Síntese de anfetamina em um único pote a partir de P2NP com NaBH4/CuCl2 (escala de 1 kg)

[Loki12]

@ImOutAlso
Eu faço exatamente como você disse na etapa 1, primeiro água, depois IPA, ligo a agitação, certifico-me de que está indo bem e, em seguida, adiciono todo o NaBH4. O aumento da temperatura é de +1-2C.
Eu vi sua configuração, muito boa, e também fiquei impressionado com a escolha do equipamento que você descreveu.

Na próxima vez que eu terminar de salgar, filtrarei a vácuo o IPA na buchner e, depois de remover 99% do IPA, despejarei acetona no bolo úmido, mexerei e ligarei o vácuo novamente, correto?

Quanto à cor, eu tinha lido sobre a oxidação desse composto anos atrás e sua descrição me confirmou que, de fato, era apenas oxidação

@UWe9o12jkied91d
Obrigado também, da próxima vez tentarei resfriar com água fria quando atingir 50 °C. Agora acredito que resfriei demais e muito cedo também, não deixando a reação atingir a temperatura necessária. Adiciono o cucl2 gota a gota, dissolvido na menor quantidade de água possível, depois de adicionar o restante do P2NP e deixo agitar por um ou dois minutos.

Quando aplico o calor a 80C por 30 minutos, fico com duas camadas, transparente na parte superior e cobre enegrecido com nabh4, ao que parece, na parte inferior, mas a reação parece continuar (borbulhando) mesmo depois que a agitação é desligada e a temperatura cai para cerca de 40C. Tentei resolver esse problema aquecendo por mais tempo (50 minutos, parando de refluir nesse ponto), mas ainda assim persistiu uma borbulhação bastante forte.
Li sobre esse método e algumas pessoas mencionaram que isso pode ser causado por NABH4 não reagido, que aparentemente é adicionado em excesso nessa síntese. Acredito que eles descreveram a adição de ácido acético para "neutralizar" o NABH4 e impedir que a mistura borbulhe. Ou não há problema se eu passar a mistura da reação por uma filtragem a vácuo a 30-40C para me livrar do boro e do cobre e, em seguida, continuar a baseá-la com NaOH frio? Não vejo formação de cristais de borato ao separar as camadas, portanto, não há problema, certo?

 

[WinterDust]

Sim,

Quando você lava com acetona, não precisa mexer, basta manter o vácuo ligado e despejar a acetona diretamente.

 

[chicaloca]

Não entendo como você pode usar o IPA para extrair uma fase aquosa com IPA, pois o IPA é miscível com água... Estou perdido aqui!

 

[UWe9o12jkied91d]

Então, vou lhe mostrar o caminho.
A adição de base preenche os espaços essencialmente com íons de hidróxido e sódio, de modo que qualquer pedaço de óleo ou IPA preso na solução não tem escolha a não ser flutuar para cima. MAS isso é especialmente verdadeiro para o IPA, que gosta de se separar facilmente ao ser salgado com NaCl ou alcalinizado com NaOH. Se você tentar fazer isso com etanole, que tem maior afinidade com a água do que o IPA ou o metanol, verá que ele se separa, mas não tão limpo, pois a interface será mais confusa.
De qualquer forma, embora a extração com IPA seja boa, eu certamente usaria algum solvente orgânico para diminuir a polaridade do álcool que estou usando

 

[chicaloca]

Obrigado, mas não estou entendendo bem e, de qualquer forma, pretendo extrair com DCM

 

[Melv99]

O DCM funcionará muito bem. O mesmo acontece com a maioria dos outros solventes NP

 

[41Dxflatline]

Há alguma razão para que essa síntese não use o sulfato de cobre pentahidratado, muito mais barato, menos suspeito e amplamente disponível?

 

[UWe9o12jkied91d]

CuSO4 é o que um dos primeiros relatos dessa reação utilizou, com rendimentos de mais de 80% relatados, assim como com CuCl.

