Synteza metylofenidatu (Ritalin)

[cokemuffin]

Czy proces polegałby więc na umieszczeniu ritalinu hcl w roztworze NaOH, uzyskaniu wolnej zasady ritalinu, a następnie umieszczeniu jej w ipa w celu uzyskania izopropylofenidatu? Domyślam się, że hcl należy dodać po estryfikacji, aby nie zastąpić OH z grupy karboksylowej Cl, ale nie jestem tego w 100% pewien.

 

[G.Patton]

Witam, przepraszam za długą odpowiedź. Nie widziałem twojego pytania.
Nie, eterefication nie działa tak, jak opisujesz. Musisz uzyskać sól sodową kwasu ritalinowego, a następnie uzyskać ester z IPA w stanie kwaśnym.
To nie zadziała tak, jak powiedziałeś =) Jaki jest powód tych manipulacji? Właściwie nie jestem pewien, czy reakcja zakończy się sukcesem. Co więcej, stracisz część swojego ritalinu.

 

[TheNut22]

Gdy synteza wymaga użycia cyjanków, udaję się do lokalnego sklepu z artykułami chemicznymi i kupuję Na DCCA lub TCCA. Przeprowadzą one tę samą reakcję, co bardziej trujące formy cyjanku. Wiele razy robiłem kwas fenylooctowy z DLPA i tak dalej.

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Cześć chłopaki. Mam kwas ritalinowy. Czego potrzebuję do produkcji metylofenidatu i etylofenidatu? Jestem kompletnym nowicjuszem, czy mógłbyś wyjaśnić mi krok po kroku? Będę naprawdę wdzięczny

 

[kotkata]

Czy istnieje jakiś protokół, przewodnik dla początkujących lub przepis na przekształcenie kwasu ritalinowego w metylofenidat?

Według mojego rozumienia nie jest to rakieta, ale jestem nieco zdezorientowany, jak uzyskać metylofenidat z kwasu ritalinowego.

 

[SmartResearcher]

Witam wszystkich! Odpowiadając za dupskoslonia, dodaję przepis na chlorowodorek metylofenidatu z kwasu dl-treo-rytalinowego (który jest łatwo dostępny w Chinach, cena za 1 kg to około 600-700 $). Zrobiłem chlorowodorek dl-treo-metylofenidatu kilka razy z tego przepisu i jest to absolutnie łatwe i doskonałe. 1 kg chlorowodorku metylofenidatu, można zrobić w 20-litrowej kolbie z pojedynczą szyjką (nie potrzeba reaktora).

125 g (0,57 mol) kwasu dl-treo-rytynowego dodane do reaktora. Następnie dodano 256,7 g (5 mol) węglanu dimetylu i 27,5 g metanolu. Następnie w temperaturze pokojowej za pomocą mieszadła mechanicznego (mieszadło magnetyczne nie jest dobre do tej operacji) powoli dodano 762 g 96% lub więcej kwasu siarkowego (temperatura <80oC). Temperaturę płaszcza zwiększono do 85oC (docelowa temperatura wewnętrzna około 70oC). Reakcję mieszano przez noc (co najmniej 16 godzin) w temperaturze płaszcza 85oC.

Otrzymaną mieszaninę schłodzono do temperatury 15-20oC. Do powstałej mieszaniny dodano 250 g octanu izopropylu, a następnie dodano 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), utrzymując temperaturę poniżej 30oC. Następnie mieszaninę mieszano przez około 15 minut. Warstwy pozostawiono do osadzenia na około 20 minut, a dolną, żrącą (wodną) warstwę oddzielono i odrzucono. Następnie do warstwy organicznej dodano wodę dejonizowaną (187,5 g), a powstałą mieszaninę mieszano przez około 20 minut. Warstwy pozostawiono do osadzenia na około 20 minut, a dolną, wodną warstwę oddzielono i odrzucono. Warstwa organiczna zawierała dl-treo-metylofenidat.

Drugi reaktor napełniono roztworem 37% HCl (59 g, 1,05 mol) i IPA (250 g). Temperaturę wewnętrzną roztworu dostosowano do 55oC. Następnie do tego reaktora dodano warstwę organiczną zawierającą dl-treo-metylofenidat, przygotowany w STEP1, przez lejek addycyjny w ciągu 90 minut, utrzymując temperaturę na poziomie 55oC. Następnie mieszaninę schłodzono do 10-15oC i mieszano przez 30 minut. Powstałą zawiesinę przefiltrowano przez lejek Buchnnera, a mokry placek przemyto IpOAc (125g). Uzyskano około 110-125 g chlorowodorku dl-treo-metylofenidatu (dokładnie taki sam izomer jak w farmacji).

 

[kotkata]

Super, wielkie dzięki, @dupskoslonia!

Naprawdę docenione!!!

 

[untryrgos]

Cześć, dziękuję za twój sposób syntezy. Podążam twoją drogą i pojawiła się pewna różnica. kiedy upewnię się, że cały kwas zniknie i zakończę pierwszy krok, znalazłem tak dużo separacji soli. Czy to siarczan metylofenidatu? pH wynosi około 1 do 2.

 

[HerrHaber]

Estry metylowe są również łatwo otrzymywane w obecności grupy aminowej poprzez działanie chlorotrimetylosilanu w metanolu przy znacznie bardziej przyjaznej obróbce, ale z drugiej strony koszt jest prawdopodobnie większy i myślę, że wydajność (należy je porównać). Etylofenidat i izopropylofenidat mają znacznie większą wartość rekreacyjną (i dłuższe, silniejsze działanie). Nie mogę powstrzymać się od zastanawiania się nad zastosowaniem biokatalizy z różnymi alkoholami, a NOVOZYME powinien być pierwszym wyborem, większość enzymatycznych estryfikacji i transestryfikacji jest najpierw wypróbowywana z tym ekstremofilnym (Candida Antarctica) enzymem, który jest wydzielany w środowisku pozakomórkowym, a zatem łatwiejszy do zebrania. Najlepiej, jeśli enzym jest unieruchomiony na materiale stałym (często superparamagnetyczne nanocząstki Fe3O4 funkcjonalizowane na powierzchni z enzymem połączonym za pomocą łącznika krzemoorganicznego), ponieważ można je odfiltrować i ponownie wykorzystać, a magnetyczne są jeszcze łatwiejsze do przetworzenia. Chętnie poeksperymentowałbym z tym na małą skalę, dla której wystarczyłoby 50 g kwasu ritalinowego i jest to prawdopodobnie poniżej zwykłego MOQ. Myślę, że naftydany są również bardzo interesujące, ale przeprowadzenie całej syntezy może okazać się trudne.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​