Sinteza alprazolama (Xanax). V majhnem obsegu.

[KokosDreams]

Tudi mene bi zanimalo, če bi slišal o poročilu

 

[Agilent1100DAD]

Čakam samo še, da pride kloroacetilklorid, in imel bom vse, kar potrebujem. O tem bom napisal majhno poročilo, to nameravam povečati za x100, tako da se bom po sintezi v majhnem obsegu igral tudi s tem. Imam dostop do velike količine 2-amino-5-kloro benzofenona in sem ga pripravljen deliti , pa tudi morda posneti video o tej sintezi.

Menim, da je to zelo pomembno, da se ljudje naučijo, morda ker je alprozolam tako poceni za izdelavo, bi to privedlo do manj fentanila, obloženega s Xanaxom. Samo upamo lahko. Pomembno je omeniti, da glavni predhodnik, 2-amino-5-kloro benzofenon, NI uvrščen na seznam predhodnikov!
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Obstaja "načrtovano" in potem še "opazovano". Dolg, dolg seznam opazovanih kemikalij. Celo aceton in 40-odstotni vodikov peroksid sta gledana (odvisno od dela obsega nakupa). Skoraj vse, kar je brezvodno, je pod nadzorom. "Zakaj tako in tako potrebuje 4 litre brezvodnega hidrazina v svoje stanovanje?" Ne pečejo piškotov, to je gotovo...

 

[Agilent1100DAD]

V redu, opravil sem prvi del sinteze alprazolama, ki je vključeval postopek "brez topil". V spojino benzofenona sem v 30 minutah kapljal kloroacetil klorid. Nato sem dodal kalijev karbonat in amonijev acetat ter pustil mešati 2 uri in pol. Filtriral sem in izpiral z vodo. Dobil sem približno 75-odstotni izkoristek nordiazepama. Potrjeno z MP in TLC.

Zdaj bom nordiazepam pretvoril v 1-acetil-7-kloro-1H-benzo 1,4 diazepin (po preizkusu okusa ). Tega bom nato pretvoril v alprazolam z uporabo hidrazin mono hidrata. Ta korak bom naredil zunaj lol.

Ta korak bom ponovil, vendar ga bom povečal za x10. Objavil bom fotografije.

 

[KokosDreams]

Pozdravljeni Pred nekaj meseci smo bili v stiku tukaj v razdelku za komentarje.
Vaš profil je zaprt za DM-je, ali me lahko kontaktirate? Imam nekaj stvari za pogovor!

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nova posodobitev:

Del I od III, serija 003 (pretvorba v nordiazepam)

Uporabljeni postopek:

"Močno premešanemu 2-amino-5-kloro benzofenonu (6,93 g, 1 mmol) smo pri sobni temperaturi brez topila 30 min po kapljicah dodajali kloroacetilklorid (35,8 ml, 2 mmol), potek reakcije pa smo spremljali s TLC. Po končani reakciji smo zmesi pri sobni temperaturi brez topil dodali NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) in K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) ter mešali 2,5 h. Ko je bila reakcija končana, kar je pokazal TLC, smo dodali vodo (300 mL) in produkt filtrirali, splaknili z več vode (2x 500 mL) in posušili. Produkt smo dobili v visokem izkoristku in čistosti (94 % izkoristek).

Zanimivo je, da bolj ko povečujem, bolj rumenkast je nordiazepam.

Kakor koli že, preostanek kloroacetilklorida (500 ml se prenoči) sem porabil za proizvodnjo nor diazepama. Zgodilo se je nekaj nenavadnega ... običajno je raztopina bledo rumene barve, tokrat pa je bila raztopina rdeče-oranžne barve. Raztopina se je strdila! Morda je bil porabljen ves kloroacetil klorid? Kljub temu sem nadaljeval s pranjem. Končal sem z rumenkastim kristaliničnim prahom, ki ima še vedno pravo tališče. Čakam, da prispe Dragendorffov reagent v razpršilu, ki bo zelo olajšal analizo TLC. Na koncu sem dobil 20 g nordiazepama iz prejšnje serije (003) in skupaj 15,3 g iz serije 01-003.