 

[blackburn]

Oi, depois de adicionar ácido, ele fica azul e muito estranho,

O que pode ser isso?

@G.Patton

Spoiler: foto

 

[blackburn]

E não está ficando espesso como um creme, tudo afunda.

 

[G.Patton]

Pode me dizer o que é isso e o que você fez?

 

[blackburn]

É a base de anfetamina depois do RM, e acabei de adicionar o ácido sulfúrico a ela e está ficando com uma cor azul/esverdeada e afunda no fundo @G.Patton

 

[UWe9o12jkied91d]

Sais de cobre não reagidos + p2np

 

[blackburn]

Hmm, ok, o que devo fazer de diferente depois de colocar todos os p2np, coloco o cobre e, depois que o cobre reagir, deixo-o por 30 minutos a 80ºC

Obrigado

 

[G.Patton]

Você adicionou CuCl2 em excesso. Como disse @UWe9o12jkied91d, é anfetamina poluída. Você pode filtrá-la e lavá-la.

 

[Pervitin]

Tive o mesmo problema, como você pode ler acima. Lavei-o várias vezes com Ipa.

 

[CasualChemist]

Tentei fazer a síntese pela segunda vez, o resumo da minha primeira tentativa está aqui: comentário

Desta vez, segui a orientação de @UWe9o12jkied91d e mantive as temperaturas mais altas durante todo o processo. Para fins de contexto, minha reação foi reduzida para 5 gramas de P2NP.

Primeiro, pré-aqueci a mistura IPA+água a 40 °C antes de adicionar NaBH4 (lote único). Omiti completamente o banho de gelo/água e, em vez disso, preparei um ventilador de computador de 120 mm apontado para o frasco de reação. Adicionei uma colher de P2NP moído fino, a temperatura começou a subir e liguei o ventilador quando atingiu 55 °C. Adicionei o próximo lote quando a temperatura caiu para cerca de 48 °C. Continuei esse procedimento com a temperatura oscilando mais ou menos nessa faixa.

Esperei por um minuto e comecei a adicionar a solução de CuCl2.

Em uma observação lateral, desta vez fiz uma solução um pouco mais concentrada porque levei em conta que a receita original mencionava 105 gramas de CuCl2 em H2O e CuCl2x2H2O tem massa molar ~27% maior devido à presença de moléculas de água, portanto usei o equivalente a 133 gramas de CuCl2x2H2O em 200 ml de água.

A cada adição de solução de CuCl2, a mistura espumava muito e liberava um precipitado marrom que depois se transformava em flocos pretos, como na execução anterior. A temperatura não aumentou muito, então coloquei o frasco de reação em um banho de óleo e apliquei aquecimento. Com o aquecimento simultâneo e a adição de CuCl2, a temperatura atingiu 72-74 °C. Tomei cuidado para não ultrapassar 80 °C e usei resfriamento a ar de tempos em tempos. Em seguida, deixei refluir a 75-78 °C por 30 minutos.

Diferentemente da execução anterior, após o refluxo não houve separação de camadas no RM e notei a presença nítida de uma substância oleosa misturada ao RM. Tentei filtrar a poeira preta com um papel de filtro, mas a mistura era tão oleosa/espessa que mal passava pelo papel de filtro, então decantei a parte transparente e descartei o restante. Observei mais de perto o resíduo preto e notei duas coisas interessantes: minúsculas partículas de cobre e manchas de óleo flutuando na superfície.

Em seguida, continuei com NaOH, separação de camadas, ácido fosfórico e assim por diante.

Dessa vez, minha mistura supostamente de IPA+A-óleo não tinha a menor coloração amarela, era incolor e um pouco turva. Por que, na maioria dos relatos de usuários, o A-oil é nitidamente amarelo? A maioria das ilustrações que encontrei on-line, inclusive a página da Wikipédia, mostra a base livre de anfetamina como um líquido incolor que se parece muito com o que eu tenho. Isso depende da qualidade dos cristais de P2NP? Tenho um lote relativamente novo da nitrochemis.com e o mantenho na geladeira, os cristais têm uma cor amarela muito clara.

