É melhor analisar a síntese aqui com mais pormenor. Para evitar trabalhar com ácido sulfúrico, é melhor encontrar o intermediário 1-metil-1H-indazol-carboxilato (cas 43120-28-1). Em seguida, a primeira reação, com a qual iremos lidar - é uma alquilação de um derivado de indazol. A alquilação ocorre no solvente polar aprótico (THF, DMF) na presença de uma base forte (hidreto de sódio, metilato, etilato ou butilato de sódio ou potássio, etc.). Esta reação é muito sensível à água (risco de incêndio!). A regra principal é ter o equipamento idealmente seco e os solventes perfeitamente secos. O equipamento pode ser seco com um calor direcional (secador de construção), os solventes drenam os agentes de rega (cloreto de cálcio, sulfato de magnésio, etc.). A sala não deve estar com humidade elevada, pode ser crítica para a reação de auto-ignição. Qualquer copo utilizado, colher, colher deve estar perfeitamente seco, sem uma única gota de água. A reação em si deve passar por um forte arrefecimento (banho de gelo e água) com o mesmo objetivo - evitar que a reação arda. Se se incendiar, então parece uma erupção vulcânica. É necessário ter um extintor de incêndio por perto e o tecido de fogo para sobrepor o acesso do oxigénio à chama. Quando tivermos criado as condições ideais (equipamento seco, solventes, sala), estamos prontos para iniciar a reação. Eu gosto de usar DMF e hidreto de sódio em óleo mineral. Primeiro, preparamos uma solução de 1-metil-1H-indazol-carboxilato em DMF, depois arrefecemos num banho de água gelada. O volume do balão depende da escala da reação. A forma do balão pode ser de fundo redondo (se dispusermos de um tripé para segurar os frascos), de fundo plano ou de erlenmeyer, se este estiver subitamente à mão. No balão de fundo redondo, o arrefecimento é muito mais eficaz para todo o volume. Sem tripé, podemos arrefecer e misturar a mistura manualmente. Depois de arrefecermos o balão, começamos com pequenas porções a polvilhar hidreto de sódio na solução, mexendo bem após cada adição, sem retirar do arrefecimento. Para 10 g de 1-metil-1H-indazol-carboxilato são necessários 2,4 g de hidreto de sódio comercializado a 60% em óleo mineral. Depois de adicionar todo o hidreto de sódio, retiramos o banho de água gelada e agitamos à temperatura ambiente durante uma hora ou mais. A mistura pode ser feita tanto manualmente como com um agitador magnético. Após este tempo, arrefecemos o frasco no banho de água gelada recentemente preparado. Agora precisamos de 5-bromo-1-penteno, cas 1119-51-3 (12 g para 10 g de derivado de indazol). Este deve ser adicionado gota a gota, com agitação e arrefecimento constantes. Para isso, podemos usar uma seringa (fazendo tudo manualmente) ou podemos usar um funil de gotejamento, fixado num tripé sobre o balão. Após toda a adição, retira-se o arrefecimento e mistura-se a noite (num agitador magnético ou manualmente no frasco se não houver agitador). Passado o tempo, deita-se água fria no frasco. A quantidade de água é, pelo menos, o dobro da quantidade de DMF, melhor do que 3-4 equivalentes ou mais. A quantidade inicial de DMF é determinada pela quantidade de derivado de indazol que pode ser dissolvido. Idealmente, é de 3 equivalentes condicionalmente (30 ml para 10 g é mínimo). Em seguida, depois de misturar a mistura reacional com água, procede-se à extração com acetato de etilo. A quantidade de acetato de etilo é de pelo menos 30% do volume total da mistura. Consequentemente, a quantidade mínima de frascos para 10 g: 10 g de indazol + 30 ml de DFM + 10 ml de penteno, 60 ml de água, 30 ml de EtOAc = 150 ml de volume do frasco é mínima para 10 g de derivado de indazol. O acetato de etilo pode ser lavado com água, saturado com sal, sulfato de magnésio seco de resíduos de água e evaporar o solvente, para obter um derivado como óleo. Relativamente à destilação e suas variantes, será criado um tópico separado. Se necessitar de algum aperfeiçoamento do equipamento para esta fase, fico à espera de perguntas.
Eu trouxe muitos conjuntos completos da China e não eram muito confiáveis ... obrigado pelo seu tempo hoje
