Vídeo de síntese ADB-PINACA

[G.Patton]

Introdução

A equipa do Fórum BB tem o prazer de apresentar a síntese elementar e simples de ADB-PINACA, que não requer equipamento raro ou elaborado. Há um guia vídeo passo-a-passo e uma descrição clara sobre a formação de ADB-PINACA com um bom rendimento. Esta síntese pode ser repetida mesmo por principiantes em química.

Síntese

de

ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Vídeo da preparação de ADB-PINACA a partir de 1H-indazole-3-carboxilato

de metilo...

Equipamento e objectos de vidro.

• Balão de fundo plano de 2 L;
  
• Funil;
• Papel indicador de pH;
• Banho de água gelada.
• Suporte para retorta e pinça para fixar o aparelho (opcional).
• Vareta de vidro.
• Garrafa de medição de 1 L.
• Balança de laboratório (1-200 g é adequada).
• Béqueres de 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Ampola de decantação de2 L.
• Tampões de plástico ou de vidro esmerilado;
• Agitador magnético ou de topo;
• Colher de plástico;
• Ampola de decantação de 2 L;
• Ampola de decantação com equalização da pressão (500 ml);

Reagentes:

• 1H-indazole-3-carboxilato de metilo 50 g.
• DMF anidro 800 ml.
• Hidreto de sódio (NaH) a 60% em óleo mineral 16 g.
• 1-Bromopentano 43 g.
• Solução de salmoura (NaCl).
• Álcool etílico 800 ml.
• Solução alcalina (NaOH 17 g em água 400 ml).
• Água destilada.
• Cloridrato de L-tert-leucinamida 52 g.
• Hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-carbodiimida (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilamina 100 g.

Grau de dificuldade: 2/10

Etapa I. Preparação do 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo

1. Deita-se 50 g de 1H-indazol-3-carboxilato de metilo no balão de 2 L.
2. Adicionam-se 300 ml de DMF.
3. O 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo deve ser completamente dissolvido com agitação. Esta solução deve ser arrefecida num congelador a ~5℃ ou num banho de água gelada (opcional).
4. Hidreto de sódio (NaH) 60% em óleo mineral 16 g é adicionado em pequenas porções. A solução é agitada até uma dissolução completa. Certificar-se de que a temperatura da reação não aumenta muito (não ultrapassa a temperatura ambiente). Se o NaH for adicionado sem arrefecimento, o processo de adição será muito demorado.

Nota: O material de vidro utilizado nesta reação deve estar seco. O DMF deve ser anidro. Todo o equipamento utilizado deve estar completamente seco. Após o fim da adição de NaH, a mistura é levada à temperatura ambiente (se a reação tiver sido arrefecida) ou agitada (se não tiver sido arrefecida) durante mais uma hora.

5. Após algum tempo, a mistura é arrefecida novamente para ~5-15℃. Se a mistura não for arrefecida, a adição do componente seguinte demorará muito mais tempo.

6. 1-Bromopentano 43 g é adicionado gota a gota com agitação constante. Em seguida, a mistura é agitada durante 1-2 dias.
7. Deita-se uma solução de salmoura na mistura. A salmoura é uma solução saturada de sal (NaCl) em água, pelo menos 300 ml ou mais, até à capacidade do balão de reação.
8. Separar as camadas. Recolher o 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato separado.
O rendimento da reação é de 70 g (99,8%).

Fase II. Preparação do ácido intermediário 1-pentil-1H-indazol-3-carboxílico

9. Adiciona-se ao balão de reação o 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilato de metilo resultante, 70 g. Não é necessário um estado anidro.
10. Adiciona-se 400 ml de álcool etílico e agita-se a mistura. Pode utilizar-se álcool metílico.
11. Adicionar uma solução alcalina (NaOH 17 g em água 400 ml) gota a gota, agitando.
12. Adicionar mais 400 ml de álcool, agitando até a mistura ficar transparente.

Nota: O volume da porção de álcool adicionada depende do solvente (EtOH/MeOH/IPA) e da concentração da solução alcalina. É possível utilizar álcool isopropílico ou vários álcalis.

13. A mistura é agitada durante 2 dias.

14. Em seguida, a mistura é diluída com água (tanto quanto o recipiente de reação permitir) e acidificada com ácido clorídrico até pH 2.
15. A camada resultante é separada da água o mais rapidamente possível, antes do início da cristalização.
O rendimento da reação é de 50 g (75%).

Fase III. ADB-PINACA a partir do ácido 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxílico

16. Adicionam-se 500 ml de DMF ao ácido 1-pentil-1H-indazole-3-carboxílico resultante 50 g, agita-se a mistura.
17. De seguida, adiciona-se cloridrato de L-tert-leucinamida 52 g e agita-se até à dissolução completa.
18. Deita-se então 48 g de hidrato de hidroxibenzotriazol (HOBT*H2O) na mistura e agita-se até à dissolução completa.
19. No passo seguinte, adiciona-se 82 g de 1-etil-3-carbodiimida (EDC*Hcl) e agita-se até à dissolução completa.
20. Deita-se 100 g de trietilamina no funil de decantação e adiciona-se gota a gota com agitação constante (a mistura está a ficar turva).
21. A mistura reacional é agitada durante um dia.
22. Adiciona-se a salmoura (pelo menos 1 L), dilui-se a mistura com mais volume de água num recipiente maior e agita-se. Adiciona-se água até à separação da camada de óleo.
23. O óleo de ADB-PINACA forma-se na superfície da solução após a agitação e é recolhido manualmente. Se o óleo for deixado durante muito tempo, cristalizará imediatamente.
O rendimento do ADB-PINACA é de 40 g.

24. Os resíduos de óleo de ADB-PINACA nos recipientes usados são lavados com álcool. O ADB-PINACA dissolve-se facilmente em álcool à temperatura ambiente. Este álcool (proveniente das lavagens) é utilizado para a recristalização do ADB-PINACA.
25. A mistura de álcool e óleo de ADB-PINACA é aquecida até à dissolução completa.

Nota: Pode precipitar-se uma pequena quantidade de sal insolúvel, que é um produto secundário e deve ser separado da solução.

26. A solução é deixada em ar quente para cristalizar durante a evaporação ou colocada num congelador.

Nota: Valea pena colocar o ADB-PINACA em formas de silicone e deixar cristalizar em ar quente até à evaporação total do solvente.