Syntéza methylfenidátu (Ritalinu)

[cokemuffin]

Takže postup by byl takový, že se ritalin hcl vloží do roztoku NaOH, získá se ritalin freebase a pak se jen vloží do ipa, aby se získal isopropylfenidát? Hádal bych, že hcl by se měl přidat až po esterifikaci, aby se OH z karboxylové skupiny nenahradil Cl, ale nejsem si tím stoprocentně jistý.

 

[G.Patton]

Dobrý den, omlouvám se za dlouhou odpověď. Vaši otázku jsem neviděl.
Ne, eterefikace není práce, kterou popisujete. Musíte získat sodnou sůl kyseliny ritalinové a poté získat ester s IPA v kyselém stavu.
Nebude to fungovat tak, jak jste řekl =) Jaký je důvod těchto manipulací? Vlastně si nejsem jistý, že reakce bude úspěšná. Navíc přijdete o část ritalinu.

 

[TheNut22]

Když se syntézy týkají kyanidů, jdu do místního železářství do oddělení bazénové chemie a podle Na DCCA, nebo TCCA. Provedou stejnou reakci jako jedovatější formy kyanidů. Už jsem tolikrát vyráběl kyselinu fenyloctovou z DLPA, a tak dále ..

 

[dupskoslonia]

Ahoj lidi. Mám kyselinu ritalinovou. Co potřebuji k výrobě metylfenidátu a etylfenidátu? Jsem úplný nováček, mohli byste mi to prosím vysvětlit krok za krokem? Byl bych vám opravdu vděčný

 

[kotkata]

Existuje nějaký protokol, příručka pro začátečníky nebo recept na přeměnu kyseliny ritalinové na methylfenidát?

Podle mého chápání to není raketové, ale jsem trochu zmatený, jak z kyseliny ritalinové získat methylfenidát.

 

[SmartResearcher]

Dobrý den všem! Odpovídám za dupskoslonia, přidávám recept na methylfenidát hydrochlorid z kyseliny dl-threo-ritalinové (která je snadno dostupná v Číně, cena za 1 kg je asi 600-700 USD). Z tohoto receptu jsem několikrát vyrobil hydrochlorid dl-threo-methylfenidátu a je to naprosto snadné a dokonalé. 1 kg hydrochloridu methylfenidátu můžete udělat ve 20litrové jednohrdlé baňce (nepotřebujete reaktor).

Do reaktoru se přidá 125 g (0,57 molu) kyseliny dl-treo-ritalinové. Poté se přidá 256,7 g (5 mol) dimethylkarbonátu a 27,5 g methanolu. Poté se při pokojové teplotě mechanickým míchadlem (magnetické míchadlo není pro tuto operaci vhodné) pomalu přidává 762 g 96% nebo více kyseliny sírové (teplota <80oC). Teplota pláště byla zvýšena na 85oC (cílová vnitřní teplota asi 70oC). Reakce byla míchána přes noc (nejméně 16 hodin) při teplotě pláště 85oC.

Výsledná směs byla poté ochlazena na 15-20oC. K výsledné směsi bylo poté přidáno 250 g isopropylacetátu a následně 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), přičemž teplota byla udržována pod 30oC. Poté se směs míchala asi 15 minut. Vrstvy se nechaly asi 20 minut sedimentovat a spodní, žíravá (vodná) vrstva se oddělila a zlikvidovala. K organické vrstvě byla poté přidána deionizovaná voda (187,5 g) a výsledná směs se míchala asi 20 minut. Vrstvy se nechaly asi 20 minut sedimentovat a spodní, vodná vrstva se oddělila a zlikvidovala. Organická vrstva obsahovala dl-threo-methylfenidát.

Druhý reaktor byl naplněn roztokem 37% HCl (59 g, 1,05 mol) a IPA (250 g). Vnitřní teplota roztoku byla upravena na 55oC. Do tohoto reaktoru byla poté přidávána organická vrstva obsahující dl-threo-methylfenidát, připravený v KROKU 1, přes adiční nálevku po dobu 90 minut, přičemž teplota byla udržována na 55oC. Poté byla směs ochlazena na 10-15oC a míchána po dobu 30 minut. Vzniklá suspenze byla přefiltrována přes Buchnnerovu nálevku a mokrý koláč byl promyt IpOAc (125 g). Získalo se asi 110-125 g hydrochloridu dl-threo-methylfenidátu (přesně stejný isomer jako v lékárně).

 

[kotkata]

Úžasné, moc děkuji, @dupskoslonia!

Opravdu si toho vážím!!

 

[untryrgos]

Ahoj, děkuji za tvůj způsob syntézy. řídím se tvým způsobem a objevil se nějaký rozdíl. když jsem se ujistil, že všechny kyseliny zmizely, a dokončil první krok, zjistil jsem, že se odděluje tolik solí. Je to methylfenidát sulfát? pH je asi 1 až 2.

 

[HerrHaber]

Methylestery se také snadno získávají v přítomnosti aminoskupiny působením chlortrimethylsilanu v methanolu s mnohem šetrnějším zpracováním, ale pak jsou zase náklady pravděpodobně větší a myslím, že i výtěžky (ty je třeba porovnat). Etylfenidát a isopropylfenidát mají mnohem větší rekreační hodnotu (a déle trvající silnější účinek) Nemohu si pomoci, ale bloudím o využití biokatalýzy s různými alkoholy a NOVOZYME by měl být první volbou, většina enzymatických esterifikací a transesterifikací se zkouší nejprve s tímto extrémním enzymem (Candida Antarctica), který se vylučuje do extracelulárního prostředí, proto se snáze sklízí. Nejlepší je, pokud je enzym imobilizován na pevném materiálu (často superparamagnetické nanočástice Fe3O4 funkcionalizované na povrchu s enzymem navázaným přes nějaký organokřemičitý linker), protože je lze odfiltrovat a znovu použít, magnetické jsou ještě snadněji zpracovatelné. Rád bych s tím experimentoval v malém měřítku, pro které by stačilo 50 g kyseliny ritalinové, a to je pravděpodobně pod obvyklým MOQ. Myslím, že naftidáty jsou také velmi zajímavé, ale provedení celé syntézy se může ukázat jako obtížné.