Syntéza methylfenidátu (Ritalinu)

[cokemuffin]

Takže postup by byl takový, že se ritalin hcl vloží do roztoku NaOH, získá se ritalin freebase a pak se jen vloží do ipa, aby se získal isopropylfenidát? Hádal bych, že hcl by se měl přidat až po esterifikaci, aby se OH z karboxylové skupiny nenahradil Cl, ale nejsem si tím stoprocentně jistý.

 

[G.Patton]

Dobrý den, omlouvám se za dlouhou odpověď. Vaši otázku jsem neviděl.
Ne, eterefikace není práce, kterou popisujete. Musíte získat sodnou sůl kyseliny ritalinové a poté získat ester s IPA v kyselém stavu.
Nebude to fungovat tak, jak jste řekl =) Jaký je důvod těchto manipulací? Vlastně si nejsem jistý, že reakce bude úspěšná. Navíc přijdete o část ritalinu.

 

[TheNut22]

Když se syntézy týkají kyanidů, jdu do místního železářství do oddělení bazénové chemie a podle Na DCCA, nebo TCCA. Provedou stejnou reakci jako jedovatější formy kyanidů. Už jsem tolikrát vyráběl kyselinu fenyloctovou z DLPA, a tak dále ..

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Ahoj lidi. Mám kyselinu ritalinovou. Co potřebuji k výrobě metylfenidátu a etylfenidátu? Jsem úplný nováček, mohli byste mi to prosím vysvětlit krok za krokem? Byl bych vám opravdu vděčný

 

[kotkata]

Existuje nějaký protokol, příručka pro začátečníky nebo recept na přeměnu kyseliny ritalinové na methylfenidát?

Podle mého chápání to není raketové, ale jsem trochu zmatený, jak z kyseliny ritalinové získat methylfenidát.

 

[SmartResearcher]

Dobrý den všem! Odpovídám za dupskoslonia, přidávám recept na methylfenidát hydrochlorid z kyseliny dl-threo-ritalinové (která je snadno dostupná v Číně, cena za 1 kg je asi 600-700 USD). Z tohoto receptu jsem několikrát vyrobil hydrochlorid dl-threo-methylfenidátu a je to naprosto snadné a dokonalé. 1 kg hydrochloridu methylfenidátu můžete udělat ve 20litrové jednohrdlé baňce (nepotřebujete reaktor).

Do reaktoru se přidá 125 g (0,57 molu) kyseliny dl-treo-ritalinové. Poté se přidá 256,7 g (5 mol) dimethylkarbonátu a 27,5 g methanolu. Poté se při pokojové teplotě mechanickým míchadlem (magnetické míchadlo není pro tuto operaci vhodné) pomalu přidává 762 g 96% nebo více kyseliny sírové (teplota <80oC). Teplota pláště byla zvýšena na 85oC (cílová vnitřní teplota asi 70oC). Reakce byla míchána přes noc (nejméně 16 hodin) při teplotě pláště 85oC.

Výsledná směs byla poté ochlazena na 15-20oC. K výsledné směsi bylo poté přidáno 250 g isopropylacetátu a následně 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), přičemž teplota byla udržována pod 30oC. Poté se směs míchala asi 15 minut. Vrstvy se nechaly asi 20 minut sedimentovat a spodní, žíravá (vodná) vrstva se oddělila a zlikvidovala. K organické vrstvě byla poté přidána deionizovaná voda (187,5 g) a výsledná směs se míchala asi 20 minut. Vrstvy se nechaly asi 20 minut sedimentovat a spodní, vodná vrstva se oddělila a zlikvidovala. Organická vrstva obsahovala dl-threo-methylfenidát.

Druhý reaktor byl naplněn roztokem 37% HCl (59 g, 1,05 mol) a IPA (250 g). Vnitřní teplota roztoku byla upravena na 55oC. Do tohoto reaktoru byla poté přidávána organická vrstva obsahující dl-threo-methylfenidát, připravený v KROKU 1, přes adiční nálevku po dobu 90 minut, přičemž teplota byla udržována na 55oC. Poté byla směs ochlazena na 10-15oC a míchána po dobu 30 minut. Vzniklá suspenze byla přefiltrována přes Buchnnerovu nálevku a mokrý koláč byl promyt IpOAc (125 g). Získalo se asi 110-125 g hydrochloridu dl-threo-methylfenidátu (přesně stejný isomer jako v lékárně).

 

[kotkata]

Úžasné, moc děkuji, @dupskoslonia!

Opravdu si toho vážím!!

 

[untryrgos]

Ahoj, děkuji za tvůj způsob syntézy. řídím se tvým způsobem a objevil se nějaký rozdíl. když jsem se ujistil, že všechny kyseliny zmizely, a dokončil první krok, zjistil jsem, že se odděluje tolik solí. Je to methylfenidát sulfát? pH je asi 1 až 2.

 

[HerrHaber]

Methylestery se také snadno získávají v přítomnosti aminoskupiny působením chlortrimethylsilanu v methanolu s mnohem šetrnějším zpracováním, ale pak jsou zase náklady pravděpodobně větší a myslím, že i výtěžky (ty je třeba porovnat). Etylfenidát a isopropylfenidát mají mnohem větší rekreační hodnotu (a déle trvající silnější účinek) Nemohu si pomoci, ale bloudím o využití biokatalýzy s různými alkoholy a NOVOZYME by měl být první volbou, většina enzymatických esterifikací a transesterifikací se zkouší nejprve s tímto extrémním enzymem (Candida Antarctica), který se vylučuje do extracelulárního prostředí, proto se snáze sklízí. Nejlepší je, pokud je enzym imobilizován na pevném materiálu (často superparamagnetické nanočástice Fe3O4 funkcionalizované na povrchu s enzymem navázaným přes nějaký organokřemičitý linker), protože je lze odfiltrovat a znovu použít, magnetické jsou ještě snadněji zpracovatelné. Rád bych s tím experimentoval v malém měřítku, pro které by stačilo 50 g kyseliny ritalinové, a to je pravděpodobně pod obvyklým MOQ. Myslím, že naftidáty jsou také velmi zajímavé, ale provedení celé syntézy se může ukázat jako obtížné.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​