Zdokonalili jsme technologii a s jistotou dosahujeme velmi vysokých výtěžků.
Snadno získávám 2-amino-5-chlorbenzofenon ze 4-chloranilinu a benzoylchloridu, které si sám velmi snadno syntetizuji. Výtěžek na základě 4-chloranilinu je 68 % 2-amino-5-chlorbenzofenonu (bod tání ~ 96-101 °C).
Po získání 2-amino-5-chlorbenzofenonu jej umístím do reaktoru s inertní atmosférou se suchým rozpouštědlem a za zpětného míchání po kapkách přidám chloroacetylchlorid a ochladím. Po ochlazení promyji oddělené krystaly rozpouštědlem a rekrystalizuji v ethanolu + vodě. Po získání krásných jehliček 2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenonu s bodem tání 123-126 °C...
Výtěžek je 82 %.
2-(2-chloroacetamido)-5-chlorbenzofenon musí být převeden na normethyldiazepam.
To se provádí velmi jednoduše... 2-(2-chloracetamido)-5-chlorbenzofenon se umístí do rozpouštědla a přidá se k němu chlorid amonný, poté Urotropin. To vše se za míchání uvede na reflux, načež se normethyldiazepam izoluje a vykrystalizuje. Výtěžek normethyldiazepamu byl 76 % s bodem tání 217-219 °C.
Dalším krokem je získání thionordiazepamu.
Za tímto účelem se pyridin nalije do reaktoru vybaveného trubicí s chloridem vápenatým. Za stálého míchání zapnu ohřev, a když je dosaženo požadované teploty, přidám tetrafosforový dekasulfid... míchám 10 minut a po částech přidávám normethyldiazepam. Po refluxu... ochladím a neutralizuji.
Thionordiazepam zfiltruji a rekrystalizuji s výtěžkem 68 % s bodem tání 240-250 °C.
Poslední fáze je nejjednodušší.
Thionordiazepam > Alprazolam
Thionordiazepam umístím do reaktoru vybaveného trubicí s chloridem vápenatým a do reaktoru naliji suchý n-butanol a přidám acetylhydrazid. Reflux, destilace rozpouštědla a izolace alprazolamu. Získal jsem bílý průsvitný hydrát alprazolamu s bodem tání ~ 120 °C po rekrystalizaci ve vodě.
Mým úkolem však bylo získat bezvodý alprazolam. Hydrát jsem sušil 24 hodin při 65° a získal jsem bezvodý alprazolam (krystaly ztratily lesk) s bodem tání na teploměru 229-232 °C.
Pokud se rekrystalizuje z bezvodého rozpouštědla, získáme krystaly ve formě volných dlouhých jehlic.
Výtěžek suchého alprazolamu byl ~75 %.
Vznik hydrátu alprazolamu je v IČ spektru prokázán přítomností širokého OH pásu při 3420 cm - 1.
C17H13ClN4 - 2H2O (MW = 344,80).
Další forma (pravděpodobně solvát) krystalizuje z dioxanu s bodem tání 236-239 °C,
a z chloroform-methanolu s bodem tání 240-243 °C, malé jehličky...
Mám kompletní technologii pro získání alprazolamu s vysokým výtěžkem a nízkými náklady a dostupnými činidly, která jsou snadno dostupná ve veřejném prostoru.
Rád takovou technologii prodám za 25 000 dolarů.
Nezapomeňte, že z 1 kg alprazolamu získáte 500 tisíc tablet s dávkou 2 mg, které na černém trhu stojí nejméně 3 až 5 dolarů. 1,5-2,5m $
Náklady na takový kilogram při výrobě nejsou vyšší než 300-400 USD. Velké množství rozpouštědel se regeneruje a znovu používá.
