Sinteza metilfenidatului (Ritalin)

[cokemuffin]

Deci, procesul ar fi să puneți ritalinul hcl în soluție NaOH, să obțineți ritalinul freebase și apoi să îl puneți doar în ipa pentru a obține izopropilfenidat? Bănuiesc că hcl ar trebui adăugat după esterificare pentru a nu înlocui OH din grupul carboxil cu un Cl, dar nu sunt 100% sigur de asta.

 

[G.Patton]

Bună ziua, scuze pentru răspunsul lung. Nu am văzut întrebarea dvs.
Nu, etereficarea nu funcționează așa cum o descrieți. Trebuie să obțineți sarea de sodiu a acidului Ritalinic și apoi să obțineți ester cu IPA în stare acidă.
Nu va funcționa așa cum ați spus =) Care este un motiv pentru aceste manipulări? De fapt, nu sunt sigur că reacția va fi reușită. În plus, veți pierde o parte din ritalin.

 

[TheNut22]

Atunci când sintezele implică cianuri, mă duc la magazinul meu local de bricolaj secțiunea pool-chem și de Na DCCA, sau TCCA. Acestea vor face aceeași reacție ca formele de cianură mai otrăvitoare. Am făcut de atâtea ori acid fenilacetic din DLPA, și așa mai departe ...

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Bună, băieți. Am acid ritalinic. De ce am nevoie pentru a face metilfenidat și etilfenidat? Sunt un începător complet, ați putea să îmi explicați pas cu pas? V-aș fi foarte recunoscător

 

[kotkata]

Există un protocol, un ghid pentru începători sau un fel de rețetă pentru a transforma acidul ritalinic în metilfenidat?

Din câte am înțeles, nu este o rachetă, dar sunt un pic confuz cum să obțin metilfenidat din acid ritalinic.

 

[SmartResearcher]

Bună ziua tuturor! Răspunzând pentru dupskoslonia, adaug rețeta pentru clorhidrat de metilfenidat din acid dl-threo-ritalinic (care este ușor de evaluat în China, prețul pentru 1 kg este de aproximativ 600-700 $). Am făcut clorhidrat de dl-threo-metilfenidat de câteva ori din această rețetă și este absolut ușor și perfect. 1 kg de clorhidrat de metilfenidat, puteți face în balon cu gât simplu de 20L (nu aveți nevoie de reactor).

125g (0,57 mol) de acid dl-treo-ritalinic adăugat în reactor. Se adaugă apoi 256,7 g (5 mol) de carbonat de dimetil și 27,5 g de metanol. Apoi, la temperatura camerei, cu agitator mecanic (agitatorul magnetic nu este bun pentru această operațiune), s-au adăugat încet 762 g de acid sulfuric 96% sau mai mult (temperatură <80oC). Temperatura mantalei a fost crescută la 85oC (temperatura internă țintă aproximativ 70oC). Reacția a fost agitată peste noapte (cel puțin 16 ore) la o temperatură a mantalei de 85oC.

Amestecul rezultat a fost apoi răcit la 15-20oC. La amestecul rezultat s-au adăugat apoi 250 g de acetat de izopropil, urmate de adăugarea de NaOH 18% (212,5 g, 1,68 mol), menținând temperatura de mai jos la 30oC. Apoi, amestecul a fost agitat timp de aproximativ 15 minute. Straturile au fost lăsate să se decanteze timp de aproximativ 20 de minute, iar stratul inferior, caustic (apos) a fost separat și eliminat. În stratul organic s-a adăugat apoi apă deionizată (187,5 g), iar amestecul rezultat a fost agitat timp de aproximativ 20 de minute. Straturile au fost lăsate să se decanteze timp de aproximativ 20 de minute, iar stratul inferior de apă a fost separat și aruncat. Stratul organic conține dl-treo-metilfenidat.

Un al doilea reactor a fost încărcat cu soluția de HCl 37% (59 g, 1,05 mol) și IPA (250 g). Temperatura internă a soluției a fost ajustată la 55oC. În acest reactor s-a adăugat apoi stratul organic care conține dl-treo-metilfenidat, preparat în ETAPA 1, prin pâlnie de adiție, timp de 90 de minute, menținând temperatura la 55oC. Apoi amestecul a fost răcit la 10-15oC și agitat timp de 30 de minute. Suspensia rezultată a fost filtrată printr-o pâlnie Buchnner, iar turta umedă a fost spălată cu IpOAc (125g). S-au obținut aproximativ 110-125 g de clorhidrat de dl-treo-metilfenidat (exact același izomer ca în farmacie).

 

[kotkata]

Minunat, vă mulțumesc foarte mult, @dupskoslonia!

Într-adevăr apreciat!!

 

[untryrgos]

Bună ziua, vă mulțumesc pentru modul dvs. de sinteză. am urmat modul dvs. și au apărut unele diferențe. când mă asigur că toți acizii dispar și am terminat primul pas, am găsit atât de multă separare a sării. Este vorba de sulfat de metilfenidat? pH-ul este de aproximativ 1 la 2.

 

[HerrHaber]

Esterii metilici sunt, de asemenea, ușor de obținut în prezența unei grupe amino prin acțiunea clorotrimetilsilanului în metanol, cu o preparare mult mai prietenoasă, dar, din nou, costul este probabil mai mare și cred că și randamentele (acestea trebuie comparate). Etilfenidatul și izopropilfenidatul au o valoare recreativă mult mai mare (și un efect mai puternic și de durată mai lungă) Nu pot să nu mă gândesc la utilizarea biocatalizei cu diferiți alcooli și NOVOZYME ar trebui să fie prima alegere, majoritatea esterificărilor și transesterificărilor enzimatice sunt încercate mai întâi cu această enzimă extremofilă (Candida Antarctica) care este secretată în mediul extracelular, deci mai ușor de recoltat. Cel mai bine este ca enzima să fie imobilizată pe un material solid (adesea nanoparticule superparamagnetice de Fe3O4 funcționalizate pe suprafață cu enzima legată prin intermediul unui liant organosiliconic), deoarece acestea pot fi filtrate și reutilizate, iar cele magnetice sunt chiar mai ușor de prelucrat. Aș experimenta cu plăcere acest lucru la scară mică, pentru care ar fi suficiente 50 g de acid ritalinic, iar acest lucru este probabil sub MOQ obișnuit. Cred că naftidatele sunt, de asemenea, foarte interesante, dar realizarea întregii sinteze s-ar putea dovedi dificilă.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​