Kratek odgovor se glasi: Zelo malo verjetno je, da bi lahko acetoacetanilid uporabili za proizvodnjo BMK (fenilacetona) po katerem koli vmesnem proizvodu ali znani poti, zlasti ne v komercialnem obsegu. Vendar bi načeloma lahko obstajale nekatere sintetično neobičajne, slabo znane pretvorbe.
Analiza:
1. V zadevnem znanstvenem članku[1] je navedeno, da je acetoacetanilid (št. CAS: 102-01-2, ime IUPAC
3-okso-N-fenilbutanamid) predhodnik APAAN (struktura
5, slika 1, v tem dokumentu) in posledično predhodnik BMK, tj. fenilacetona.
Analiza integralnega besedila dokumenta (kot sprejetega rokopisa) je razkrila nekaj pomembnih dejstev. Tako je na str. 4 ,
slika 1 v rokopisu navedenih skupno devet predhodnikov BMK, eden od njih je
acetoacetanilid , struktura 9
, slika 1 spodaj. Preostalih osem spojin je znanih predhodnikov BMK, čeprav so nekatere pomembnejše od drugih. Sinteze osmih od teh spojin (
1-
8),
slika 1, in njihove pretvorbe v BMK tukaj niso obravnavane, saj so preproste, dobro znane in enostavne. (Te reakcije lahko na zahtevo podrobno razložimo).
Slika 1 Strukture osmih znanih predhodnikov BMK in acetoacetanilida
9.
2. V zvezi z uporabo acetoacetanilida kot predhodnika BMK citirani dokument navaja publikacijo centra EMCDDA, ki je prosto dostopna.2 Vendar dokument ("EU Drug Markets Report 2016, In-depth Analysis") očitno sploh ne omenja acetoacetanilida, kar je razvidno iz vizualnega iskanja in uporabe ukaza find (različne ključne besede). V dokumentu pa je omenjen APAAN 5 in APAA 6, str. 127-129, in nekatere druge predhodne sestavine, prikazane na sliki 1 zgoraj. (Opozoriti je treba, da je poročilo precej kemijsko nekompetentno).
3. V izvirni publikaciji (Ref. 1) so analizirane predvsem spojine v sledovih v odpadnih vodah kot kazalnik nezakonite proizvodnje drog. Glede na to, da je acetoacetanilid industrijska kemikalija, ni presenetljivo, da je odkrit v odpadnih vodah, čeprav je malo verjetno, da bi bil na kakršen koli način vključen v proizvodnjo BMK.
4. Iskanje v drugih virih, med drugim v Pub Chem,[3] GSRS,[4] Insight Drugs,[5] Organic Syntheses,[6] Wikipedia[7] in drugih, je pokazalo veliko informacij o acetoacetanilidu. Na splošno je ta spojina industrijska kemikalija in predhodnik več končnih izdelkov. Vendar noben od virov ne omenja, da bi bil lahko acetoacetanilid predhodnik BMK.
5. Kratek opis acetoacetanilida
Trdna bela kristalinična spojina, zmerno strupena za ljudi
5a. Sinteza
Ugotovljeni sta bili le dve sintezni metodi, znani tudi iz splošne organske sinteze, shemi 1A in 1B spodaj.
Prva metoda vključuje aminolizo etilacetacetata z anilinom pri povišani temperaturi,[8] druga pa acilacijo anilina z diketenom[6] (diketen reagira kot anhidrid acetoocetne kisline, je komercialno dostopen in razmeroma stabilna spojina).
Shema 1. Metode za pripravo acetoacetanilida
9
5b. Uporaba acetoacetanilida
Gre za industrijsko kemikalijo, ki se letno proizvede v večtonskih količinah (npr. > 500 t, ZDA, 2019).
Pomembne uporabe: samo kot kemijski predhodnik.
