Wprowadzenie
Synteza 5-MeO-Tryptaminy z melatoniny jest procesem cieszącym się dużym zainteresowaniem w dziedzinie chemii organicznej i farmakologii. 5-MeO-Tryptamina, naturalnie występujący związek występujący w niektórych roślinach i zwierzętach, przyciąga uwagę ze względu na swoje potencjalne zastosowania terapeutyczne, szczególnie w leczeniu różnych zaburzeń neurologicznych i psychologicznych. Melatonina, hormon znany przede wszystkim ze swojej roli w regulowaniu cykli snu i czuwania, służy jako łatwo dostępny prekursor do syntezy 5-MeO-Tryptaminy. Niniejszy artykuł bada syntetyczną ścieżkę od melatoniny do 5-MeO-Tryptaminy, omawiając kluczowe reakcje.
Odczynniki.
Synteza 5-MeO-Tryptaminy z melatoniny jest procesem cieszącym się dużym zainteresowaniem w dziedzinie chemii organicznej i farmakologii. 5-MeO-Tryptamina, naturalnie występujący związek występujący w niektórych roślinach i zwierzętach, przyciąga uwagę ze względu na swoje potencjalne zastosowania terapeutyczne, szczególnie w leczeniu różnych zaburzeń neurologicznych i psychologicznych. Melatonina, hormon znany przede wszystkim ze swojej roli w regulowaniu cykli snu i czuwania, służy jako łatwo dostępny prekursor do syntezy 5-MeO-Tryptaminy. Niniejszy artykuł bada syntetyczną ścieżkę od melatoniny do 5-MeO-Tryptaminy, omawiając kluczowe reakcje.
Odczynniki.
- Wodorotlenek sodu (NaOH) 40 g.
- n-Butanol 300 ml.
- Melatonina (CAS 73-31-4) 60 g.
- Woda destylowana 100 mL.
- Izopropanol (IPA) ~300 mL.
- Kwas solny (conc. HCl 37%) 50 mL.
- Aceton ~500 mL.
Sprzęt i szkło.
- Kolba okrągłodenna 500 mL.
- Statyw retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Mieszadło magnetyczne;
- Lejek rozdzielający 500 mL;
- Chłodnica zwrotna;
- Szklany pręt i szpatułka;
- Płyta grzejna;
- Termometr laboratoryjny (do 150 °C);
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,1-200 g);
- Cylinder miarowy 100 ml;
- Lejek;
- Bibuła filtracyjna;
- papier wskaźnikowy pH;
- Maszyna Rotovap (opcjonalnie);
- Zestaw do destylacji;
- Źródło próżni;
- Kolba Buchnera i lejek;
- Zlewki 100 ml x2; 250 ml x2;
- ZestawTLC (opcjonalnie);
Procedury syntezy
1. 40 g płatków wodorotlenku sodu (NaOH) dodaje się do 300 ml n-butanolu w kolbie o pojemności 500 ml. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury 80°C i miesza magnetycznie przez 15 minut.
2. Melatonina jest dodawana do kolby powoli, kilka gramów w jednej porcji. Porcje melatoniny muszą być całkowicie rozpuszczone przed kolejną porcją. Cała melatonina w ilości 60 g jest dodawana po powolnym, sekwencyjnym dodawaniu przez około 20 minut.
3. Gęsta, silnie zabarwiona mieszanina reakcyjna jest refluksowana w temperaturze ~110 °C przez 2 godziny.
4. Mieszanina reakcyjna częściowo zestala się po 2 godzinach i staje się bardzo gęsta. Dodano trochę butanolu w celu ponownego rozpuszczenia zawiesiny i pozostawiono roztwór do mieszania przez kolejne 15 minut.
5. W tym momencie wykonuje się TLC i sprawdza całkowitą konwersję materiału wyjściowego do produktu.
6. Zewnętrzne ogrzewanie zostaje wyłączone, dodaje się 100 ml wody destylowanej. Mieszaninę miesza się przez 10 minut. Roztwór staje się mniej lepki i oddziela się warstwa wody.
7. Warstwę wodną oddziela się za pomocą lejka rozdzielającego. Następnie do kolby reakcyjnej dod awany jest butanol i przeprowadzana jestdestylacja. Połowa but anolu jestdestylowana, aż ciecz stanie się bardzo gęsta. Mieszanina jest schładzana, tworzą się kryształy zasady wolnej od meksaminy.
8 . Do roztworu dodaje się 50 ml izopropanolu (IPA). Kolba jest podgrzewana w celu ponownego rozpuszczenia kryształów.
