Synthese van methylfenidaat (Ritalin)

[cokemuffin]

Dus zou het proces zijn om de ritalin hcl in NaOH-oplossing te doen, de ritalin freebase te krijgen en dat dan gewoon in ipa te doen om isopropylfenidaat te krijgen? Ik denk dat de hcl moet worden toegevoegd na de verestering om de OH van de carboxylgroep niet te vervangen door een Cl, maar ik ben daar niet 100% zeker van.

 

[G.Patton]

Hallo, sorry voor het lange antwoord. Ik heb je vraag niet gezien.
Nee, etereficatie werkt niet zoals je beschrijft. Je moet natriumzout van Ritalininezuur krijgen en dan ester met IPA in zure toestand.
Het zal niet werken zoals je vertelde =) Wat is de reden voor deze manipulaties? Eigenlijk ben ik er niet zeker van dat de reactie succesvol zal zijn. Bovendien verlies je dan een deel van je ritalin.

 

[TheNut22]

Als het bij syntheses om cyaniden gaat, ga ik naar de afdeling zwembadchemie van mijn plaatselijke ijzerhandel en koop ik Na DCCA of TCCA. Ze voeren dezelfde reactie uit als meer giftige cyanidevormen. Ik heb zo vaak fenylazijnzuur gemaakt van DLPA, enzovoort.

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Hey jongens. Ik heb ritalininezuur. Wat heb ik nodig om metylfenidaat en etylfenidaat te maken? Ik ben een complete newbie, kunnen jullie me alsjeblieft stap voor stap uitleggen hoe ik dat moet doen? Zou echt dankbaar zijn

 

[kotkata]

Bestaat er een protocol, beginnershandleiding of recept om ritalininezuur om te zetten in methylfenidaat?

Voor zover ik begrijp is het geen raket, maar ik ben een beetje in de war hoe ik methylfenidaat uit ritalininezuur kan krijgen.

 

[SmartResearcher]

Hallo allemaal! Als antwoord voor dupskoslonia voeg ik een recept toe voor methylfenidaathydrochloride uit dl-threo-ritaalzuur (dat gemakkelijk verkrijgbaar is in China, de prijs voor 1 kg is ongeveer 600-700 $). Ik heb een paar keer dl-threo-methylfenidaathydrochloride gemaakt met dit recept en het is absoluut makkelijk en perfect. 1 kg methylfenidaathydrochloride doe je in een 20L eenhalskolf (je hebt geen reactor nodig).

125 g (0,57 mol) dl-threo-ritaalzuur toegevoegd aan de reactor. Voeg vervolgens 256,7 g (5 mol) dimethylcarbonaat en 27,5 g methanol toe. Vervolgens werd bij kamertemperatuur met een mechanische roerder (magneetroerder is niet goed voor deze bewerking) langzaam 762 g zwavelzuur van 96% of meer toegevoegd (temperatuur <80oC). De manteltemperatuur werd verhoogd tot 85oC (gewenste inwendige temperatuur ongeveer 70oC). De reactie werd een nacht (ten minste 16 uur) geroerd bij een manteltemperatuur van 85oC.

Het resulterende mengsel werd vervolgens afgekoeld tot 15-20oC. Aan het resulterende mengsel werd vervolgens 250 g isopropylacetaat toegevoegd, gevolgd door toevoeging van 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), terwijl de temperatuur beneden op 30oC werd gehouden. Vervolgens werd het mengsel gedurende ongeveer 15 minuten geroerd. De lagen lieten zich ongeveer 20 minuten bezinken en de onderste, bijtende (waterige) laag werd afgescheiden en weggegooid. Aan de organische laag werd vervolgens gedeïoniseerd water (187,5 g) toegevoegd en het resulterende mengsel werd ongeveer 20 minuten geroerd. De lagen mochten ongeveer 20 minuten bezinken en de onderste waterlaag werd afgescheiden en weggegooid. De organische laag bevatte dl-threo-methylfenidaat.

Een tweede reactor werd geladen met de oplossing van 37% HCl (59 g, 1,05 mol) en IPA (250 g). De interne temperatuur van de oplossing werd ingesteld op 55oC. Aan deze reactor werd vervolgens de organische laag toegevoegd die dl-threo-methylfenidaat bevatte, bereid in STAP1, via een toevoertrechter gedurende 90 minuten, terwijl de temperatuur op 55oC werd gehouden. Daarna werd het mengsel afgekoeld tot 10-15oC en 30 minuten geroerd. De resulterende suspensie werd gefiltreerd door een Buchnner trechter en de natte cake werd gewassen met IpOAc (125g). Dit resulteerde in ongeveer 110-125 g dl-threo-methylfenidaathydrochloride (precies hetzelfde isomeer als in de farmacie).

 

[kotkata]

Geweldig, heel erg bedankt, @dupskoslonia!

Echt gewaardeerd!

 

[untryrgos]

Hallo, bedankt voor je synthese manier.Ik volg je manier en sommige verschil verscheen.Toen ik ervoor zorgen dat alle zuur verdwijnen en klaar eerste stap, vond ik zo veel zout scheiding. Is het methylfenidaat sulfaat? De pH is ongeveer 1 tot 2.

 

[HerrHaber]

Methylesters kunnen ook gemakkelijk worden verkregen in aanwezigheid van een aminogroep door de inwerking van chloortrimethylsilaan in methanol met een veel vriendelijkere bewerking, maar de kosten zijn waarschijnlijk hoger en ik denk ook de opbrengsten (deze moeten worden vergeleken). Ethylfenidaat en isopropylfenidaat hebben een veel grotere recreatieve waarde (en een langer aanhoudend krachtiger effect). Ik kan het niet helpen maar ik denk dat ik biokatalyse moet toepassen met verschillende alcoholen en NOVOZYME zou de eerste keuze moeten zijn, de meeste enzymatische veresteringen en transesterificaties worden eerst geprobeerd met dit extremofiele (Candida Antarctica) enzym dat wordt afgescheiden in het extracellulaire medium en daarom gemakkelijker te oogsten is. Het is het beste als het enzym geïmmobiliseerd is op vast materiaal (vaak superparamagnetische nanodeeltjes van Fe3O4 gefunctionaliseerd op het oppervlak met het enzym gekoppeld via een organosilicium-linker) omdat ze eruit gefilterd en hergebruikt kunnen worden, magnetisch zijn ze nog makkelijker te verwerken. Ik zou hier graag op kleine schaal mee experimenteren, waarvoor 50 g ritalininezuur voldoende zou zijn en dit is waarschijnlijk onder de gebruikelijke MOQ. Ik denk dat naphtidaten ook erg interessant zijn, maar het uitvoeren van de hele synthese kan moeilijk blijken.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​