Síntese do metilfenidato (Ritalina)

[cokemuffin]

Então, o processo seria colocar a ritalina hcl numa solução de NaOH, obter a ritalina freebase e depois colocá-la em ipa para obter isopropilfenidato? Suponho que a hcl deve ser adicionada após a esterificação para não substituir o OH do grupo carboxilo por um Cl, mas não tenho 100% de certeza sobre isso.

 

[G.Patton]

Olá, peço desculpa pela resposta longa. Não vi a sua pergunta.
Não, a etereficação não funciona como descreve. É preciso obter o sal de sódio do ácido ritalínico e depois obter o éster com IPA em condições ácidas.
Não vai funcionar como disseste =) Qual é a razão para estas manipulações? Na verdade, não tenho a certeza de que a reação seja bem sucedida. Além disso, vais perder parte da tua ritalina.

 

[TheNut22]

Quando a síntese envolve cianetos, vou à secção de química de piscina da minha loja de ferragens local e compro Na DCCA ou TCCA. Estes farão a mesma reação que as formas mais venenosas de cianeto. Já fiz muitas vezes ácido fenilacético a partir de DLPA, e assim por diante...

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Olá, malta. Tenho ácido ritalínico. O que é que eu preciso para fazer metilfenidato e etilfenidato? Sou completamente novato, podem explicar-me passo a passo? Ficar-vos-ia muito grato

 

[kotkata]

Existe algum protocolo ou guia para principiantes ou alguma receita para converter ácido ritalínico em metilfenidato?

Para mim, não é um foguetão, mas estou um pouco confuso sobre como obter metilfenidato a partir do ácido ritalínico.

 

[SmartResearcher]

Olá a todos! Respondendo a dupskoslonia, adiciono a receita de cloridrato de metilfenidato a partir do ácido dl-treo-ritalínico (que é fácil de obter na China, o preço de 1 kg é de cerca de 600-700$). Fiz cloridrato de dl-treo-metilfenidato algumas vezes com esta receita e é absolutamente fácil e perfeito. 1 kg de cloridrato de metilfenidato, pode ser feito num balão de gargalo único de 20L (não precisa de reator).

125g (0,57 mol) de ácido dl-treo-ritalínico adicionados ao reator. De seguida, adicionar 256,7 g (5 mol) de carbonato de dimetilo e 27,5 g de metanol. Em seguida, à temperatura ambiente com um agitador mecânico (o agitador magnético não é adequado para esta operação), adicionaram-se lentamente 762 g de ácido sulfúrico a 96% ou mais (temperatura <80oC). A temperatura da camisa foi aumentada para 85oC (temperatura interna alvo de cerca de 70oC). A reação foi agitada durante a noite (pelo menos 16 horas) a uma temperatura da camisa de 85oC.

A mistura resultante foi então arrefecida a 15-20oC. À mistura resultante foram então adicionados 250g de acetato de isopropilo, seguido da adição de NaOH a 18% (212,5g, 1,68 mol), mantendo a temperatura abaixo de 30oC. Em seguida, a mistura foi agitada durante cerca de 15 minutos. As camadas foram deixadas em repouso por cerca de 20 minutos e a camada inferior, cáustica (aquosa), foi separada e descartada. À camada orgânica foi então adicionada água desionizada (187,5 g) e a mistura resultante foi agitada durante cerca de 20 minutos. As camadas foram deixadas em repouso durante cerca de 20 minutos e a camada inferior, aquosa, foi separada e rejeitada. A camada orgânica contém dl-treo-metilfenidato.

Um segundo reator foi carregado com a solução de HCl a 37% (59g, 1,05 mol) e IPA (250g). A temperatura interna da solução foi ajustada para 55oC. A este reator foi então adicionada a camada orgânica contendo dl-treo-metilfenidato, preparada no PASSO 1, através de um funil de adição durante 90 minutos, mantendo a temperatura a 55oC. Em seguida, a mistura foi arrefecida a 10-15oC e agitada durante 30 minutos. A suspensão resultante foi filtrada através de um funil de Buchnner e o bolo húmido foi lavado com IpOAc (125g). Obteve-se cerca de 110-125 g de cloridrato de dl-treo-metilfenidato (exatamente o mesmo isómero que na farmácia).

 

[kotkata]

Fantástico, muito obrigado, @dupskoslonia!

Muito apreciado!!

 

[untryrgos]

Olá, obrigado pela vossa forma de síntese. Segui a vossa forma e surgiram algumas diferenças. Quando me certifiquei de que todos os ácidos desapareciam e terminei o primeiro passo, encontrei muita separação de sal. É o sulfato de metilfenidato? O pH é cerca de 1 a 2.

 

[HerrHaber]

Os ésteres metílicos são também facilmente obtidos na presença de um grupo amino por ação do clorotrimetilsilano em metanol, com um processo muito mais simples, mas o custo é provavelmente mais elevado e penso que os rendimentos também (estes têm de ser comparados). O etilfenidato e o isopropilfenidato têm um valor recreativo muito maior (e um efeito mais duradouro e mais potente). Não posso deixar de pensar em empregar a biocatálise com diferentes álcoois e o NOVOZYME deve ser a primeira escolha, a maioria das esterificações e transesterificações enzimáticas são tentadas primeiro com esta enzima extremófila (Candida Antarctica) que é segregada no meio extracelular, portanto mais fácil de colher. É preferível que a enzima seja imobilizada em material sólido (frequentemente nanopartículas superparamagnéticas de Fe3O4 funcionalizadas na superfície com a enzima ligada através de um ligante organossilício), uma vez que podem ser filtradas e reutilizadas, sendo as magnéticas ainda mais fáceis de processar. Teria todo o gosto em experimentar isto em pequena escala, para o que bastariam 50 g de ácido ritalínico, provavelmente abaixo do MOQ habitual. Penso que os naftidatos também são muito interessantes, mas a realização de toda a síntese pode revelar-se difícil.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​