Synthèse de l'alprazolam (Xanax). À petite échelle.

[nbnbbnryrtyrt]

Existe-t-il un moyen simple de synthétiser la 2-Amino-5-chloro benzophénone ou est-elle vendue n'importe où ?

 

[Agilent1100DAD]

Il est en fait relativement facile de l'obtenir si vous avez un compte chez Sigma Aldrich, TRC, Santa Cruise Biotech, etc. Il ne s'agit pas d'un précurseur de substance classifiée.

 

[KokosDreams]

Je serais également intéressé par un rapport.

 

[Agilent1100DAD]

J'attends l'arrivée du chlorure de chloroacétyle et j'aurai tout ce dont j'ai besoin. J'écrirai un petit rapport à ce sujet, je cherche à augmenter l'échelle par x100, donc je jouerai aussi avec ça après le synth à petite échelle. J'ai accès à une grande quantité de 2-Amino-5-chloro benzophénone et je suis prêt à la partager, ainsi qu'à faire une vidéo sur cette synthèse.

Je pense qu'il est très important que les gens l'apprennent, peut-être que puisque l'alprozolam est si bon marché à fabriquer, cela permettrait de réduire le nombre de barres de Xanax contenant du fentanyl. On ne peut qu'espérer. Il est important de noter que le principal précurseur, le 2-Amino-5-chloro benzophénone, n'est PAS un précurseur prévu par la loi !
@madmoney69
@Hedgie

 

[Field7]

Il y a "programmé" et il y a "surveillé". La liste des produits chimiques surveillés est longue, très longue. Même l'acétone et le peroxyde d'hydrogène à 40 % sont surveillés (en fonction du volume de l'achat). Pratiquement tout ce qui est anhydre est surveillé : "Pourquoi untel a-t-il besoin de 4 litres d'hydrazine anhydre livrés à son *appartement ?" Il ne prépare pas de biscuits, c'est certain...

 

[Agilent1100DAD]

J'ai réalisé une synthèse similaire et j'ai réussi à produire environ 50 g de diazépam. C'était il y a un certain temps, mais j'ai maintenant assez de précurseurs et de solvants pour produire environ 80 g d'alprazolam.

Le 2-Amino-5-chloro benzophénone est facilement disponible chez sigma aldrich. Il est très bon marché. Je posterai quelques photos de ma synthèse de diazépam.

Je suis nouveau sur ce forum mais j'ai beaucoup d'expérience dans la synthèse générale, la chimie analytique et le développement de systèmes d'administration de médicaments. Ma dernière entreprise possédait une licence de recherche et de fabrication de la liste I et 3 de la DEA, je pense donc avoir quelques connaissances que j'aimerais partager avec les membres de ce forum en temps voulu. Les photos suivantes concernent la synthèse du diazépam. C'était la première fois que je le faisais, donc le rendement était faible (60 %) et la pureté était inférieure à la norme (95 %) avant la recristallisation. La pureté a été confirmée par LC-MS et la structure par ATR-FTIR.

 

[inguhyawetrust]

@Agilent1100DAD comment peut-on vous envoyer un PM ?

 

[jarredreyes0303]

Je ne sais pas si c'est une bonne idée, mais c'est une bonne idée, car je ne sais pas si c'est une bonne idée, mais c'est une bonne idée, car c'est une bonne idée, car c'est une bonne idée.

 

[Agilent1100DAD]

Envoyez-moi un message chaque fois que @jarredreyes0303

 

[G.Patton]

Vous pouvez les vendre sur le marché BB, si vous le souhaitez. Vous pouvez également obtenir le statut de fabricant. N'hésitez pas à m'écrire en MP, je vous aiderai.
@jarredreyes0303 Vous êtes également le bienvenu !

 

[G.Patton]

>>>Est-ce que vous vendez vos résultats ou est-ce que vous envoyez un échantillon pour donner un retour d'information ?
Qu'entendez-vous par là ? Quels résultats ? Je suggère de vendre votre produit sur le marché BB.

 

[shadowsoflite]

L'hydrazine, sérieusement ? Vous vous rendez compte du danger que cela représente, n'est-ce pas ? Je dis ça comme ça, peut-être qu'un avertissement à tout le monde serait utile

 

[Agilent1100DAD]

Bon, j'ai fait la première partie de la synthèse de l'alprazolam, qui implique une procédure "sans solvant". J'ai fait tomber du chlorure de chloroacétyle dans le composé de benzophénone pendant 30 minutes. J'ai ensuite ajouté du carbonate de potassium et de l'acétate d'ammonium et j'ai laissé le tout s'agiter pendant 2,5 heures. J'ai filtré et lavé à l'eau. J'ai obtenu un rendement d'environ 75 % de nordiazépam. Confirmé par MP et TLC.