O produto final é exatamente igual ao meu lote anterior, mas ainda não o testei porque ainda preciso fazer uma lavagem.

Também não consigo encontrar nenhuma referência sobre como deve ser a sensação do produto final quando cheirado. Um produto 100% puro não deve queimar? Faz alguma diferença se for um fosfato ou um sulfato? Ficaria grato se alguém pudesse descrever a sensação real com um produto de alta pureza.

 

[UWe9o12jkied91d]

O sulfato puro, pelo menos, não deve queimar, mas não sei quanto ao fosfato. Há desconforto devido às partículas finas que irritam e fazem cócegas na mucosa, mas depois do fato não deve queimar quimicamente.

 

[CasualChemist]

Então, devo ter estragado alguma coisa de novo, porque ele queima muito. O sabor também é muito salgado, pois deve haver a presença de alguns sais de sódio, eu acho.

O produto também parece um pouco diferente desta vez. O primeiro lote se parece mais com giz moído e gosta de formar pequenos grumos. O segundo é um pó muito fino. Ambos são brancos como a neve e muito solúveis em água.

Alguma ideia do que pode ter dado errado desta vez?

 

[UWe9o12jkied91d]

Não faço ideia, você fez algo diferente? Seria uma boa ideia extrair a camada de água com uma ou duas porções de solvente não polar e garantir que a massa seja suficientemente básica e secar o produto final em solvente com um agente secante.

 

[41Dxflatline]

O p2np de nitroquímicos recristalizados é adorável, mas antes disso, embora ele RESCUTE a benzaldeído e seja de um amarelo canário luminoso, o A-Oil é "amarelo" porque o p2np é amarelo e às vezes nem tudo reage

 

[KokosDreams]

Olá, pessoal,

Finalmente tivemos sucesso no laboratório com essa síntese.

Antes de mais nada, devo dizer que não somos químicos, não temos formação em química e nunca sintetizamos nenhum medicamento sintético antes. Essa é a primeira rota de síntese que estamos tentando.

Tivemos várias tentativas até agora, que guardamos para nós mesmos sem compartilhar muito aqui. Descobrimos rapidamente de que forma o laboratório precisava ser aprimorado para prosseguir com uma síntese bem-sucedida.
Em seguida, reservamos um tempo para melhorar o sistema de resfriamento, o controle de temperatura, a ventilação e outros aspectos do laboratório e voltamos a trabalhar recentemente.

Para que você saiba, o produto-alvo é a base livre purificada, não o sulfato.

Relatório de síntese:

Neste ponto, infelizmente, ocorreu um problema, pois nossa bomba de vácuo não pode ser ajustada para que a evaporação da água forneça uma pressão precisa.
Tentamos ferver a água a 0,04 MPa + 71,5 °C e brincamos com a temperatura nos níveis entre 71,5 e 90 °C, mas tivemos de parar quando ela não ferveu.
A mistura de base livre e água (1:5) está agora em um funil separador até encontrarmos uma solução para esse problema.

Resultados atuais (aviso: conteúdo pornográfico):

Para poder estimar a potência das fases orgânicas que separamos e combinamos, prosseguimos com a execução de dois processos de cristalização diferentes.

Em primeiro lugar, produzimos até agora 14 litros de fase orgânica a partir de 800 g de P2NP, o que consideramos um grande sucesso depois de comparar esse rendimento com outros químicos deste fórum. Agora estamos armazenando essa solução orgânica para realizar vários experimentos e aprender mais sobre o processo.

