Továbbfejlesztettük a technológiát, és magabiztosan nagyon magas hozamokat érünk el.
Könnyedén megkapom a 2-amino-5-klórbenzofenont a 4-klór-anilinből és a benzoil-kloridból, amelyeket nagyon könnyen szintetizálhatok magamnak. A 4-kloro-anilin alapján a 2-amino-5-klór-benzofenon hozama 68% (olvadáspont ~ 96-101 ° C-on).
Miután megkaptam a 2-amino-5-klórbenzofenont, inert atmoszférájú reaktorba teszem száraz oldószerrel, majd cseppenként klóracetil-kloridot adok hozzá reflux keverés mellett és lehűtöm. Hűtés után a leválasztott kristályokat oldószerrel kimosom és etanol + vízben átkristályosítom. Miután szép tűket kaptam a 2-(2-klóracetamido)-5-klórbenzofenonból, amelynek olvadáspontja 123-126 ° C...
A hozam 82%.
A 2-(2-klór-acetamido)-5-klórbenzofenont át kell alakítani normetil-diazepámmá.
Ez nagyon egyszerűen történik... 2-(2-klór-acetamido)-5-klórbenzofenon oldószerbe helyezzük és ammónium-kloridot adunk hozzá, majd Urotropint. Mindezt refluxra tesszük keverés mellett, majd a normetil-diazepámot izoláljuk és kristályosítjuk. A normetil-diazepám hozama 76% volt, olvadáspontja 217-219°C.
A következő lépés a tionordiazepám előállítása.
Ehhez a piridint egy kalcium-klorid csővel ellátott reaktorba öntjük. Keverés közben bekapcsolom a fűtést, és amikor a kívánt hőmérsékletet elérem, hozzáadom a tetrafoszfordekaszulfidot. 10 percig keverem, majd részenként hozzáadom a normetil-diazepámot. Reflux után... lehűtöm és semlegesítem.
Szűröm és átkristályosítom a tionordiazepámot 68%-os hozammal, amelynek olvadáspontja 240-250°C.
Az utolsó lépés a legegyszerűbb.
Tionordiazepám > Alprazolám
A tionordiazepámot egy kalcium-klorid csővel ellátott reaktorba helyezem, majd száraz n-butanolt öntök a reaktorba és acetilhidrazidot adok hozzá. Reflux, az oldószer desztillálása és az Alprazolam izolálása. Fehér, áttetsző alprazolám-hidrátot kaptam, amelynek olvadáspontja vízben történő átkristályosítás után ~ 120 °C volt.
A feladatom azonban az volt, hogy vízmentes Alprazolamot nyerjek. A hidrátot 24 órán keresztül 65°-on szárítom, és vízmentes alprazolámot kapok (a kristályok elvesztették fényüket), a hőmérőn 229-232°C-os olvadáspontú.
Ha vízmentes oldószerből átkristályosítjuk, akkor laza hosszú tűk alakú kristályokat kapunk.
A száraz alprazolam hozama ~75% volt.
Az alprazolam-hidrát képződését az IR spektrumban a 3420 cm - 1-nél széles OH-sáv jelenléte bizonyítja.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Egy másik forma (valószínűleg szolvát) dioxánból kristályosodik ki 236-239°C olvadáspontú olvadáspontjával,
és kloroform-metanolból 240-243°C-os olvadásponttal, kis tűkben...
Van egy teljes technológiám az alprazolam nagy hozammal és alacsony költséggel történő kinyerésére, valamint a közkincsben könnyen hozzáférhető reagensekkel.
Szívesen eladom ezt a technológiát 25.000 dollárért.
Ne feledje, hogy 1 kg alprazolamból 500 ezer tablettát kaphat 2 mg-os adagolással, ami legalább 3-5 dollárba kerül a feketepiacon. 1,5-2,5m $
Egy ilyen kilogramm előállítási költsége nem több mint 300-400$. Nagy mennyiségű oldószert regenerálnak és újrafelhasználnak.
