Syntéza metylfenidátu (Ritalinu)

[cokemuffin]

Takže postup by bol taký, že by sa ritalín hcl vložil do roztoku NaOH, získala by sa ritalínová voľná báza a tá by sa potom len vložila do ipa, aby sa získal izopropylfenidát? Predpokladám, že hcl by sa mal pridať po esterifikácii, aby sa OH z karboxylovej skupiny nenahradil Cl, ale nie som si tým stopercentne istý.

 

[G.Patton]

Dobrý deň, ospravedlňujem sa za dlhú odpoveď. Nevidel som vašu otázku.
Nie, eterifikácia nie je práca, ktorú opisujete. Musíte získať sodnú soľ kyseliny ritalínovej a potom získať ester s IPA v kyslom stave.
Nebude to fungovať tak, ako ste povedali =) Aký je dôvod týchto manipulácií? V skutočnosti si nie som istý, či bude reakcia úspešná. Navyše stratíte časť ritalínu.

 

[TheNut22]

Keď sa syntézy týkajú kyanidov, idem do miestneho obchodu s elektrotechnikou do oddelenia pool-chem a Na DCCA, alebo TCCA. Urobia rovnakú reakciu ako jedovatejšie formy kyanidov. Toľkokrát som z DLPA vyrobil kyselinu fenyloctovú a tak ďalej.

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Ahoj chlapci. Mám kyselinu ritalínovú. Čo potrebujem na výrobu metylfenidátu a etylfenidátu? Som úplný nováčik, mohli by ste mi to prosím vysvetliť krok za krokom? Bola by som naozaj vďačná

 

[kotkata]

Existuje nejaký protokol, príručka pre začiatočníkov alebo recept na premenu kyseliny ritalínovej na metylfenidát?

Podľa môjho chápania to nie je raketa, ale som trochu zmätený, ako získať metylfenidát z kyseliny ritalínovej.

 

[SmartResearcher]

Dobrý deň všetkým! Odpovedám pre dupskoslonia, pridávam recept na metylfenidát hydrochlorid z kyseliny dl-treo-ritalínovej (ktorá je ľahko dostupná v Číne, cena za 1 kg je približne 600-700 USD). Z tohto receptu som niekoľkokrát vyrobil hydrochlorid dl-treo-metylfenidátu a je to úplne jednoduché a perfektné. 1 kg hydrochloridu metylfenidátu môžete vyrobiť v 20-litrovej jednohrdlej banke (nepotrebujete reaktor).

Do reaktora sa pridá 125 g (0,57 mol) kyseliny dl-treo-ritalínovej. Potom sa pridá 256,7 g (5 mol) dimetylkarbonátu a 27,5 g metanolu. Potom sa pri izbovej teplote mechanickým miešadlom (magnetické miešadlo nie je vhodné na túto operáciu) pomaly pridalo 762 g 96 % alebo viac kyseliny sírovej (teplota <80oC). Teplota plášťa sa zvýšila na 85oC (cieľová vnútorná teplota približne 70oC). Reakcia sa miešala cez noc (najmenej 16 hodín) pri teplote plášťa 85oC.

Výsledná zmes sa potom ochladila na 15 - 20oC. K výslednej zmesi sa potom pridalo 250 g izopropylacetátu, po ktorom nasledovalo pridanie 18 % NaOH (212,5 g, 1,68 mol), pričom sa teplota udržiavala pod 30oC. Potom sa zmes miešala približne 15 minút. Vrstvy sa nechali usadiť asi 20 minút a spodná, žieravá (vodná) vrstva sa oddelila a zlikvidovala. Do organickej vrstvy sa potom pridala deionizovaná voda (187,5 g) a výsledná zmes sa miešala približne 20 minút. Vrstvy sa nechali usadiť asi 20 minút a spodná, vodná vrstva sa oddelila a zlikvidovala. Organická vrstva obsahovala dl-treo-metylfenidát.

Druhý reaktor sa naplnil roztokom 37% HCl (59 g, 1,05 mol) a IPA (250 g). Vnútorná teplota roztoku bola upravená na 55oC. Do tohto reaktora sa potom pridávala organická vrstva obsahujúca dl-treo-metylfenidát pripravený v KROKU 1 cez adičný lievik počas 90 minút, pričom sa udržiavala teplota 55oC. Potom sa zmes ochladila na 10-15oC a miešala sa 30 minút. Vzniknutá suspenzia sa prefiltrovala cez Buchnnerov lievik a mokrý koláč sa premyl IpOAc (125 g). Získalo sa približne 110-125 g hydrochloridu dl-treo-metylfenidátu (presne rovnaký izomér ako vo farmácii).

 

[kotkata]

Úžasné, veľmi pekne ďakujem, @dupskoslonia!

Naozaj si to vážim!!

 

[untryrgos]

Ahoj, ďakujem za tvoj spôsob syntézy. postupujem podľa tvojho spôsobu a objavil sa nejaký rozdiel. keď som sa uistil, že všetky kyseliny zmiznú, a dokončil som prvý krok, zistil som, že sa oddeľuje toľko soli. Je to metylfenidát sulfát? pH je približne 1 až 2.

 

[HerrHaber]

Metylestery sa tiež ľahko získavajú v prítomnosti aminoskupiny pôsobením chlórtrimetylsilánu v metanole s oveľa šetrnejším spracovaním, ale potom sú zase náklady pravdepodobne väčšie a myslím, že aj výťažky (tie treba porovnať). Etylfenidát a izopropylfenidát majú oveľa väčšiu rekreačnú hodnotu (a dlhšie trvajúci silnejší účinok) Nedá mi, aby som nezapátral po využití biokatalýzy s rôznymi alkoholmi a NOVOZYME by mal byť prvou voľbou, väčšina enzymatických esterifikácií a transesterifikácií sa skúša najprv s týmto enzýmom extrémofila (Candida Antarctica), ktorý sa vylučuje do extracelulárneho prostredia, preto sa ľahšie zbiera. Najlepšie je, ak je enzým imobilizovaný na pevnom materiáli (často superparamagnetické nanočastice Fe3O4 funkcionalizované na povrchu s enzýmom spojeným cez nejaký organokremičitý linker), pretože sa dajú odfiltrovať a opätovne použiť, magnetické sú ešte jednoduchšie na spracovanie. Rád by som s tým experimentoval v malom meradle, na ktoré by stačilo 50 g kyseliny ritalínovej, a to je pravdepodobne pod obvyklým MOQ. Myslím, že naftidáty sú tiež veľmi zaujímavé, ale vykonanie celej syntézy sa môže ukázať ako náročné.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​