Vi har förbättrat tekniken och får med säkerhet mycket höga utbyten.
Jag får lätt 2-amino-5-klorbensenon från 4-kloranilin och bensoylklorid, som är mycket lätta att syntetisera själv. Utbytet baserat på 4-kloranilin är 68% av 2-amino-5-klorbensenofenon (smältpunkt vid ~ 96-101 ° C)
Efter att ha erhållit 2-amino-5-klorbensenofenon placerar jag den i en reaktor med en inert atmosfär med ett torrt lösningsmedel och tillsätter droppvis kloracetylklorid med återflödesomrörning och svalnar. Efter kylning tvättar jag de separerade kristallerna med ett lösningsmedel och omkristalliserar i etanol + vatten. Efter att ha erhållit vackra nålar av 2-(2-kloracetamido)-5-klorbensenofenon med en smältpunkt på 123-126 ° C..
Utbytet är 82%.
2-(2-kloracetamido)-5-klorbensenofenon måste omvandlas till normetyldiazepam.
Detta görs mycket enkelt ... 2-(2-kloroacetamido)-5-klorbensenofenon placeras i lösningsmedlet och ammoniumklorid tillsätts till det, sedan Urotropin. Allt detta sätts på återflöde under omrörning, varefter normetyldiazepam isoleras och kristalliseras. Utbytet av normetyldiazepam var 76% med en smältpunkt på 217-219 ° C.
Nästa steg är att erhålla Thionordiazepam.
För att göra detta hälls pyridin i en reaktor utrustad med ett kalciumkloridrör. Under omrörning slår jag på värmen och när önskad temperatur uppnås tillsätter jag Tetrafosfordekasulfid ... rör om i 10 minuter och tillsätt Normetyldiazepam i delar. Efter återflöde... svalna och neutralisera.
Filtrera och omkristallisera Thionordiazepam med ett utbyte av 68% med en smältpunkt på 240-250 ° C
Det sista steget är det enklaste.
Thionordiazepam > Alprazolam
Jag placerar Thionordiazepam i en reaktor utrustad med ett kalciumkloridrör och häller torr n-butanol i reaktorn och tillsätter acetylhydrazid. Återflöde, destillation av lösningsmedlet och isolering av Alprazolam. Jag fick ett vitt genomskinligt hydrat av Alprazolam, med en smältpunkt på ~ 120 ° C efter omkristallisering i vatten.
Men min uppgift var att få vattenfri Alprazolam. Jag torkar hydratet vid 65 ° i 24 timmar och får vattenfri alprazolam (kristallerna har tappat sin glans), med en smältpunkt på termometern på 229-232 ° C.
Om det omkristalliseras från vattenfritt lösningsmedel kommer vi att få kristaller i form av lösa långa nålar.
Utbytet av torr alprazolam var ~ 75%.
Bildandet av alprazolamhydrat bevisas i IR-spektrumet genom närvaron av ett brett OH-band vid 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
En annan form (möjligen ett solvat) kristalliserar från dioxan med en smältpunkt på 236-239°C,
och från kloroform-metanol med en smältpunkt på 240-243 ° C, små nålar ...
Jag har en komplett teknik för att erhålla alprazolam med högt utbyte och låg kostnad och tillgängliga reagenser som är lättillgängliga i det offentliga området.
Jag är glad att sälja sådan teknik för $ 25,000
Kom ihåg att 1 kg alprazolam ger dig 500k tabletter med en dos på 2 mg, som kostar minst 3 till 5 dollar på den svarta marknaden. 1,5-2,5m $
Kostnaden för ett sådant kilogram i produktionen är inte mer än 300-400 $. En stor mängd lösningsmedel regenereras och återanvänds.