Del II od III, serija 002 (acetilacija nor diazepama)

Postopek, uporabljen za serijo 002:

"Močno mešanici nordiazepama (1) (2,7 g, 1 mmol) smo dodali prašno mešanico K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) in acetanhidrid (presežek 40 mL, 2 mmol). Potek reakcije smo spremljali s TLC. Po končani reakciji (3 h) smo dodali vodo (3x100 mL) in 1-acetil-7-kloro-5-fenil-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) smo enostavno izolirali s preprosto filtracijo, s spiranjem s 3x20omL vode v več kot 80 % izkoristku z visoko čistostjo. Izdelek je bil uporabljen v naslednjem koraku brez kakršne koli purifikacije."


Serija 001 za del II je bila 1/10 obsega serije 002, gre za preprost postopek. Moj laboratorijski tehnik je pozabil namestiti filtrirni papir na litoželezni lijak in nekaj produkta je šlo skozi. Vodo smo ponovno spustili nazaj v filter. S serijo 001 nisem preveč zadovoljen, v spojini vidim tuje snovi, izkoristek pa je bil zelo majhen (40 %).

Serija 002: Pustil sem jo delovati čez noč.

Zaključek: Ko zberem 20 g acetiliranega nordiazepama, ga bom začel pretvarjati v alprozolam. Celotno poročilo z video navodili bo kmalu na voljo

*Dve dodani fotografiji sta primerjava med delom I, serijo 002 in 003. Serija 002 je bila rumene barve in je ostala v raztopini, serija 003 pa je bila temno oranžne barve in se je strdila.

 

[Agilent1100DAD]

Pozabil sem dodati fotografijo za prvi del serije 003, samo za primerjavo barv.

 

[catmando]

Odlično opravljeno delo, resnično odlično delo.

Ne morem se prebiti skozi prvi korak te sinteze, vedno znova končam z belim prahom MP 118 do 121, za katerega menim, da je 2-(kloroacetamido)-5-klorobenzofenon.

Ali imate kakšne napotke, kje bi lahko naredil napako, prosim?

Za vašo pomoč bi bil zelo hvaležen.

 

[Hank Schrader]

Prvi korak acilacije bi izvedel v cikloheksanu.
Tako, da v cikloheksanu zmešam 2-amino-5-kloro benzofenon in počasi spuščam kloroacetil klorid.


V metodi ste zapisali
kloroacetil klorid (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml kloroacetiklorida je 1,7016 g, kar ni 2 mmol.
Molska masa kloroacetiklorida je 112,94.
Idealno razmerje za acilacijo na 1 mol kloramina ni več kot 1,26 mola klorida v prisotnosti topila.
Prisotnost topila omogoča nadzor temperature in dober izkoristek zaradi temperaturne stabilnosti in odsotnosti gumiranja.

Korak ciklizacije bi izvedel v suhem metanolu z urotropinom.

 

[catmando]

Koliko ml metanola na gram benzofenona bi dodali recimo 5 ml na gram?
In koliko heksamina?

Prvi del te sinteze sem poskusil izvesti že nekajkrat, rezultati pa so bili enaki: bel prah z m.p. od 118 do 121.

Obupal sem nad to sintezo, vendar bom po ponovnem ogledu te teme in odličnem napredku agilenta1100DAD poskusil še enkrat.

Ugotovil sem, da je "gumiranje" mešanice brez topila zelo težko delati, upam, da bo nekaj alkohola pomagalo.

Torej samo za pojasnilo po dodatku klorida benzofenonu dodajte metanol, kalijev karbonat, amonijev acetat in heksamin?

 

[Marc-BenzoScam]

No, meni se postavlja vprašanje, če je proizvodnja alprazolama tako enostavna in stroškovno učinkovita, zakaj ga tako primanjkuje?

 

[G.Patton]

Ne morem reči, da je sinteza preveč enostavna.

 

[Agilent1100DAD]

Izdelujem vse vrste benza

 

[catmando]

Kako suh je bil amonijev acetat in kakšna je bila njegova čistost?

 

[ging6910]

Ali mi lahko pošljete sporočilo, prosim

 

[catmando]

Prvi del te sinteze sem nekajkrat poskusil izvesti brez uspeha, vedno znova dobim bel prah mp 118 g 121.

Ali bodo v prvem delu te sinteze sledi vode v regensih vplivale na uspeh? Kako pomembno je, da so vsi regenti popolnoma brezvodni?

