Răspunsul scurt este următorul: este foarte puțin probabil ca acetoacetanilida să poată fi utilizată pentru a produce BMK (fenilacetonă) prin intermediul unui intermediar sau al unei căi cunoscute, în special nu la scară comercială. Cu toate acestea, ar putea exista, în principiu, unele transformări neobisnuite din punct de vedere sintetic, puțin cunoscute.
Analiză:
1. Articolul științific în cauză[1] susține că acetoacetanilida (nr. CAS: 102-01-2, denumire IUPAC
3-oxo-N-fenilbutanamidă) este un precursor al APAAN (structură
5, Fig. 1, în acest document) și, în consecință, precursor al BMK, adică al fenilacetonei.
Analiza textului integral al lucrării (ca manuscris acceptat), a relevat unele fapte semnificative. Astfel, la p. 4 ,
figura 1 din manuscris, sunt enumerați un total de nouă precursori ai BMK, unul dintre aceștia fiind
acetoacetanilida, structura 9
, figura 1 de mai jos. Ceilalți opt compuși sunt precursori cunoscuți ai BMK, deși unii sunt mai importanți decât ceilalți. Sinteza a opt dintre acești compuși (
1-
8),
Fig. 1, precum și transformările lor în BMK, nu sunt discutate aici deoarece sunt simple, bine cunoscute și directe. (Aceste reacții pot fi explicate în detaliu, la cerere).
Fig. 1 Structurile a opt precursori cunoscuți ai BMK și acetoacetanilida
9.
2. Cu privire la utilizarea acetoacetanilidei ca preprecursor de BMK, lucrarea citată citează publicația OEDT, care este accesibilă gratuit.2 Cu toate acestea, se pare că documentul ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") nu menționează deloc acetoacetanilida, conform unei căutări vizuale și folosind comanda find (diverse cuvinte-cheie). Documentul menționează APAAN 5 și APAA 6, pp. 127-129, și alți precursori, prezentați în Fig. 1, de mai sus. (Trebuie remarcat faptul că Raportul este destul de incompetent din punct de vedere chimic).
3. Publicația originală (Ref. 1), analizează în primul rând compușii în urme din apele reziduale ca indicator al fabricării ilegale de droguri. Având în vedere faptul că acetoacetanilida este o substanță chimică industrială, nu este surprinzător faptul că aceasta este detectată în apele reziduale, chiar dacă este puțin probabil să fie implicată, în vreun fel, în producția de BMK.
4. Căutările în alte surse, inclusiv, dar fără a se limita la, Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] și altele, au relevat o multitudine de informații privind acetoacetanilida. În general, compusul este un produs chimic industrial și precursorul mai multor produse finale. Cu toate acestea, niciuna dintre surse nu menționează că acetoacetanilida ar putea fi un precursor BMK.
5. Scurtă descriere a acetoacetanilidei
Compus cristalin alb solid, cu toxicitate umană moderată
5a. Sinteză
Au fost identificate doar două metode de sinteză, cunoscute și din sinteza organică generală, schema 1A și 1B de mai jos.
Prima metodă implică aminoliza acetacetatului de etil folosind anilină la temperaturi ridicate,[8] în timp ce a doua constă în acilarea anilinei folosind diketenă,[6] (diketena reacționează ca o anhidridă a acidului acetoacetic, este disponibilă în comerț și este un compus relativ stabil).
Schema 1. Metode de preparare a acetoacetanilidei
9
5b. Utilizarea acetoacetanilidei
Este un produs chimic industrial, produs în cantități de mai multe tone anual (de exemplu, >500 t, SUA, 2019).
Aplicații semnificative: doar ca precursor chimic.
În special:
a) în compoundarea cauciucului
b) fabricarea coloranților galbeni hansa, a pigmenților galbeni benzidină,
c) fungicide: carboxin și methfuroxam,
d) compuși heterociclici: pirazolone și pirimidine
6. În afară de discuția de mai sus, trebuie remarcat faptul că BMK (fenilacetona), precum și mulți alți derivați ai acesteia substituiți cu aril, pot fi produși eficient și ieftin prin reacția Meerwein modificată, în conformitate cu schema 2.[9] (Viabilitatea comercială a procedurii nu a fost evaluată). O reacție similară (în mediu apos, fără catalizator Cu2O) a fost, de asemenea, publicată[10].
Schema 2. Sinteza fenilacetonei (BMK), prin reacția Meerwein modificată
7. Pe baza reacției din schema 2, se poate prevedea o secvență de reacție profetică, prezentată în schema 3, deși este puțin probabil ca transformarea să fie reușită, cu atât mai puțin profitabilă.
Schema 3. O sinteză profetică a fenilacetonei (BMK) din acetoacetanilidă
8. Posibile motive pentru care acetoacetanilida a fost găsită și confiscată într-un laborator clandestin
a) Identificarea greșită a structurii compusului de către chimiștii criminaliști (puțin probabil)
b) Compusul a fost obținut ca precursor BMK printr-o eroare banală ( acetoacetanilida este ușor disponibilă)
c) Ignoranță: cineva a crezut că acetoacetanilida poate fi transformată în BMK
Concluzie: Aproape sigur, acetoacetanilida nu poate fi transformată în BMK
REFERINȚE
Notă: Referințele 1, 8, 9 și 10 pot fi obținute de pe site-ul
https://sci-hub.se/ ( și alte domenii, dacă sunt disponibile), folosind numărul DOI pentru a căuta în baza de date. În unele țări, site-ul
site-ul este blocat, dar ar trebui să fie accesibil prin browser Tor sau VPN (setat în țările în care nu este blocat, prin încercare și eroare). Alte referințe pot fi accesate și descărcate gratuit, fără nicio limitare.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Epidemiologia bazată pe apele reziduale a generat informații criminalistice: Deșeurile de sinteză a amfetaminei și impactul acestora asupra unei stații mici de tratare a apelor uzate. Forensic Sci Int. 2018 May; 286: e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.
2. Observatorul European pentru Droguri și Toxicomanie și Europol,
2016 EU drug markets report - In-depth analysis, Oficiul pentru Publicații, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411
3.
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5.
https://drugs.ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6.
https://www.orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, p.10 (1955); Vol. 21, p.4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams și John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. Reacții ale esterilor β-ceto cu amine aromatice. Sinteze ale derivaților 2- și 4-hidroxichinoline1 Charles R. Hauser și George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H. și Lin, Y. (2007). Sinteza ușoară a 1-aril-2-propanonelor din amine aromatice. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. O sinteză practică de alfa-aril metil cetone prin intermediul unei arilări Meerwein fără metale de tranziție. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
