Introducere
În prezent, există multe modalități de sintetizare a dextroamfetaminei. Acestea pot fi împărțite în 3 tipuri: biosinteză (folosind biomasă), sinteză directă și sinteza amfetaminei racemice (suma izomerilor l și d) urmată de separarea izomerilor optici. În cazul nostru, a fost aleasă o sinteză în care au fost utilizați reactivi simpli și o sinteză rapidă, care este adaptată la maximum la "condițiile de acasă". Procedeul este următorul: obținem amfetamina racemică în mod clasic, apoi o împărțim în 2 izomeri optici (l- și d-) prin metoda Nabenhower [brevet US 2276508, Nabenhauer FP, "Method for the separation of optically active alpha-methylphenethylamine", publicat la 17 martie 1942, atribuit Smith Kline French].
Sinteză
Sinteza amfetaminei din P2NP prin Al/Hg. În primul rând, realizăm un amalgam de aluminiu. Acesta este necesar pentru a curăța aluminiul de stratul de oxid puternic care se formează atunci când interacționează cu aerul. Luăm 14 g de folie de aluminiu și o rupem cu mâinile în bucăți de dimensiunea 2x2, 3x3 cm. Asigurați-vă că rupeți, nu tăiați, pentru a crește suprafața. Punem într-un balon cu 3 gâturi și fund rotund și umplem complet folia cu apă.
Acum pregătim sarea de mercur. Luăm de la farmacie un termometru cu mercur, îl învelim în hârtie, îl rupem la vârful de jos. Turnăm tot mercurul într-un pahar, unde apoi adăugăm 4 ml de acid nitric (70%). Nu uitați că vaporii de mercur sunt periculoși pentru sănătate! Pentru a iniția reacția, paharul a trebuit să fie încălzit la aproximativ 50 de grade, amestecând ocazional. Tot mercurul s-a dizolvat aproximativ 30 de minute, iar un gaz portocaliu, oxidul de azot (IV), a fost eliberat din sticlă. Ecuația reacției este următoarea.
Hg + 4HNO3 ----> Hg(NO3)2 + 2NO2 + 2H2O
2
Se pipetează 2 ml din soluție și se pune într-un balon cu fundul rotund cu folie. După aproximativ 5 minute, folia și-a pierdut strălucirea, a devenit mată, iar un mic strat de nămol gri (hidroxid de aluminiu) s-a adunat pe fundul balonului.
Se toarnă 30 ml de apă în balon, se introduce un termometru în gâtul stâng al balonului, se introduce un condensator de reflux în gâtul central și se introduce o pâlnie de picurare cu 110 ml de soluție P2NP 14% (este fenilnitropropenă; 1-fenil-2-metil-2-nitroetilenă) în gâtul drept.
Esența acetică este adesea folosită pentru a produce hidrogen, dar eu "încep" reacția pentru a produce hidrogen cu apă. Mediu mai puțin acid, ceea ce înseamnă că mai puțin alcalin trebuie adăugat ulterior. Mulți oameni pun întrebarea: "Cum să elimin această apă?" Nu este nevoie să eliminați apa nicăieri, ea reacționează cu aluminiul și se obține hidrogen.
2Al + 6H2O ---> 2Al (OH) 3 + 3H2
Este foarte important să rețineți că reacția de reducere a P2NP vine cu o exotermă foarte! mare. Este necesar să monitorizați cu atenție temperatura și să preveniți supraîncălzirea peste 60 de grade. Personal, am păstrat temperatura în jurul valorii de 50-55 de grade. Nerespectarea acestei tehnologii reduce randamentul produsului și dă un produs colorat (roz, portocaliu). Infuzia întregului P2NP a durat aproximativ 50 de minute. Schimbați pâlnia de picurare cu un dop de sticlă. Am obținut exact o astfel de soluție gri.
Răcim amestecul la temperatura camerei, punem un dop în loc de termometru, scoatem condensatorul de reflux. Facem o soluție alcalină pe bază de 1 parte de hidroxid de sodiu - 2 părți de apă. Dizolvarea avansează cu încălzirea, așa că așteptăm până când soluția se răcește. Nu merită să turnăm alcali solizi în masa de reacție sau să turnăm o soluție fierbinte, deoarece acest lucru reduce randamentul, ca orice supraîncălzire. Se toarnă alcalin răcit la temperatura camerei în masa de reacție până la pH = 11-12, așteptăm 30-40 de minute până când tot aluminiul plutitor se dizolvă, uleiul galben plutește în sus. În același timp, monitorizăm și temperatura. Ecuațiile reacției.
