Metilfenidāta (ritalīna) sintēze

[cokemuffin]

Tātad vai process būtu tāds, ka ritalīna hcl ievada NaOH šķīdumā, iegūst ritalīna frībāzi un pēc tam to vienkārši ievada ipa, lai iegūtu izopropilfenidātu? Es domāju, ka hcl būtu jāpievieno pēc esterifikācijas, lai OH no karboksilgrupas neaizstātos ar Cl, bet es par to neesmu 100% pārliecināts.

 

[G.Patton]

Labdien, atvainojiet par garo atbildi. Es neesmu redzējis jūsu jautājumu.
Nē, eterefikācija nav tāds darbs, kā jūs aprakstījāt. Jums ir jāiegūst ritalīnskābes nātrija sāls un pēc tam jāiegūst esteris ar IPA skābā stāvoklī.
Tas nedarbosies tā, kā jūs teicāt =) Kāds ir šo manipulāciju iemesls? Patiesībā es neesmu pārliecināts, ka reakcija būs veiksmīga. Turklāt jūs zaudēsiet daļu ritalīna.

 

[TheNut22]

Kad sintēzēs tiek izmantoti cianīdi, es dodos uz vietējo datortehnikas veikala baseinu ķīmijas nodaļu un līdz Na DCCA vai TCCA. Tie veiks tādu pašu reakciju kā indīgākas cianīdu formas. Esmu tik daudz reižu gatavojis fenilskābi no DLPA, un tā tālāk ..

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Hei, puiši. Man ir ritalīnskābe. Kas man nepieciešams, lai izgatavotu metilfenidātu un etilfenidātu? Es esmu pilnīgs iesācējs, vai jūs varētu man paskaidrot soli pa solim? Būtu ļoti pateicīgs.

 

[kotkata]

Vai ir kāds protokols vai iesācēja rokasgrāmata, vai kāda recepte, kā pārvērst ritalīnskābi metilfenidātā?

Cik saprotu, tā nav raķete, bet man ir mazliet neskaidri, kā no ritalīnskābes iegūt metilfenidātu.

 

[SmartResearcher]

Sveiki visi! Atbildot dupskoslonia, es pievienoju recepti metilfenidāta hidrohlorīda no dl-treo-ritalīnskābes (kas ir viegli pieejama Ķīnā, cena par 1 kg ir aptuveni 600-700$). Pēc šīs receptes es vairākas reizes gatavoju dl-treo-metilfenidāta hidrohlorīdu, un tas ir pilnīgi vienkārši un perfekti. 1 kg metilfenidāta hidrohlorīda var pagatavot 20 l kolbā ar vienu kaklu (reaktors nav vajadzīgs).

Reaktorā pievieno 125 g (0,57 mol) dl-treo-ritalīnskābes. Tad pievieno 256,7 g (5 mol) dimetilkarbonāta un 27,5 g metanola. Tad istabas temperatūrā ar mehānisko maisītāju (magnētiskais maisītājs šai operācijai neder) lēnām pievieno 762 g 96 % vai vairāk sērskābes (temperatūra < 80o C). Žaketes temperatūru paaugstināja līdz 85oC (mērķa iekšējā temperatūra ir aptuveni 70oC). Reakciju maisīja visu nakti (vismaz 16 stundas) žaketes temperatūrā 85oC.

Pēc tam iegūto maisījumu atdzesēja līdz 15-20oC. Pēc tam iegūtajam maisījumam pievienoja 250 g izopropilacetāta, kam sekoja 18 % NaOH (212,5 g, 1,68 mol) pievienošana, vienlaikus saglabājot temperatūru zem 30oC. Tad maisījumu maisīja apmēram 15 minūtes. Slāņiem ļāva nostāvēties apmēram 20 minūtes, un atdalīja apakšējo, kodīgo (ūdens) slāni un izšķīdināja. Pēc tam organiskajam slānim pievienoja dejonizētu ūdeni (187,5 g) un iegūto maisījumu maisīja apmēram 20 minūtes. Slāņiem ļāva nostāvēties apmēram 20 minūtes, un apakšējo, ūdens slāni atdalīja un izšķīdināja. Organiskais slānis satur dl-treometilfenidātu.

Otrajā reaktorā iepildīja 37% HCl (59 g, 1,05 mol) un IPA (250 g) šķīdumu. Šķīduma iekšējo temperatūru noregulēja līdz 55oC. Pēc tam šim reaktoram caur piltuvi 90 minūšu laikā, uzturot temperatūru 55oC, pievienoja organisko slāni, kas satur 1. KĀRTĀ sagatavoto dl-treometilfenidātu. Pēc tam maisījumu atdzesēja līdz 10-15o C un maisīja 30 minūtes. Iegūto suspensiju filtrēja caur Buhnnera piltuvi un mitro raušiņu izskaloja ar IpOAc (125 g). Iegūti aptuveni 110-125 g dl-treometilfenidāta hidrohlorīda (tieši tāds pats izomērs kā aptiekā).

 

[kotkata]

Lieliski, liels paldies, @dupskoslonia!

Ļoti pateicīgs!!

 

[untryrgos]

Sveiki, paldies par jūsu sintēzes veidu. es ievēroju jūsu veidu, un parādījās dažas atšķirības. kad es pārliecinājos, ka visas skābes pazūd, un pabeidzu pirmo soli, es atklāju, ka ir tik daudz sāls atdalīšanās. Vai tas ir metilfenidāta sulfāts? pH ir aptuveni 1 līdz 2.

 

[HerrHaber]

Metilesterus var viegli iegūt arī aminogrupas klātbūtnē, metanolā iedarbojoties ar hlorotrimetilsilānu, ar daudz draudzīgāku apstrādi, bet tad atkal izmaksas, iespējams, ir lielākas, un, manuprāt, arī iznākumi (tie ir jāsalīdzina). Etilfenidātam un izopropilfenidātam ir daudz lielāka rekreatīvā vērtība (un ilgstošāka spēcīgāka iedarbība) Es nevaru nedomāt par biokatalīzes izmantošanu ar dažādiem spirtiem, un NOVOZYME vajadzētu būt pirmajai izvēlei, lielākā daļa fermentatīvo esterifikāciju un transesterifikāciju vispirms tiek izmēģinātas ar šo ekstremofila (Candida Antarctica) fermentu, kas izdalās ārpusšūnu vidē, tāpēc ir vieglāk novācams. Vislabāk, ja enzīms ir imobilizēts uz cieta materiāla (bieži vien uz virsmas funkcionalizētas superparamagnētiskas Fe3O4 nanodaļiņas ar enzīmu, kas saistīts ar kādu organokristālu saistvielu), jo tās var filtrēt un atkārtoti izmantot, magnētiskās vielas ir vēl vieglāk apstrādāt. Es labprāt ar to eksperimentētu nelielā mērogā, kam pietiktu ar 50 g ritalīnskābes, un tas, iespējams, ir zemāks par parasto MOQ. Manuprāt, ļoti interesanti ir arī naftidāti, bet visas sintēzes veikšana var izrādīties sarežģīta.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​