Amonijev acetat, ki ga imam, je 97 %, ali je to težava?
Sušil sem ga v eksikatorju s kroglicami silikagela pri 35 do 40 stopinjah Celzija.
Ali je ta amonijev acetat v redu ali menite, da potrebujem amonijev acetat, ki je 99 %+?

Imel sem težave z gumenjem mešanice brez topila, težko jo je mešati (nimam mešalnika nad glavo), ali je tudi to lahko težava?

 

[catmando]

Oprostite, vem, da odgovarjam na lastno vprašanje, vendar regenti, ki niso popolnoma brezvodni, ne bi smeli imeti nobenega vpliva na to sintezo, saj bi se vsi sledovi vode v stiku s kloroacetilkloridom hitro hidrolizirali v plin HCL, zaradi česar bi postali brezvodni.

Ko se uporabi presežek kloroacetilklorida, malo vode ne bi smelo biti pomembno, kajne?

 

[LazZzZz]

Ali je lahko acetilklorid primerno nadomestilo, ko gre za acetilacijo sekundarnega amina v acetil terciarni amin?
Ali ne bi bilo treba v prvem koraku za nastanek imina uporabiti klorid 2-aminoocetne kisline?

 

[mithyl2]

Kako visoko je mogoče to sintezo realno povečati?

 

[experimentsci]

Pozdravljeni, prvi korak sinteze brez uporabe topil sem že preizkusil.
Brez uspeha, Zelo težko je zmešati prva dva reagenta brez kakršnih koli topil.
Nastala je zelo lepljiva masa, ki je ni bilo več mogoče mešati.
Po nekaj časa sem nadaljeval s tem prvim korakom. Moj rezultat je bil dober, vendar so mi v laboratoriju, kamor sem ga poslal, rekli, da
da je rezultat samo 2-amino-5-kloro benzofenon.

Zato sem se veliko ukvarjal samo s spremembo optičnega videza 2-amino-5-kloro benzofenona....

Morda ima kdo s tem boljše izkušnje kot jaz.

Ali morda ima kdo drugo pot za sintezo alprazolama.

Lep pozdrav

 

[riderofapocalypse]

Oprostite, fantje, ta sinteza ne bo proizvedla prve spojine. https://www.researchgate.net/public...he_result_of_a_failed_synthesis_of_alprazolam

Če želite samo diazepam - erowid, je zadnja sinteza v redu!
https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en - delujoča sinteza za alprazolam

 

[experimentsci]

Najlepša hvala za te informacije. Ali imate izkušnje s proizvodnjo alprazolama?

 

[riderofapocalypse]

Izkušnje da, vendar je to bolečina v riti (dušikov plin, urotropin itd.) in je bolje najti surovine (kar je težko, kitajski deathrow/indijski big fines). Postavite svoja vprašanja in poskusil bom pojasniti.

 

[experimentsci]

Zelo me zanima proizvodnja alprazolama. Toda ko pravite, da ta sintezna pot ne bo dala alprazolama, me zanima dobra delovna pot.
Moj načrt je proizvesti alprazolam v velikem obsegu. Ali imate kakšne izkušnje in priljubljeno sintezno pot za to?
Zaenkrat se vam najlepše zahvaljujem.

 

[riderofapocalypse]

ja, držite se kitajskega patenta google, ki sem ga zagotovil v tej temi, tem številkam morate samo dodati 20 % reakcijskega časa .

Indijska sinteza je sranje, ne bo zagotovila nordiazepama.

 

[experimentsci]

Prosim, če mi lahko še enkrat pošljete patent, saj ga nisem našel.
Zaenkrat se vam najlepše zahvaljujem.

 

[wrinkledmost]

Kitajski patent: https://patents.google.com/patent/CN104130201B/en

Ne proizvaja alprazolama, v naslovu patenta je navedeno, da je za "vmesne benzodiazepinske tioketone alprazolama".

Če sledite korakoma 1 in 2 v izvedbah kitajskega patenta, dobite 7-kloro-5-fenil-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam)

Korak 3, ki zahteva zaščito z dušikom, samo spremeni keton nordiazepama v tion, tako da v koraku 3 nastane:

7-chloro-5-phenyl-1H benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-thione

Glede tega nisem 100% prepričan, zato me popravite, če se motim.

@experimentsci če imate težave z ustvarjanjem nordiazepama brez topila, potem uporabite kitajski patent, ki sem ga navedel, in naredite korake 1 in 2 v izvedbi