2Al + 2NaOH + 6H2O ==> 2Na[Al(OH4)] + 3H2
NaOH + Al (OH)3 ---> Na[Al(OH)4]
Turnăm totul într-o pâlnie de separare. Așteptăm separarea straturilor. Luați fracțiunea uleioasă.NaOH + Al (OH)3 ---> Na[Al(OH)4]
Pe fundul paharului rămâne o picătură mare de apă, care se separă pe o pâlnie de separare. Se toarnă stratul superior într-un pahar și se usucă peste sulfat de magneziu anhidru. Acolo curățăm amfetamina de resturile de mercur și apă.
Iau acid sulfuric concentrat 98%. Pregătesc o soluție de acid sulfuric în acetonă în raport de volum 1:10. Am luat acetonă tehnică, din magazinul de hardware, și am distilat-o, îndepărtând "capul" și "coada". Apoi am uscat-o cu sulfat de magneziu anhidru. Mulți oameni întreabă dacă este posibil să se facă o soluție în IPA. Da, se poate, dar IPA (alcool izopropilic) se evaporă mai mult decât acetona.
Se răcește masa de reacție în apă cu gheață, se filtrează precipitatul pe o pâlnie Buchner, se clătește cu 3 ml de acetonă rece.
S-a obținut 7,55 g (0,0205 mol) de sulfat de amfetamină.
Calcule:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (sulfat de amfetamină) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (amfetamină bază)= 0,0205 * 2 = 0,0410 mol.
Randamentul reacției este de 0,0410 /0,094 = 43,6 %.
Veți efectua o reacție diferită cu acid sulfuric. Amfetamină bază liberă 2 mol + 1 mol de acid sulfuric = 1 mol de sulfat de amfetamină. Când numărați sulfatul de amfetamină, trebuie să înmulțiți cu doi rezultatul molilor de sulfat de amfetamină, deoarece pentru un mol de sulfat de amfetamină sunt necesari 2 moli de bază de amfetamină.
Calcule:
m (P2NP) = 110 * 0,14 = 15,4 g.
n (P2NP) = 15,4 / 163,17 = 0,094 mol.
n (sulfat de amfetamină) = n (P2NP) = 0.094 mol.
n (amfetamină bază)= 0,0205 * 2 = 0,0410 mol.
Randamentul reacției este de 0,0410 /0,094 = 43,6 %.
Veți efectua o reacție diferită cu acid sulfuric. Amfetamină bază liberă 2 mol + 1 mol de acid sulfuric = 1 mol de sulfat de amfetamină. Când numărați sulfatul de amfetamină, trebuie să înmulțiți cu doi rezultatul molilor de sulfat de amfetamină, deoarece pentru un mol de sulfat de amfetamină sunt necesari 2 moli de bază de amfetamină.
Extracția d-amfetaminei
Avem amfetamină racemică. Aceasta conține 1 moleculă de d-amfetamină pentru 1 moleculă de l-amfetamină. În continuare, se iau 6 g de racemat și se dizolvă în 6 ml de apă, se adaugă o soluție alcalină pentru a ajunge la pH = 11.
Se extrage cu 5 ml de eter de petrol și se încălzește soluția, se adaugă la amestec 2,45 g de acid d-tartric în soluție alcoolică. Apoi se adaugă alcool până la dizolvarea completă și se răcește cu agitare. Sarea d-tartrică a l-amfetaminei precipită. D-amfetamina rămâne în soluție. Puteți repeta procedura de curățare a precipitatului de sare d-tartrică de l-amfetamină cu metanol pentru a crește randamentul.
Sursa
Nabenhauer, Fred P. "Method for the separation of optically active alpha-methylphenethylamine." Brevet SUA nr. 2,276,508. 17 mar. 1942.
Last edited:
Mă uitam la numerele din procedură deoarece încă aștept să sosească niște solvenți. Când încep purificarea D-amfetaminei, cei 6 ml de apă indicați par mult prea puțini. Solubilitatea sării de sulfat este dată de 8,8 părți apă la o parte sulfat de amfetamină. Nu este o greșeală de tipar, nu ați vrut să spuneți 60ml? Aici este un link, dar nu am verificat în Merck:
