NaOH, d'obtenir la ritaline freebase et ensuite de la mettre dans l'ipa pour obtenir l'isopropylphénidate ? Je suppose que le hcl doit être ajouté après l'estérification pour ne pas remplacer le OH du groupe carboxyle par un Cl, mais je n'en suis pas sûr à 100 %.

 

[G.Patton]

Bonjour, désolé pour cette longue réponse. Je n'ai pas vu votre question.
Non, la déréfication ne fonctionne pas comme vous le décrivez. Vous devez obtenir le sel de sodium de l'acide Ritalinique et ensuite obtenir l'ester avec l'IPA dans des conditions acides.
Cela ne fonctionnera pas comme vous l'avez dit =) Quelle est la raison de ces manipulations ? En fait, je ne suis pas sûr que la réaction soit réussie. De plus, vous perdrez une partie de votre ritaline.

 

[TheNut22]

Lorsque des synthèses impliquent des cyanures, je me rends dans la section chimie-piscine de ma quincaillerie locale et j'achète du Na DCCA ou du TCCA. Ils produisent la même réaction que les formes de cyanure plus toxiques. J'ai fabriqué de nombreuses fois de l'acide phénylacétique à partir de DLPA, et ainsi de suite...

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Bonjour à tous. J'ai de l'acide ritalinique. De quoi ai-je besoin pour fabriquer du métylphénidate et de l'étylphénidate ? Je suis complètement novice, pourriez-vous m'expliquer étape par étape ? Je vous en serais très reconnaissant.

 

[kotkata]

Existe-t-il un protocole, un guide du débutant ou une recette quelconque pour convertir l'acide ritalinique en méthylphénidate ?

Si je comprends bien, ce n'est pas une fusée, mais je ne sais pas trop comment obtenir du méthylphénidate à partir de l'acide ritalinique.

 

[SmartResearcher]

Bonjour à tous ! En répondant pour dupskoslonia, j'ajoute la recette du chlorhydrate de méthylphénidate à partir de l'acide dl-thréo-ritalinique (qui est facilement disponible en Chine, le prix pour 1 kg est d'environ 600-700$). J'ai fabriqué plusieurs fois du chlorhydrate de dl-thréo-méthylphénidate à partir de cette recette et c'est absolument facile et parfait. 1 kg de chlorhydrate de méthylphénidate, vous pouvez le faire dans un ballon à col unique de 20L (vous n'avez pas besoin de réacteur).

Ajouter 125 g (0,57 mol) d'acide dl-thréo-ritalinique dans le réacteur. On ajoute ensuite 256,7 g (5 mol) de carbonate de diméthyle et 27,5 g de méthanol. Ensuite, à température ambiante, avec un agitateur mécanique (l'agitateur magnétique n'est pas adapté à cette opération), 762 g d'acide sulfurique à 96 % ou plus ont été lentement ajoutés (température <80oC). La température de l'enveloppe a été augmentée à 85oC (température interne cible d'environ 70oC). La réaction a été agitée pendant une nuit (au moins 16 heures) à une température de 85oC.

Le mélange résultant a ensuite été refroidi à 15-20oC. On a ensuite ajouté 250 g d'acétate d'isopropyle au mélange résultant, puis on a ajouté 18 % de NaOH (212,5 g, 1,68 mol), tout en maintenant la température en dessous de 30oC. Le mélange a ensuite été agité pendant environ 15 minutes. Les couches ont été laissées à décanter pendant environ 20 minutes et la couche inférieure caustique (aqueuse) a été séparée et jetée. De l'eau désionisée (187,5 g) a ensuite été ajoutée à la couche organique et le mélange résultant a été agité pendant environ 20 minutes. Les couches ont été laissées à décanter pendant environ 20 minutes et la couche inférieure, la couche d'eau, a été séparée et jetée. La couche organique contient du dl-thréo-méthylphénidate.

Un second réacteur a été chargé avec la solution de HCl 37% (59g, 1.05 mol) et d'IPA (250g). La température interne de la solution a été ajustée à 55oC. La couche organique contenant le dl-thréo-méthylphénidate, préparée à l'étape 1, a ensuite été ajoutée à ce réacteur via un entonnoir d'addition pendant 90 minutes, tout en maintenant la température à 55oC. Le mélange a ensuite été refroidi à 10-15oC et agité pendant 30 minutes. La suspension résultante a été filtrée à travers un entonnoir de Buchnner et le gâteau humide a été lavé avec de l'IpOAc (125 g). On a obtenu environ 110-125 g de chlorhydrate de dl-thréo-méthylphénidate (exactement le même isomère qu'en pharmacie).

 

[kotkata]

Génial, merci beaucoup, @dupskoslonia!

J'ai vraiment apprécié !

 

[untryrgos]

Bonjour, merci pour votre méthode de synthèse.j'ai suivi votre méthode et quelques différences sont apparues.lorsque je me suis assuré que tous les acides disparaissaient et que j'ai terminé la première étape, j'ai constaté une grande séparation des sels. Est-ce le sulfate de méthylphénidate ? Le pH est d'environ 1 à 2.

 

[HerrHaber]

Les esters méthyliques sont également facilement obtenus en présence d'un groupe aminé par l'action du chlorotriméthylsilane dans le méthanol avec une préparation beaucoup plus conviviale mais, là encore, le coût est probablement plus élevé et je pense également aux rendements (ceux-ci doivent être comparés). L'éthylphénidate et l'isopropylphénidate ont une valeur récréative beaucoup plus grande (et un effet plus puissant et de plus longue durée). Je ne peux m'empêcher de penser à employer la biocatalyse avec différents alcools et NOVOZYME devrait être le premier choix, la plupart des estérifications et transestérifications enzymatiques sont d'abord essayées avec cette enzyme extrêmophile (Candida Antarctica) qui est sécrétée dans le milieu extracellulaire et donc plus facile à récolter. Il est préférable que l'enzyme soit immobilisée sur un matériau solide (souvent des nanoparticules superparamagnétiques de Fe3O4 fonctionnalisées à la surface avec l'enzyme liée par un lien organosilicié) car elles peuvent être filtrées et réutilisées, et les magnétiques sont encore plus faciles à traiter. J'expérimenterais volontiers cette méthode à petite échelle, pour laquelle 50 g d'acide ritalinique suffiraient, ce qui est probablement inférieur à la qualité de fabrication habituelle. Je pense que les naphtidates sont également très intéressants, mais la réalisation de la synthèse complète peut s'avérer difficile.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​