Je vais maintenant convertir le nordiazépam (après un test de goût ) en 1-acétyl-7-chloro-1H-benzo 1,4 diazépine. Ensuite, je convertirai cette dernière en alprazolam, en utilisant l'hydrate mono d'hydrazine. Je ferai cette étape à l'extérieur lol.

Je vais refaire cette étape mais à une échelle x10. Je posterai des photos.

 

[jarredreyes0303]

bon travail frère très impressionnant !

 

[KokosDreams]

Bonjour Nous avons été en contact ici dans la section des commentaires il y a quelques mois.
Votre profil est fermé aux DM, pouvez-vous me contacter ? J'ai des choses à discuter !

 

[Agilent1100DAD]

J'ai refait la première étape de la synthèse (synthèse du nordiazépam) mais à une échelle x10. J'ai obtenu un rendement d'environ 60% cette fois-ci.

Les problèmes que j'ai eus et qui ont conduit à un rendement plus faible sont les suivants

1. lors de l'étape de filtration sous vide, mon filtre fritté laissait passer le produit, j'ai donc dû tout changer et tout refiltrer.

2. J'ai ajouté 10 mL de chlorure de chloroacétyle au lieu de 12 mL ; j'ai heureusement pu ajouter les derniers 2 mL vers la fin des 2,5 heures.

*Je ferai également une trituration dans une fiole la prochaine fois, après un lavage par filtration sous vide ; peut-être avec un solvant dans lequel le nordiazépam est insoluble.

Je vais faire un essai plus important la semaine prochaine et je continuerai avec le reste de la procédure.

La première série était de .23g, cette série était de 2.3g et la prochaine sera de 20g. Je vous tiendrai au courant et j'écrirai un rapport avec des vidéos une fois que j'aurai terminé la synthèse complète.

 

[Agilent1100DAD]

@G.Patton

Nouvelle mise à jour :

Partie I sur III, lot 003 (conversion en nordiazépam)

Procédure utilisée :

"À un mélange vigoureusement agité de 2-amino-5-chloro benzophénone (6,93 g, 1 mmol), du chlorure de chloroacétyle (35,8 mL, 2 mmol) a été ajouté goutte à goutte à température ambiante dans des conditions sans solvant pendant 30 minutes et la progression de la réaction a été surveillée par CCM. Une fois la réaction terminée, NH4OAc (6,85 g, 3 mmol) et K2CO3 (12,5 g, 3 mmol) ont été ajoutés au mélange à température ambiante sans solvant et ont été agités pendant 2,5 h. Une fois la réaction terminée, comme le montre la CCM, de l'eau (300 ml) a été ajoutée et le produit a été filtré, lavé avec plus d'eau (2x 500 ml) et séché. Le produit a été obtenu avec un rendement et une pureté élevés (94 % de rendement)"

Il est intéressant de noter que plus j'augmente l'échelle, plus le nordiazépam est jaunâtre.

Quoi qu'il en soit, j'ai utilisé le reste de mon chlorure de chloroacétyle (500 ml sont en train d'être livrés) pour produire le nordiazépam. Quelque chose d'étrange s'est produit... d'habitude, la solution est jaune pâle, mais cette fois-ci, elle était rouge-orange. La solution s'est solidifiée ! Peut-être le chlorure de chloroacétyle était-il épuisé ? J'ai néanmoins poursuivi le lavage. J'ai obtenu une poudre cristalline jaunâtre, qui a toujours le bon point de fusion. J'attends l'arrivée du spray réactif Dragendorffs, qui facilitera grandement l'analyse TLC. Je me suis retrouvé avec 20 g de nordiazépam provenant du lot mentionné (003) et un total de 15,3 g provenant du lot 01-003.

Partie II sur III, lot 002 (acétylation du nor diazépam)

Procédure utilisée pour le lot 002 :

"A un mélange vigoureusement agité de nordiazépam (1) (2,7 g, 1 mmol), un mélange de poudre de K2CO3 (5,5 g, 4 mmol)/KOH (2,2 g, 4 mmol) et d'anhydride acétique (excès 40 mL, 2 mmol) a été ajouté. La progression de la réaction a été contrôlée par TLC. Après achèvement de la réaction (3 h), de l'eau (3x100 mL) a été ajoutée et la 1-acétyl-7-chloro-5-phényl-1H-benzo[e][1,4]diazépine-2(3H)-one (2) a été facilement isolée par une simple filtration, avec des lavages à l'eau de 3x20omL, avec un rendement de plus de 80 % et une grande pureté. Le produit a été utilisé dans l'étape suivante sans aucune purification."


Le lot 001 de la partie II était 1/10 de l'échelle du lot 002, c'est une procédure simple. Mon laborantin a oublié de mettre le papier filtre sur l'entonnoir fritté et une partie du produit est passée à travers. Nous avons réintroduit l'eau dans le filtre. Je ne suis pas très satisfait du lot 001, je vois des matières étrangères dans le composé et le rendement était très faible (40%).

Lot 002 : Je le laisse tourner pendant la nuit.