Natančneje:
a) pri sestavljanju gume
b) pri proizvodnji hansa rumenih barvil, benzidin rumenih pigmentov,
c) fungicidi: karboksin in metfuroksam,
d) heterociklične spojine: pirazoloni in pirimidini
6. Poleg zgornje razprave je treba omeniti, da se lahko BMK (fenilaceton) in številni drugi njegovi derivati z arilnimi subsitudati učinkovito in poceni proizvedejo z modificirano Meerweinovo reakcijo v skladu s shemo 2 [9] (komercialna izvedljivost postopka ni bila ocenjena). Objavljena je bila tudi podobna reakcija (v vodnem mediju, brez katalizatorja Cu2O)[10].
Shema 2. Sinteza fenilacetona (BMK) s spremenjeno Meerweinovo reakcijo
7. Na podlagi reakcije v shemi 2 je mogoče predvideti zaporedje reakcije, prikazano v shemi 3, čeprav je malo verjetno, da bi bila pretvorba uspešna, še manj pa donosna.
Shema 3. Propedevtična sinteza fenilacetona (BMK) iz acetoacetanilida
8. Možni razlogi, da je bil acetoacetanilid najden in zasežen v tajnem laboratoriju
a) napačna identifikacija strukture spojine s strani forenzičnih kemikov (malo verjetno)
b) Spojina je bila pridobljena kot predhodnik BMK zaradi nepomembne napake ( acetoacetanilid je lahko dostopen)
c) Nevednost: nekdo je verjel, da se lahko acetoacetanilid pretvori v BMK
Sklep: Skoraj zagotovo se acetoacetanilida ne da pretvoriti v BMK
REFERENCE
Opomba: Reference 1, 8, 9 in 10 je mogoče dobiti na spletnem mestu
https://sci-hub.se/ ( in drugih domenah, če so na voljo) z uporabo številke DOI za iskanje po podatkovni bazi. V nekaterih državah
je spletno mesto blokirano, vendar bi morala biti dostopna prek brskalnika Tor ali VPN (nastavite jo na države, kjer ni blokirana, po metodi poskusov in napak). Do drugih referenc je mogoče brezplačno dostopati in jih prenašati brez omejitev.
1. Emke E, Vughs D, Kolkman A, de Voogt P. Wastewater-based epidemiology generated forenzične informacije: Odhodki za sintezo amfetamina in njihov vpliv na majhno čistilno napravo. Forensic Sci Int. 2018 May; 286:e1-e7. doi:
10.1016/j.forsciint.2018.03.019. Epub 2018 Mar 19. PMID: 29602535.
2. Evropski center za spremljanje drog in zasvojenosti z drogami in Europol,
2016 EU drug markets report - In-depth analysis, Urad za publikacije, 2016,
https://data.europa.eu/doi/10.2810/219411.
3. https://pubchem.
ncbi.nlm.nih.gov/compound/7592
4.
https://gsrs.ncats.nih.gov/ginas/app/ui/substances/ed4048d5-e24c-4509-92d1-fb7682465b57
5. https://drugs.
ncats.io/drug/W35JB9PY3X
6. https://www.
orgsyn.org/Content/pdfs/procedures/CV3P0010.pdf
DOI
:10.15227/orgsyn.021.0004 Organic Syntheses, Coll. Vol. 3, str. 10 (1955); Vol. 21, str. 4 (1941).
ACETOACETANIL. Jonathan W. Williams in John A. Krynitsky
7.
https://en.wikipedia.org/wiki/Acetoacetanilide
8. Reakcije β-keto estrov z aromatskimi amini. Syntheses of 2- and 4-Hydroxyquinoline Derivatives1 Charles R. Hauser and George A. Reynolds Journal of the American Chemical Society 1948 70 (7), 2402-2404 DOI:
10.1021/ja01187a025
9. Li, L., Chen, H. in Lin, Y. (2007). Facile Synthesis of 1-Aryl-2-propanones from Aromatic Amine. Synthetic Communications, 37(6), 985-991.
https://doi.org/10.1080/00397910601163950
10. Molinaro C, Mowat J, Gosselin F, O'Shea PD, Marcoux JF, Angelaud R, Davies IW. Praktična sinteza alfa-arilmetilketonov z Meerweinovo ailacijo brez prehodnih kovin. J Org Chem. 2007 Mar 2;72(5):1856-8. doi:
10.1021/jo062483g. Epub 2007 Jan 31. PMID: 17263583.
____________________________________________________________________________________________________________________
