Reagentes:
Equipamento e material de vidro:
Etapa 1. Aminação redutora da fenilacetona (P2P).
Etapa 2. Remoção do grupo benzílico da N-benzilanfetamina (desbenzilação).
Catalisador Pd/C
- Fenilacetona (cas 103-79-7) 1000 g.
- (S)-(-)-α-Metilbenzilamina (cas 2627-86-3) 904 g.
- Boridreto de sódio 282 g.
- Ácido bórico (H3BO3) 461 g (ou ácido p-toluenossulfónico mono-hidratado 1418 g, ou ácido benzoico 911 g).
- Bicarbonato de sódio (NaHCO3).
- Sulfato de sódio (Na2SO4) anidro.
- Ácido fórmico 1026 g.
- Hidróxido de potássio (KOH) 1251 g.
- Etanol (EtOH) L.
- Paládio sobre carbono (Pd/C 10%) 475 g.
- Acetona 3 L.
- Ácido sulfúrico (H2SO4 98%) concentrado ~750 ml.
Equipamento e material de vidro:
- Balão de fundo redondo de 5 L.
- Agitador de topo e placa de aquecimento.
- Banho-maria.
- Vareta de vidro e espátula.
- Máquina Rotovap (opcional).
- Balança de laboratório (1-1000 g é adequada).
- Garrafas de medição de 100 e 500 mL.
- 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 Béqueres.
- Funil de separação de 5 L.
- Frascos de ebulição.
- Balão de Buchner e funil [pode ser utilizado um filtro Schott para pequenas quantidades].
- Pipeta de Pasteur.
- Congelador.
- Exsicador de vácuo (facultativo).
Etapa 1. Aminação redutora da fenilacetona (P2P).
1. Introduzir 1000 g de fenilacetona e 904 g de (S)-(-)-α-metilbenzilamina num balão de fundo redondo de 5 L;
2. A mistura é agitada à temperatura ambiente durante 10-15 minutos;
3. Adiciona-se lentamente à mistura reacional 282 g de boridreto de sódio, em várias porções;
4. De seguida, adiciona-se ácido bórico (H3BO3) 461 g. Este pode ser substituído por ácido p-toluenossulfónico mono-hidratado 1418 g ou por ácido benzoico 911 g;
5. A mistura reacional é agitada durante 1 h à temperatura ambiente;
6. Em seguida, a mistura é temperada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (NaHCO3) até atingir umpH alcalino de 11-12;
7. A solução alcalina é extraída com diclorometano (CH2Cl2) (ou éter, ou éter de petróleo) 700 ml x3 numa ampola de decantação;
8. Secar o extrato com sulfato de sódio anidro (Na2SO4), filtrar e concentrar sob vácuo (opcional) para obter a base livre de N-benzilanfetamina.
2. A mistura é agitada à temperatura ambiente durante 10-15 minutos;
3. Adiciona-se lentamente à mistura reacional 282 g de boridreto de sódio, em várias porções;
4. De seguida, adiciona-se ácido bórico (H3BO3) 461 g. Este pode ser substituído por ácido p-toluenossulfónico mono-hidratado 1418 g ou por ácido benzoico 911 g;
5. A mistura reacional é agitada durante 1 h à temperatura ambiente;
6. Em seguida, a mistura é temperada com uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (NaHCO3) até atingir umpH alcalino de 11-12;
7. A solução alcalina é extraída com diclorometano (CH2Cl2) (ou éter, ou éter de petróleo) 700 ml x3 numa ampola de decantação;
8. Secar o extrato com sulfato de sódio anidro (Na2SO4), filtrar e concentrar sob vácuo (opcional) para obter a base livre de N-benzilanfetamina.
Etapa 2. Remoção do grupo benzílico da N-benzilanfetamina (desbenzilação).
1. Adicionam-se 1026 g de ácido fórmico, 1251 g de hidróxido de potássio (KOH), 1000 g de base livre de N-benzilanfetamina e 5 l de etanol (EtOH) num balão de 20 L equipado com um condensador de refluxo.
2. A mistura reacional é aquecida à temperatura de refluxo.
3. Adiciona-se um catalisador de paládio sobre carbono Pd/C 10% 475 g à mistura reacional aquecida.
2. A mistura reacional é aquecida à temperatura de refluxo.
3. Adiciona-se um catalisador de paládio sobre carbono Pd/C 10% 475 g à mistura reacional aquecida.
Catalisador Pd/C
4. A mistura é agitada à temperatura de refluxo durante 60 min.
5. A mistura é arrefecida à temperatura ambiente e filtrada após o procedimento de reação.
6. A solução de etanol é evaporada sob vácuo (opcional) para obter óleo de base isento de dextroanfetamina.
7. O pó do catalisador é recolhido no filtro, lavado com água destilada duas vezes e lavado com etanol uma vez.
8. O catalisador isolado é seco e utilizado num lote seguinte.
Etapa 3. Preparação do sulfato de dextroanfetamina.
1. Dissolver a base livre de anfetamina da etapa 2.6 em 2 l de acetona e agitar bem.
2. Adicionarácido sulfúrico (H2SO4), gota a gota, até atingir o pH 6.
5. A mistura é arrefecida à temperatura ambiente e filtrada após o procedimento de reação.
6. A solução de etanol é evaporada sob vácuo (opcional) para obter óleo de base isento de dextroanfetamina.
7. O pó do catalisador é recolhido no filtro, lavado com água destilada duas vezes e lavado com etanol uma vez.
8. O catalisador isolado é seco e utilizado num lote seguinte.
Etapa 3. Preparação do sulfato de dextroanfetamina.
1. Dissolver a base livre de anfetamina da etapa 2.6 em 2 l de acetona e agitar bem.
2. Adicionarácido sulfúrico (H2SO4), gota a gota, até atingir o pH 6.
3. A mistura é colocada no congelador durante 12 h.
4. Emseguida, a mistura é filtrada e lavada num filtro Buchner com acetona fria e seca ao ar ou num exsicador a vácuo para obter o pó de sulfato de dextroanfetamina.
4. Emseguida, a mistura é filtrada e lavada num filtro Buchner com acetona fria e seca ao ar ou num exsicador a vácuo para obter o pó de sulfato de dextroanfetamina.
Last edited by a moderator:
