Bevezetés
Az 5-MeO-Triptamin melatoninból történő szintézise a szerves kémia és a farmakológia területén jelentős érdeklődésre számot tartó folyamat. Az 5-MeO-triptamin, amely egy bizonyos növényekben és állatokban természetesen előforduló vegyület, potenciális terápiás alkalmazásai miatt került a figyelem középpontjába, különösen a különböző neurológiai és pszichológiai rendellenességek kezelésében. A melatonin, egy hormon, amely elsősorban az alvás-ébrenlét ciklusok szabályozásában betöltött szerepéről ismert, könnyen hozzáférhető prekurzorként szolgál az 5-MeO-triptamin szintéziséhez. Ez a cikk a melatonintól az 5-MeO-triptaminig vezető szintetikus útvonalat vizsgálja, kitérve a legfontosabb reakciókra.
Reagensek.
Az 5-MeO-Triptamin melatoninból történő szintézise a szerves kémia és a farmakológia területén jelentős érdeklődésre számot tartó folyamat. Az 5-MeO-triptamin, amely egy bizonyos növényekben és állatokban természetesen előforduló vegyület, potenciális terápiás alkalmazásai miatt került a figyelem középpontjába, különösen a különböző neurológiai és pszichológiai rendellenességek kezelésében. A melatonin, egy hormon, amely elsősorban az alvás-ébrenlét ciklusok szabályozásában betöltött szerepéről ismert, könnyen hozzáférhető prekurzorként szolgál az 5-MeO-triptamin szintéziséhez. Ez a cikk a melatonintól az 5-MeO-triptaminig vezető szintetikus útvonalat vizsgálja, kitérve a legfontosabb reakciókra.
Reagensek.
- Nátrium-hidroxid (NaOH) 40 g.
- n-Butanol 300 ml.
- Melatonin (cas 73-31-4) 60 g.
- 100 ml desztillált víz.
- Izopropanol (IPA) ~300 mL.
- Sósav (conc. HCl 37%) 50 mL.
- Aceton ~500 mL.
Berendezések és üvegeszközök.
- Kerekfenekű lombik 500 mL.
- Retortaállvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- Mágneses keverő;
- 500 ml-es elválasztótölcsér;
- Refluxkondenzátor;
- Üvegrúd és spatula;
- Fűtőlap;
- Laboratóriumi hőmérő (150 °C-ig);
- Laboratóriumi mérleg (0,1-200 g alkalmas);
- 100 ml-es mérőhenger;
- Tölcsér;
- Szűrőpapír;
- pH-indikátor papír;
- Rotovap gép (opcionális);
- Desztillációs készlet;
- Vákuumforrás;
- Buchner-lombik és tölcsér;
- 100 ml-es főzőpoharak x2; 250 ml-es főzőpoharak x2;
- TLC-készlet (opcionális);
Szintézis eljárások
1. Nátrium-hidroxidot (NaOH) 40 g pelyhet adunk 300 ml n-butanolhoz egy 500 ml-es lombikban. Az elegyet 80 °C-ra melegítjük, és 15 percig mágnesesen keverjük.
2. A keveréket a következő módon állítjuk össze. Melatonint adunk a lombikhoz lassan, néhány grammot egy adagban. A melatonin adagokat a következő adag előtt teljesen fel kell oldani. Az összes 60 g melatonint lassú egymás utáni adagolás után ~20 perc alatt adjuk hozzá.
3. A lombikban a melatonint lassan adagoljuk. A sűrű, erősen elszíneződött reakcióelegyet 2 órán át~ 110 °C-on refluxáljuk.
4. A reakcióelegyet a következők szerint állítjuk össze: . A reakcióelegy 2 óra elteltével részben megszilárdul és nagyon sűrűvé válik. Kevés butanolt adunk hozzá, hogy újra feloldódjon az iszap, és további 15 percig hagyjuk keverni az oldatot.
5. A reakciót a következő 15 percig keverjük. Ekkor TLC-t veszünk, és ellenőrizzük a kiindulási anyag teljes átalakulását termékké.
6 . A külső fűtést kikapcsoljuk, 100 ml desztillált vizet adunk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük. Az oldat kevésbé viszkózussá válik, és egy vízréteget választunk el.
7 . A keveréket a következő lépésekkel állítjuk vissza. A vízréteget elválasztjuk egy elválasztótölcsérrel. Ezután butanolt adunk vissza a reakciólombikba, és beállítjuk adesztillációt. A butanol felét addig desztilláljuk le, amíg a folyadék nagyon sűrű nem lesz. Az elegyet lehűtjük, mexaminmentes báziskristályok képződnek.
8 . Az oldathoz 50 ml izopropanolt (IPA) adunk. A lombikot felmelegítjük, hogy a kristályok újra feloldódjanak.
9. A sósavat (conc. HCl 37%) 50 mL-t 100 mL IPA-val hígítjuk. A savas oldatot lassan hozzáadjuk a reakciós lombikban lévő mexamin-keverékhez. Az elegyet jól keverjük. Addig adagoljuk a savat, amíg a pH savas nem lesz (30-40 mL conc. HCl szükséges) és az oldat színe sötétlilássá változik, látható mexamin-hidroklorid-kristályképződéssel.
10. Az elegyet 100 ml acetonnal hígítjuk. A lombikot egy éjszakára fagyasztóba tesszük.
11. A kristályokat másnap vákuumszűrjük, majd 50 ml IPA-val és 3x100 ml acetonnal mossuk. A terméket megszárítjuk, és ezüstszürke, szikrázó kristályos anyagot kapunk 38 g-ot.
12. A terméket megszárítjuk. A szűrletet (IPA és aceton) besűrítjük, acetonnal hígítjuk és fagyasztóba tesszük. A másodlagos kristályokat a korábbiaknak megfelelően (11. lépés) mossuk és 7 g tömegállandóságig szárítjuk. Az anyag sötétebb, tompa barnásbarna és kevésbé kristályos, mint az első szűrési tétel terméke. Mindenesetre ez a termék megfelelő tisztaságú a következő lépésben történő felhasználáshoz. A visszanyert mexamin-hidrokloridot izopropanolban vagy etanolbanátkristályosíthatjuk a szín és a melléktermékek eltávolítása érdekében. Az 5-MeO-triptamin*HCl teljes hozama 45 g (92%).
2. A keveréket a következő módon állítjuk össze. Melatonint adunk a lombikhoz lassan, néhány grammot egy adagban. A melatonin adagokat a következő adag előtt teljesen fel kell oldani. Az összes 60 g melatonint lassú egymás utáni adagolás után ~20 perc alatt adjuk hozzá.
3. A lombikban a melatonint lassan adagoljuk. A sűrű, erősen elszíneződött reakcióelegyet 2 órán át~ 110 °C-on refluxáljuk.
4. A reakcióelegyet a következők szerint állítjuk össze: . A reakcióelegy 2 óra elteltével részben megszilárdul és nagyon sűrűvé válik. Kevés butanolt adunk hozzá, hogy újra feloldódjon az iszap, és további 15 percig hagyjuk keverni az oldatot.
5. A reakciót a következő 15 percig keverjük. Ekkor TLC-t veszünk, és ellenőrizzük a kiindulási anyag teljes átalakulását termékké.
6 . A külső fűtést kikapcsoljuk, 100 ml desztillált vizet adunk hozzá. Az elegyet 10 percig keverjük. Az oldat kevésbé viszkózussá válik, és egy vízréteget választunk el.
7 . A keveréket a következő lépésekkel állítjuk vissza. A vízréteget elválasztjuk egy elválasztótölcsérrel. Ezután butanolt adunk vissza a reakciólombikba, és beállítjuk adesztillációt. A butanol felét addig desztilláljuk le, amíg a folyadék nagyon sűrű nem lesz. Az elegyet lehűtjük, mexaminmentes báziskristályok képződnek.
8 . Az oldathoz 50 ml izopropanolt (IPA) adunk. A lombikot felmelegítjük, hogy a kristályok újra feloldódjanak.
9. A sósavat (conc. HCl 37%) 50 mL-t 100 mL IPA-val hígítjuk. A savas oldatot lassan hozzáadjuk a reakciós lombikban lévő mexamin-keverékhez. Az elegyet jól keverjük. Addig adagoljuk a savat, amíg a pH savas nem lesz (30-40 mL conc. HCl szükséges) és az oldat színe sötétlilássá változik, látható mexamin-hidroklorid-kristályképződéssel.
10. Az elegyet 100 ml acetonnal hígítjuk. A lombikot egy éjszakára fagyasztóba tesszük.
11. A kristályokat másnap vákuumszűrjük, majd 50 ml IPA-val és 3x100 ml acetonnal mossuk. A terméket megszárítjuk, és ezüstszürke, szikrázó kristályos anyagot kapunk 38 g-ot.
12. A terméket megszárítjuk. A szűrletet (IPA és aceton) besűrítjük, acetonnal hígítjuk és fagyasztóba tesszük. A másodlagos kristályokat a korábbiaknak megfelelően (11. lépés) mossuk és 7 g tömegállandóságig szárítjuk. Az anyag sötétebb, tompa barnásbarna és kevésbé kristályos, mint az első szűrési tétel terméke. Mindenesetre ez a termék megfelelő tisztaságú a következő lépésben történő felhasználáshoz. A visszanyert mexamin-hidrokloridot izopropanolban vagy etanolbanátkristályosíthatjuk a szín és a melléktermékek eltávolítása érdekében. Az 5-MeO-triptamin*HCl teljes hozama 45 g (92%).
Attachments
Last edited by a moderator:
