Metyylifenidaatin (Ritalin) synteesi

[cokemuffin]

Olisiko prosessi siis se, että ritalin hcl laitetaan NaOH-liuokseen, saadaan ritaliinin freebase ja sitten vain laitetaan se ipa:han, jolloin saadaan isopropyylifenidaattia? Olettaisin, että hcl olisi lisättävä esteröinnin jälkeen, jotta karboksyyliryhmän OH ei korvautuisi Cl:llä, mutta en ole siitä 100% varma.

 

[G.Patton]

Hei, anteeksi pitkä vastaus. En ole nähnyt kysymystäsi.
Ei, eteeristäminen ei toimi kuvaamallasi tavalla. Sinun on saatava ritaliinihapon natriumsuola ja sitten esteri IPA:lla happamassa tilassa.
Se ei toimi kuten kerroit =) Mikä on syy näihin manipulaatioihin? Itse asiassa en ole varma, että reaktio onnistuu. Lisäksi menetät osan ritalinistasi.

 

[TheNut22]

Kun synteeseihin liittyy syanideja, menen paikalliseen rautakauppaani pool-chem-osastoon ja Na DCCA:n tai TCCA:n mukaan. Ne tekevät saman reaktion kuin myrkyllisemmät syanidimuodot. Olen tehnyt niin monta kertaa fenyylietikkahappoa DLPA:sta, ja niin edelleen ...

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Hei kaverit. Minulla on ritaliinihappoa. Mitä tarvitsen metyylifenidaatin ja etyylifenidaatin valmistamiseen? Olen täysin aloittelija, voisitteko selittää minulle askel askeleelta? Olisin todella kiitollinen.

 

[kotkata]

Onko olemassa protokolla tai aloittelijan opas tai jonkinlainen resepti ritaliinihapon muuntamiseksi metyylifenidaatiksi?

Ymmärtääkseni se ei ole raketti, mutta olen hieman hämmentynyt siitä, miten ritaliinihaposta saadaan metyylifenidaattia.

 

[SmartResearcher]

Hei kaikki! Dupskosloniaan vastaten lisään reseptin metyylifenidaattihydrokloridille dl-treo-ritaliinihaposta (joka on helposti saatavilla Kiinassa, 1 kg:n hinta on noin 600-700$). Olen valmistanut dl-treo-metyylifenidaattihydrokloridia muutaman kerran tällä reseptillä, ja se on täysin helppoa ja täydellistä. 1 kg metyylifenidaattihydrokloridia voit tehdä 20 litran yksikaulaiseen pulloon (et tarvitse reaktoria).

Reaktoriin lisätään 125 g (0,57 mol) dl-treo-ritaliinihappoa. Sitten lisätään 256,7 g (5 mol) dimetyylikarbonaattia ja 27,5 g metanolia. Sitten lisätään huoneenlämmössä mekaanisella sekoittimella (magneettisekoitin ei sovi tähän toimintoon) hitaasti 762 g vähintään 96-prosenttista rikkihappoa (lämpötila <80oC). Vaipan lämpötila nostettiin 85oC:een (sisäinen tavoitelämpötila noin 70oC). Reaktiota sekoitettiin yön yli (vähintään 16 tuntia) 85oC:n takkilämpötilassa.

Tämän jälkeen saatu seos jäähdytettiin 15-20oC:een. Tuloksena olevaan seokseen lisättiin 250 g isopropyyliasetaattia ja sen jälkeen 18-prosenttista NaOH:ta (212,5 g, 1,68 mol) pitäen lämpötila 30oC:ssa. Sitten seosta sekoitettiin noin 15 minuuttia. Kerrosten annettiin laskeutua noin 20 minuuttia ja alempi, syövyttävä (vesipitoinen) kerros erotettiin ja hävitettiin. Orgaaniseen kerrokseen lisättiin sitten deionisoitua vettä (187,5 g) ja saatua seosta sekoitettiin noin 20 minuuttia. Kerrosten annettiin laskeutua noin 20 minuutin ajan ja alempi, vesikerros erotettiin ja hävitettiin. Orgaaninen kerros sisältää dl-treometyylifenidaattia.

Toiseen reaktoriin täytettiin 37-prosenttisen HCl:n (59 g, 1,05 mol) ja IPA:n (250 g) liuos. Liuoksen sisälämpötila säädettiin 55oC:een. Tähän reaktoriin lisättiin sitten orgaaninen kerros, joka sisälsi Vaiheessa 1 valmistettua dl-treometyylifenidaattia, lisäsuppilon kautta 90 minuutin ajan pitäen lämpötila 55oC:ssa. Sitten seos jäähdytettiin 10-15oC:een ja sitä sekoitettiin 30 minuuttia. Saatu suspensio suodatettiin Buchnner-suppilon läpi ja märkä kakku pestiin IpOAc:lla (125 g). Saatiin noin 110-125 g dl-treometyylifenidaattihydrokloridia (täsmälleen sama isomeeri kuin apteekissa).

 

[kotkata]

Mahtavaa, kiitos paljon, @dupskoslonia!

Todella arvostettu!!

 

[untryrgos]

Hei, kiitos synteesin way.I seurata tapasi ja joitakin ero appeared.when varmistan, että kaikki happo katoaa ja valmis ensimmäinen vaihe, löysin niin paljon suolan erottaminen. Onko se metyylifenidaattisulfaatti? pH on noin 1-2.

 

[HerrHaber]

Metyyliestereitä saadaan myös helposti aminoryhmän läsnä ollessa klooritrimetyylisilaanin vaikutuksesta metanoliin paljon ystävällisemmällä työstöllä, mutta sitten taas kustannukset ovat luultavasti suuremmat ja luulen myös saantojen (näitä on verrattava). Etyylifenidaatilla ja isopropyylifenidaatilla on paljon suurempi virkistysarvo (ja pidempään kestävä voimakkaampi vaikutus) En voi olla vaeltelematta biokatalyysin käyttämisestä eri alkoholien kanssa, ja NOVOZYME:n pitäisi olla ensimmäinen valinta, useimmat entsymaattiset esteröinnit ja transesteröinnit kokeillaan ensin tällä extremofiilisellä (Candida Antarctica) entsyymillä, joka erittyy solunulkoiseen väliaineeseen, joten se on helpommin korjattavissa. On parasta, jos entsyymi on immobilisoitu kiinteään materiaaliin (usein superparamagneettisiin Fe3O4-nanohiukkasiin, joiden pinnalla on funktionaalisesti sidottu entsyymi jonkin orgaanisen piililinkkerin välityksellä), koska ne voidaan suodattaa ja käyttää uudelleen, ja magneettisia hiukkasia on vielä helpompi käsitellä. Kokeilisin tätä mielelläni pienessä mittakaavassa, johon riittäisi 50 g ritaliinihappoa, ja tämä on luultavasti alle tavanomaisen MOQ:n. Mielestäni myös naftidaatit ovat hyvin mielenkiintoisia, mutta koko synteesin suorittaminen voi osoittautua vaikeaksi.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​