9. Kwas solny (konk. HCl 37%) 50 ml rozcieńcza się IPA 100 ml. Roztwór kwasu dodaje się powoli do mieszaniny meksaminy w kolbie reakcyjnej. Mieszanina jest dobrze mieszana. Kwas jest dodawany do momentu , ażpH stanie się kwaśne (wymagane jest 30-40 ml stężonego HCl), a kolor roztworu zmieni się na ciemnofioletowy z widocznym tworzeniem się kryształów chlorowodorku meksaminy.
10. Mieszaninę rozcieńcza się acetonem w ilości 100 ml. Kolbę umieszcza się na noc w zamrażarce.
11. Kryształy są filtrowanepróżniowo następnego dnia, przemywane IPA 50 ml i acetonem 3x100 ml. Produkt suszy się i uzyskuje srebrzystoszary, iskrzący materiał krystaliczny o masie 38 g.
12. Przesącz (IPA i aceton) zagęszcza się, rozcieńcza acetonem i umieszcza w zamrażarce. Kryształy wtórne są przemywane jak poprzednio (Krok 11) i suszone do stałej masy 7g. Materiał jest ciemniejszy, ma matową opaleniznę i jest mniej krystaliczny niż produkt z pierwszej partii filtracji. Tak czy inaczej, produkt ten ma odpowiednią czystość do użycia w następnym kroku. Odzyskany chlorowodorek meksaminy możnarekrystalizować w izopropanolu lub etanolu w celu usunięcia koloru i produktów ubocznych. Całkowita wydajność 5-MeO-Tryptaminy*HCl wynosi 45 g (92%).
2. Melatonina jest dodawana do kolby powoli, kilka gramów w jednej porcji. Porcje melatoniny muszą być całkowicie rozpuszczone przed kolejną porcją. Cała melatonina w ilości 60 g jest dodawana po powolnym, sekwencyjnym dodawaniu przez około 20 minut.
3. Gęsta, silnie zabarwiona mieszanina reakcyjna jest refluksowana w temperaturze ~110 °C przez 2 godziny.
4. Mieszanina reakcyjna częściowo zestala się po 2 godzinach i staje się bardzo gęsta. Dodano trochę butanolu w celu ponownego rozpuszczenia zawiesiny i pozostawiono roztwór do mieszania przez kolejne 15 minut.
5. W tym momencie wykonuje się TLC i sprawdza całkowitą konwersję materiału wyjściowego do produktu.
6. Zewnętrzne ogrzewanie zostaje wyłączone, dodaje się 100 ml wody destylowanej. Mieszaninę miesza się przez 10 minut. Roztwór staje się mniej lepki i oddziela się warstwa wody.
7. Warstwę wodną oddziela się za pomocą lejka rozdzielającego. Następnie do kolby reakcyjnej dod awany jest butanol i przeprowadzana jestdestylacja. Połowa but anolu jestdestylowana, aż ciecz stanie się bardzo gęsta. Mieszanina jest schładzana, tworzą się kryształy zasady wolnej od meksaminy.
8 . Do roztworu dodaje się 50 ml izopropanolu (IPA). Kolba jest podgrzewana w celu ponownego rozpuszczenia kryształów.
9. Kwas solny (konk. HCl 37%) 50 ml rozcieńcza się IPA 100 ml. Roztwór kwasu dodaje się powoli do mieszaniny meksaminy w kolbie reakcyjnej. Mieszanina jest dobrze mieszana. Kwas jest dodawany do momentu , ażpH stanie się kwaśne (wymagane jest 30-40 ml stężonego HCl), a kolor roztworu zmieni się na ciemnofioletowy z widocznym tworzeniem się kryształów chlorowodorku meksaminy.
10. Mieszaninę rozcieńcza się acetonem w ilości 100 ml. Kolbę umieszcza się na noc w zamrażarce.
11. Kryształy są filtrowanepróżniowo następnego dnia, przemywane IPA 50 ml i acetonem 3x100 ml. Produkt suszy się i uzyskuje srebrzystoszary, iskrzący materiał krystaliczny o masie 38 g.
12. Przesącz (IPA i aceton) zagęszcza się, rozcieńcza acetonem i umieszcza w zamrażarce. Kryształy wtórne są przemywane jak poprzednio (Krok 11) i suszone do stałej masy 7g. Materiał jest ciemniejszy, ma matową opaleniznę i jest mniej krystaliczny niż produkt z pierwszej partii filtracji. Tak czy inaczej, produkt ten ma odpowiednią czystość do użycia w następnym kroku. Odzyskany chlorowodorek meksaminy możnarekrystalizować w izopropanolu lub etanolu w celu usunięcia koloru i produktów ubocznych. Całkowita wydajność 5-MeO-Tryptaminy*HCl wynosi 45 g (92%).
Attachments
Last edited by a moderator:
