Síntese do metilfenidato (Ritalina)

[cokemuffin]

Então, o processo seria colocar a ritalina hcl numa solução de NaOH, obter a ritalina freebase e depois colocá-la em ipa para obter isopropilfenidato? Suponho que a hcl deve ser adicionada após a esterificação para não substituir o OH do grupo carboxilo por um Cl, mas não tenho 100% de certeza sobre isso.

 

[G.Patton]

Olá, peço desculpa pela resposta longa. Não vi a sua pergunta.
Não, a etereficação não funciona como descreve. É preciso obter o sal de sódio do ácido ritalínico e depois obter o éster com IPA em condições ácidas.
Não vai funcionar como disseste =) Qual é a razão para estas manipulações? Na verdade, não tenho a certeza de que a reação seja bem sucedida. Além disso, vais perder parte da tua ritalina.

 

[TheNut22]

Quando a síntese envolve cianetos, vou à secção de química de piscina da minha loja de ferragens local e compro Na DCCA ou TCCA. Estes farão a mesma reação que as formas mais venenosas de cianeto. Já fiz muitas vezes ácido fenilacético a partir de DLPA, e assim por diante...

 

[dupskoslonia]

Olá, malta. Tenho ácido ritalínico. O que é que eu preciso para fazer metilfenidato e etilfenidato? Sou completamente novato, podem explicar-me passo a passo? Ficar-vos-ia muito grato

 

[kotkata]

Existe algum protocolo ou guia para principiantes ou alguma receita para converter ácido ritalínico em metilfenidato?

Para mim, não é um foguetão, mas estou um pouco confuso sobre como obter metilfenidato a partir do ácido ritalínico.

 

[SmartResearcher]

Olá a todos! Respondendo a dupskoslonia, adiciono a receita de cloridrato de metilfenidato a partir do ácido dl-treo-ritalínico (que é fácil de obter na China, o preço de 1 kg é de cerca de 600-700$). Fiz cloridrato de dl-treo-metilfenidato algumas vezes com esta receita e é absolutamente fácil e perfeito. 1 kg de cloridrato de metilfenidato, pode ser feito num balão de gargalo único de 20L (não precisa de reator).

125g (0,57 mol) de ácido dl-treo-ritalínico adicionados ao reator. De seguida, adicionar 256,7 g (5 mol) de carbonato de dimetilo e 27,5 g de metanol. Em seguida, à temperatura ambiente com um agitador mecânico (o agitador magnético não é adequado para esta operação), adicionaram-se lentamente 762 g de ácido sulfúrico a 96% ou mais (temperatura <80oC). A temperatura da camisa foi aumentada para 85oC (temperatura interna alvo de cerca de 70oC). A reação foi agitada durante a noite (pelo menos 16 horas) a uma temperatura da camisa de 85oC.

A mistura resultante foi então arrefecida a 15-20oC. À mistura resultante foram então adicionados 250g de acetato de isopropilo, seguido da adição de NaOH a 18% (212,5g, 1,68 mol), mantendo a temperatura abaixo de 30oC. Em seguida, a mistura foi agitada durante cerca de 15 minutos. As camadas foram deixadas em repouso por cerca de 20 minutos e a camada inferior, cáustica (aquosa), foi separada e descartada. À camada orgânica foi então adicionada água desionizada (187,5 g) e a mistura resultante foi agitada durante cerca de 20 minutos. As camadas foram deixadas em repouso durante cerca de 20 minutos e a camada inferior, aquosa, foi separada e rejeitada. A camada orgânica contém dl-treo-metilfenidato.

Um segundo reator foi carregado com a solução de HCl a 37% (59g, 1,05 mol) e IPA (250g). A temperatura interna da solução foi ajustada para 55oC. A este reator foi então adicionada a camada orgânica contendo dl-treo-metilfenidato, preparada no PASSO 1, através de um funil de adição durante 90 minutos, mantendo a temperatura a 55oC. Em seguida, a mistura foi arrefecida a 10-15oC e agitada durante 30 minutos. A suspensão resultante foi filtrada através de um funil de Buchnner e o bolo húmido foi lavado com IpOAc (125g). Obteve-se cerca de 110-125 g de cloridrato de dl-treo-metilfenidato (exatamente o mesmo isómero que na farmácia).

 

[kotkata]

Fantástico, muito obrigado, @dupskoslonia!

Muito apreciado!!

 

[untryrgos]

Olá, obrigado pela vossa forma de síntese. Segui a vossa forma e surgiram algumas diferenças. Quando me certifiquei de que todos os ácidos desapareciam e terminei o primeiro passo, encontrei muita separação de sal. É o sulfato de metilfenidato? O pH é cerca de 1 a 2.

 

[HerrHaber]

Os ésteres metílicos são também facilmente obtidos na presença de um grupo amino por ação do clorotrimetilsilano em metanol, com um processo muito mais simples, mas o custo é provavelmente mais elevado e penso que os rendimentos também (estes têm de ser comparados). O etilfenidato e o isopropilfenidato têm um valor recreativo muito maior (e um efeito mais duradouro e mais potente). Não posso deixar de pensar em empregar a biocatálise com diferentes álcoois e o NOVOZYME deve ser a primeira escolha, a maioria das esterificações e transesterificações enzimáticas são tentadas primeiro com esta enzima extremófila (Candida Antarctica) que é segregada no meio extracelular, portanto mais fácil de colher. É preferível que a enzima seja imobilizada em material sólido (frequentemente nanopartículas superparamagnéticas de Fe3O4 funcionalizadas na superfície com a enzima ligada através de um ligante organossilício), uma vez que podem ser filtradas e reutilizadas, sendo as magnéticas ainda mais fáceis de processar. Teria todo o gosto em experimentar isto em pequena escala, para o que bastariam 50 g de ácido ritalínico, provavelmente abaixo do MOQ habitual. Penso que os naftidatos também são muito interessantes, mas a realização de toda a síntese pode revelar-se difícil.