Conclusion : Une fois que j'aurai recueilli 20 g de nordiazépam acétylé, je commencerai à le convertir en alprozolam. Un rapport complet avec des instructions vidéo sera bientôt disponible sur

*Les deux photos ajoutées sont la comparaison entre la partie I, les lots 002 et 003. Le lot 002 était jaune et est resté en solution, tandis que le lot 003 était orange foncé et s'est solidifié.

 

[Agilent1100DAD]

J'ai oublié d'ajouter la photo du lot 003 de la partie I, juste pour comparer les couleurs.

 

[catmando]

Bravo pour ce travail, vraiment excellent.

Je n'arrive pas à dépasser la première étape de cette synthèse, je me retrouve toujours avec une poudre blanc cassé MP 118 à 121 que je suppose être du 2-(chloroacetamido)-5-chlorobenzophenone.

Avez-vous des indications sur l'endroit où je pourrais me tromper ?

Votre aide serait très appréciée.

 

[Hank Schrader]

J'effectuerais la première étape d'acylation dans le cyclohexane.
En mélangeant la 2-amino-5-chloro benzophénone dans le cyclohexane et en ajoutant lentement du chlorure de chloroacétyle.


Vous avez écrit dans la méthode
chlorure de chloroacétyle (1,2 ml, 2 mmol)
1,2 ml de chlorure de chloroacétyle représente 1,7016 g, ce qui n'est pas 2 mmol.
La masse molaire du chlorure de chloroacétyle est de 112,94.
Le rapport idéal d'acylation pour 1 mole de chloramine n'est pas supérieur à 1,26 mole de chlorure en présence d'un solvant.
La présence d'un solvant permet de contrôler la température et d'obtenir un bon rendement grâce à la stabilité de la température et à l'absence de gommage.

Je réaliserais l'étape de cyclisation dans du méthanol sec avec de l'urotropine.

 

[Agilent1100DAD]

Excellent, merci beaucoup pour le conseil sur le cyclohexane. J'essaierai dès que ma nouvelle livraison de chlorure de chloroacétyle sera arrivée.

En ce qui concerne votre deuxième suggestion (méthanol avec urotropine), faites-vous référence à l'étape de cyclisation dans la partie I (après l'ajout du chlorure de chloroacétyle) ou dans la partie III ?

 

[catmando]

Combien de ml de méthanol par gramme de benzophénone ajouteriez-vous, disons, 5 ml par gramme ?
Et combien d'hexamine ?

J'ai tenté la première partie de cette synthèse un bon nombre de fois avec les mêmes résultats, une poudre blanc cassé avec une p.m. variant de 118 à 121.

J'avais abandonné cette synthèse mais après avoir revisité ce fil et vu l'excellente avancée d'agilent1100DAD, je vais lui donner une autre chance.

J'ai trouvé le "gommage" du mélange sans solvant très difficile à travailler, j'espère qu'un peu d'alcool aidera.

Donc, juste pour clarifier, après l'ajout du chlorure à la benzophénone, ajoutez le méthanol, le carbonate de potassium, l'acétate d'ammonium et l'hexamine ?

 

[Agilent1100DAD]

Je voulais juste vous mettre au courant ; j'ai réussi à faire un peu de magie et à obtenir ces incroyables cristaux blancs et longs. J'ai augmenté le matériel de départ de .200 g à 20 g. Je recevrai une cuve de réaction de 5L demain ! Très excité

 

[Agilent1100DAD]

Elle est enfin arrivée...

Il s'agit d'un réacteur en verre borosilicaté de 5 litres avec une enveloppe, un entonnoir d'addition, un condenseur, un contrôleur numérique pour l'agitateur et une jauge de température. Il est relié à un réservoir d'eau qui est connecté à un refroidisseur poly science de 1,5 HP avec une pompe volumétrique et une plage de température de -70C à 300 C.

Je ne suis qu'un grain de sable dans un océan de chimistes indépendants, mais ce grain de sable est validé par LC-MS !!!!!.

 

[jarredreyes0303]

J'ai hâte de voir les résultats finaux sur ce projet. Cela fait longtemps que je n'ai pas eu autant d'espoir de voir quelqu'un d'autre réussir. Tu l'as, mec !

 

[mithyl2]

Quel produit chimique plus sûr pouvez-vous utiliser à la place de l'hydrate d'hydrazine ?

 

[Agilent1100DAD]

Malheureusement, cette méthode de synthèse n'est pas remplacée.

 

[TheWaterman]

Êtes-vous un acheteur d'aprazolam ? J'ai peut-être un acheteur pour quelques centaines de livres, si vous l'avez ?

 

[Marc-BenzoScam]

Pour ma part, je me pose une question : si la fabrication de l'alprazolam est si facile et si rentable, pourquoi y a-t-il une telle pénurie ?

 

[G.Patton]

Je ne peux pas dire que la synthèse soit trop facile.