Syntéza ADB-PINACA Video

[William D.]

Syntéza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17. septembra 2023
• 16

Video o príprave ADB-PINACA z metyl 1H-indazol-3-karboxylátu...

Metyl 1H-indazol-3-karboxylát

1. Roztok kyseliny indazol-3-karboxylovej (100 g) v MeOH (1500 ml) sa spracoval s konc. H2SO4 (100 ml).
2. Zahrieval sa pri refluxe 4 h.
3. Zmes sa skoncentrovala in vacuo a rozpustila v EtOAc (2500 ml).
4. Organická fáza sa premyla sat. aq. NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) a soľným roztokom (1000 ml) a vysušila (MgSO4).
5. Rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku a získalo sa 83 g bielej tuhej látky.

Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát

1. K ochladenému (0 *C) roztoku metyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v THF (1000 ml) sa pridal t-BuOK (70 g).
2. Zmes sa zahriala na rt, miešala 1 h, ochladila (0 *C) a po kvapkách sa pridal príslušný 1-bromopentán (80 ml).
3. Zmes sa zahriala na rt a miešala 48 h a pridala sa H2O (1000 ml).
4. Vrstvy sa oddelili, vodná vrstva sa extrahovala EtOAc (2x500 ml) a spojené organické fázy sa premyli H2O (3x500 ml) a soľankou (1000 ml) a vysušili (MgSO4).
5. Rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku a získalo sa (67 g, 77 %) ako číra pevná látka podobná sklu.

Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová

1. Roztok vhodného metyl-1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu (100 g) v MeOH (1000 ml) sa spracoval s 1M aq. NaOH (600 ml) a miešal sa 24 hodín.
2. Rozpúšťadlo sa redukovalo vo vákuu a zvyšok sa rozpustil v H2O, okyslil sa 1M aq.HCl a extrahoval sa EtOAc (2x500 ml).
3. Organická fáza sa vysušila (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku, čím sa získala voľná kyselina, ktorá sa použila v nasledujúcom kroku spojenia bez ďalšieho čistenia, pričom sa získala (68 g, 72 %) ako biela pevná látka.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetyl-1-oxobután-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)

1. Roztok kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylovej (100 g) v DMF (1000 ml) sa spracoval s EDC (1 ekviv), BtOH (1,5 ekviv), DIPEA (180 g), L-terc-leucínamidom (86 g) a miešal sa 24 h.
2. Zmes sa rozdelila medzi H2O (2000 ml) a EtOAc (1000 ml), vrstvy sa oddelili a vodná vrstva sa extrahovala EtOAc (2x1000 ml).
3. Spojené organické fázy sa vysušili (MgSO4) a rozpúšťadlo sa odparilo za zníženého tlaku.
4. Surové produkty sa čistili rekryštalizáciou, čím sa získalo 92 g bielej tuhej látky (výťažok 63 %).

 

[beetlebb]

Keď pridávate svoj l-terc-leucínamid, je ako voľná báza alebo HCl soľ?
vďaka
Bb

 

[William D.]

môže používať soľ HCl. Vyššie uvedený výpočet na soľ

 

[beetlebb]

Ďakujem za rýchlu odpoveď

 

[BoonDock]

Všimol som si, že v poslednej fáze výroby ADB nie je potrebné žiadne teplo? Je to správne?

 

[G.Patton]

áno

 

[madmoney69]

Môže sa ako posledný krok syntézy pridať chvost, ak áno, čo je potrebné zmeniť?

 

[William D.]

Áno, medziprodukt v predaji práve vďaka ďalším krokom syntézy. Medziprodukt môžete najprv vyrobiť z kyseliny indazol-3-karboxylovej, ale čistota konečného produktu bude nižšia.

 

[SkylineSalesCannaboids]

Mám rôzne syntézy

 

[Maya]

Čo je eltranzitívne t-BuOk a EDC?

 

[William D.]

Akékoľvek alkoholiany sodné alebo draselné - ehtylát sodný/metylát sodný atď. Alebo amidy - amid sodný, hydrid - hydrid sodný. Pokiaľ ide o EDC, tomu sa možno vyhnúť. A HOBt. Ale reakcia bude dlhšia, výťažok je najmenší.

 

[beginner]

Čo je to BtOH alebo BuoH ?
a to nie je L-tert-leucínamid uvedený v rovnici
vanilamid je to vec, ktorej nerozumiem ?

 

[G.Patton]

BtOH = butylalkohol
Ďakujem, opravené
Kde ste to našli?

 

[William D.]

t-BuOK - trebutoxid draselný

 

[spacevapourzScam]

Ako to urobiť vo väčšom meradle, aby sa vyrobili kilogramy, zdá sa to ako dlhý proces pri výťažku len 93 gramov?

 

[HIGGS BOSSON]

Procesy sa zakresľujú. Skúste si najprv osvojiť techniku v malých množstvách, potom môžete zvýšiť záťaž a urobiť v reaktore aspoň 10 kg.

 

[madmoney69]

Odporúčam postupovať podľa videonávodov, nie podľa písaných.

 

[hwchem]

cool
Thank you for the video.
I will provide a simpler synthesis path to show in the forum in the near future.

 

[William D.]

It is better to start with Indazole-3-carboxylic acid. If you make a complete synthesis, with the separation of an intermediate product ("main" reagent), I think many here will be happy.