Observação: a diferença de cor se deve às diferentes proporções de mistura da camada aquosa extraída e da camada orgânica coletada inicialmente

1. 210 ml de solução de base livre/ipa + 50 ml de acetona anidra + ácido sulfúrico 99,99%
Resultado: 7,2 g de freebase seca (fizemos uma pequena bagunça e derramamos um pouco do produto, o rendimento deveria ter sido maior)

2. 200 ml de solução de freebase/ipa + 99,99% de ácido sulfúrico
Resultado: 7,3 de base livre seca

(esta imagem não é uma imagem do sulfato seco)

A suposição aqui é que estamos produzindo sulfato com cerca de 60% a 61%.

Nosso objetivo é descobrir como a adição de acetona está influenciando o rendimento e também a pureza do produto.
Até o momento, podemos dizer que o rendimento não foi muito afetado, mas ainda não podemos dizer muito sobre a pureza, pois ainda não enviamos o produto ao laboratório. Enviaremos o produto ao laboratório junto com uma amostra de base livre purificada assim que chegarmos lá. O sulfato que foi cristalizado sem o uso de acetona parece um pouco menos branco do que o outro, mas isso é apenas uma suposição... um teste laboratorial quantitativo dirá mais.

Purificação da base livre:

Estávamos curiosos e queríamos descobrir a quantidade de freebase purificada que poderíamos obter da fase orgânica. De acordo com nossas estimativas, ela deveria ser de aproximadamente 5% da solução de freebase/ipa, o que significa que deveríamos obter aproximadamente 100 ml de freebase real a partir de 2 litros de solução de freebase/ipa.

Realizamos a evaporação do IPA em nosso rotovap, e aí vem a parte complicada: já fizemos essa etapa no passado e, depois que o IPA evaporou totalmente, obtivemos um creme gosmento, parecido com mel. Nossa suposição na época foi que a deixamos ficar no rotovap por tempo demais, por isso fomos mais cuidadosos dessa vez.

No final do processo de evaporação, começamos a ver partes sólidas oleosas grudadas no balão de destilação e presumimos que poderia ser nosso produto + impurezas:

Decantamos o líquido oleoso em um béquer para ver os resultados:

Estranhamente, recebemos 200 ml em vez dos 100 ml estimados. Achamos que essa diferença pode ser causada por impurezas e por não termos secado a solução antes.

Em seguida, adicionamos água (na imagem você vê a proporção de 1:1 de base livre:água, depois aumentamos para 1:5) e agitamos a solução no frasco para limpá-lo e coletar todos os sólidos/óleos restantes:

Se você olhar com atenção, poderá ver partes oleosas flutuando na água.
No passado, obtivemos os mesmos resultados e conseguimos produzir uma base livre levemente leitosa por meio de uma destilação a vapor comum.
Agora queríamos colocar isso em nosso rotovap quando ocorreu o problema descrito acima.

No momento, estamos presos nessa etapa e armazenamos a solução em um funil de separação durante a noite em temperatura ambiente (17 °C):

Até agora tudo bem, mas estamos curiosos para ver o que vocês acham dos nossos resultados e o que poderiam melhorar.
Estamos um pouco satisfeitos com os resultados obtidos até agora, mas precisamos encontrar uma maneira de fazer o processo de destilação da água funcionar.

Estamos tentando obter um medidor de vácuo muito preciso para que nossa bomba de vácuo possa fornecer um vácuo mais baixo para manipular o ponto de ebulição da água para níveis mais baixos, em torno de 28 a 40 °C. Outra ideia nossa é resfriar ainda mais a água dentro do resfriador, pois ela atingiu 24,5 °C durante o processo, já que nosso resfriador não é capaz de mantê-la abaixo de 15 °C sozinho.

Quanto à produção de sulfato, estamos muito satisfeitos, pois estamos atingindo (ou até mesmo excedendo ligeiramente) o rendimento do vídeo tutorial e estamos confiantes de que podemos conseguir o mesmo para a produção de base livre, mas primeiro precisamos chegar lá, de alguma forma.