Könnyedén megkapom a 2-amino-5-klórbenzofenont a 4-klór-anilinből és a benzoil-kloridból, amelyeket nagyon könnyen szintetizálhatok magamnak. A 4-kloro-anilin alapján a 2-amino-5-klór-benzofenon hozama 68% (olvadáspont ~ 96-101 ° C-on).
Miután megkaptam a 2-amino-5-klórbenzofenont, inert atmoszférájú reaktorba teszem száraz oldószerrel, majd cseppenként klóracetil-kloridot adok hozzá reflux keverés mellett és lehűtöm. Hűtés után a leválasztott kristályokat oldószerrel kimosom és etanol + vízben átkristályosítom. Miután szép tűket kaptam a 2-(2-klóracetamido)-5-klórbenzofenonból, amelynek olvadáspontja 123-126 ° C...
A hozam 82%.
A 2-(2-klór-acetamido)-5-klórbenzofenont át kell alakítani normetil-diazepámmá.
Ez nagyon egyszerűen történik... 2-(2-klór-acetamido)-5-klórbenzofenon oldószerbe helyezzük és ammónium-kloridot adunk hozzá, majd Urotropint. Mindezt refluxra tesszük keverés mellett, majd a normetil-diazepámot izoláljuk és kristályosítjuk. A normetil-diazepám hozama 76% volt, olvadáspontja 217-219°C.
A következő lépés a tionordiazepám előállítása.
Ehhez a piridint egy kalcium-klorid csővel ellátott reaktorba öntjük. Keverés közben bekapcsolom a fűtést, és amikor a kívánt hőmérsékletet elérem, hozzáadom a tetrafoszfordekaszulfidot. 10 percig keverem, majd részenként hozzáadom a normetil-diazepámot. Reflux után... lehűtöm és semlegesítem.
Szűröm és átkristályosítom a tionordiazepámot 68%-os hozammal, amelynek olvadáspontja 240-250°C.
Az utolsó lépés a legegyszerűbb.
Tionordiazepám > Alprazolám
A tionordiazepámot egy kalcium-klorid csővel ellátott reaktorba helyezem, majd száraz n-butanolt öntök a reaktorba és acetilhidrazidot adok hozzá. Reflux, az oldószer desztillálása és az Alprazolam izolálása. Fehér, áttetsző alprazolám-hidrátot kaptam, amelynek olvadáspontja vízben történő átkristályosítás után ~ 120 °C volt.
A feladatom azonban az volt, hogy vízmentes Alprazolamot nyerjek. A hidrátot 24 órán keresztül 65°-on szárítom, és vízmentes alprazolámot kapok (a kristályok elvesztették fényüket), a hőmérőn 229-232°C-os olvadáspontú.
Ha vízmentes oldószerből átkristályosítjuk, akkor laza hosszú tűk alakú kristályokat kapunk.
A száraz alprazolam hozama ~75% volt.
Az alprazolam-hidrát képződését az IR spektrumban a 3420 cm - 1-nél széles OH-sáv jelenléte bizonyítja.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Egy másik forma (valószínűleg szolvát) dioxánból kristályosodik ki 236-239°C olvadáspontú olvadáspontjával,
és kloroform-metanolból 240-243°C-os olvadásponttal, kis tűkben...
Van egy teljes technológiám az alprazolam nagy hozammal és alacsony költséggel történő kinyerésére, valamint a közkincsben könnyen hozzáférhető reagensekkel.
Szívesen eladom ezt a technológiát 25.000 dollárért.
Ne feledje, hogy 1 kg alprazolamból 500 ezer tablettát kaphat 2 mg-os adagolással, ami legalább 3-5 dollárba kerül a feketepiacon. 1,5-2,5m $
Egy ilyen kilogramm előállítási költsége nem több mint 300-400$. Nagy mennyiségű oldószert regenerálnak és újrafelhasználnak.