Perguntas:

1. Ao adicionar a solução IPA/Freebase ao rotovap, não tivemos problemas com a evaporação do IPA, mas ao adicionar a solução de freebase/água, a pressão no rotovap não pôde ser mantida no mesmo nível, embora tenhamos adicionado o mesmo volume de líquido para cada processo (1L cada).
Qual poderia ser o motivo disso e como podemos evitar que isso aconteça?

2. Qual é a sua melhor e favorita maneira de passar de uma base livre impura (após a evaporação do IPA) para uma base livre purificada (via destilação a vapor/destilação a vácuo/rotovap)?

3. De que forma você prefere remover o IPA da solução de IPA/Freebase?
Achamos que não é normal termos como resultado esse composto semelhante ao mel e presumimos que ele deveria ser mais líquido.

4. Foi recomendado que mudássemos para uma lavagem com NaHCO3/água em vez de realizar uma destilação da solução de freebase:água para separar as camadas (seguida pela extração de DCM da camada de água).

Neste momento, gostaria de agradecer aos profissionais deste fórum e a outros membros do fórum que nos ajudaram a chegar a este ponto.

@G.Patton, obrigado por sua incrível orientação e ajuda até agora, em todos os momentos do dia
@HEISENBERG obrigado por fornecer esta plataforma para que iniciantes como eu aprendam e conheçam pessoas que pensam da mesma forma
@GhostChemist Obrigado por fornecer mais informações sobre o processo e também por compartilhar sua experiência conosco
@ImOutAlso Obrigado por compartilhar sua experiência conosco
@madmoney69 Obrigado pelo apoio emocional
@UWe9o12jkied91d Obrigado por me ajudar com a destilação a vapor há algumas semanas

Desejo a todos vocês um ótimo começo de fim de semana.

Com carinho,

Koko

 

[UWe9o12jkied91d]

É difícil dizer, em algumas das fotos parece que o p2np não reagiu, você tentou uma filtragem por gravidade regular para isolar esse sólido?

Por outro lado, em algumas das fotos, ele tem uma aparência oleosa, pode ser o p2np que se tornou óleo com solvente devido ao calor que cristalizou parcialmente

Ou pode ser a sua amina pura que está se degradando nesse pó branco ômega-fino, pois as aminas de base livre doainda são aminas de base livre que se gelificam na presença de água, portanto, pode ser bom secar antes

O que posso acrescentar é que você não pode usar um rotovap como um falso destilador a vapor, você precisa montar um aparato com um ou dois frascos. O ideal para você, com base no que li, seria integrar uma destilação a vapor no processo, destilando diretamente do frasco de reação após a adição do sol de Nah, pulando a filtragem dos sólidos, reduzindo as manipulações e o tempo.Eu sugeriria que você finalmente comprasse uma manta, ela fará a diferença em comparação com uma placa para destilação a vapor, especialmente para 20L. E eu o ouço reclamar, você tem apenas um gargalo, apenas um adaptador de duas vias, um condensador lateral com agitador central de sua escolha ou apenas compre uma manta agitada se estiver comprando rotovaps

 

[KokosDreams]

Ei, cara, obrigado pelo feedback extenso.

Eu o deixei em um béquer por um tempo e pude ver duas camadas diferentes se formando. Presumi que a camada superior (mais líquida) era provavelmente água, pois não a havia secado antes, ou talvez até isopropil que não havia removido totalmente no processo de evaporação do IPA

Isso faz sentido?

Foto:

Espero que estejamos falando do composto descrito acima (imagem) quando você estiver falando de "sólidos
Sua consistência é realmente parecida com a de um mel gostoso, não sei como descrevê-la de outra forma
Com certeza aplicarei a secagem assim que entrar em produção em massa, para isso obterei um novo lote de sulfato de sódio anidro
. Deixei-o de fora para evitar qualquer complicação, o que provavelmente nem faz sentido
Interessante, vi vídeos on-line de "extração de óleo essencial" com um rotovap e achei que faria sentido para mim também.
Isso é muito interessante, acredito na sua experiência e sempre fico surpreso quando você me recomenda coisas que nunca ouvi antes em outro lugar.
Se eu destilar diretamente do meu rbf de 20 litros, precisarei pular uma segunda extração da camada de lodo e água, correto?
Na verdade, tenho uma manta de aquecimento de 20 litros em meu laboratório para meu RBF de 20 litros com 3 gargalos, mas nunca pensei em usá-la para uma destilação a vapor real, pois só uso esse frasco para a reação principal (NaBH4, P2NP, CuCL2).
Eu temia que um manto agitado pudesse causar problemas ao realizar essa mesma rota, pois a lama tende a endurecer rapidamente, mesmo quando ainda está em contato com os fluidos.
Mas acho que houve um mal-entendido aqui, pois eu tenho 3 pescoços no meu RBF de 20L, ou você está falando da minha configuração de destilação? Ele tem um RBF de 2L com 1 gargalo

Vou postar meus resultados atualizados agora.

 

[KokosDreams]

Atualização do relatório de síntese publicado acima:

Conseguimos que o rotovap funcionasse para destilar a água removendo 50% da solução que foi colocada no frasco de destilação. Aprendi que grandes volumes de líquido podem causar a formação de gases dentro do sistema rotovap, o que impede a aplicação consistente de vácuo.

Agora estou removendo a água (e espero que a base livre ) do balão de destilação a 40 °C

Depois de algum tempo, um destilado leitoso começou a se acumular dentro do frasco receptor.
O interessante é que eu podia ver bolhas cristalinas flutuando no topo do destilado, bem como na torneira do frasco receptor. A princípio, presumi que o líquido cristalino fosse IPA, que não havia sido totalmente removido antes, mas depois de removê-lo e cheirá-lo, agora acho que é o meu produto. Outro fato que pode comprovar essa teoria é que ele não era solúvel em água.

Aqui estão algumas fotos para explicar melhor a situação atual:

Você pode ver claramente um líquido flutuando na parte superior e também um líquido sendo empurrado para a torneira na parte inferior que não é solúvel em água.
Presumo que a água ficou leitosa, pois pode haver freebase em seu interior, que agora pode ser removida com uma extração de DCM.

Outra descoberta interessante que fiz foi a aparência da solução de freebase/água perto do final do processo de evaporação:

Mais uma vez, presumo que o líquido oleoso/gooish flutuando na solução amarela/laranja é o nosso produto, a anfetamina freebase
Quando coloquei a mesma solução em um béquer e deixei um pouco dela no béquer após decantar toda a solução para o balão de destilação, ela ficou assim:

Agora me pergunto se falhei muito ou se estou em um bom caminho para receber anfetamina freebase desse
. Sinceramente, tenho um bom pressentimento e prosseguiria com uma extração de DCM e, em seguida, evaporação de DCM para receber meu produto.

O que vocês acham?

@UWe9o12jkied91d @G.Patton O que vocês acham?

 

[41Dxflatline]

Engraçado que você tenha postado isso, o meu acabou de terminar o refluxo. Ele deve estar em camadas? O cobre preto está em sua própria camada pequena no fundo do frasco

 

[KokosDreams]

Depois de qual etapa exatamente?
Após a adição da solução de CuCL2/DH2O, é normal que o RM se separe em camadas.
Camada inferior: lodo escuro/marrom/vermelho com sólidos da reação do cobre
Camada superior: cor amarelada/esverdeada, dependendo de como a reação funcionou, contendo seu produto

Nesse caso, você continua com a camada superior, a camada inferior pode ser usada para uma extração com a fase aquosa (+IPA) coletada após a adição de NaOH 25% ao RM