Amphetamine

Informații generale

Amfetamina (cunoscută și sub numele de alfa-metil-fenetilamină, amfetamină și speed) este o substanță stimulentă clasică din clasa fenetilaminelor. Este compusul de bază al amfetaminelor substituite, un grup divers care include metamfetamina, MDMA, catinona și bupropionul. Mecanismul de acțiune implică promovarea eliberării neurotransmițătorilor dopamină și norepinefrină.

Amfetamina, o substanță descoperită în urmă cu peste 100 de ani, este unul dintre cele mai restricționate medicamente controlate. Aceasta a fost utilizată anterior pentru o mare varietate de afecțiuni și acest lucru s-a schimbat până în acest moment în care utilizarea sa este extrem de restricționată. Amfetamina, cu formula chimică alfa-metil-fenetilamină, a fost descoperită în 1910 și sintetizată pentru prima dată în 1927. După ce s-a dovedit că reduce anestezia indusă de medicamente și produce excitație și insomnie, amestecul racemic de amfetamină a fost înregistrat de Smith, Kline și French în 1935. Structura amfetaminei prezintă un centru chiral și există sub formă de izomeri dextro- și levo-. Primul produs al Smith, Kline și French a fost aprobat de FDA în 1976.

În anii 1930, acesta a fost vândut fără prescripție medicală sub denumirea de "Benzedrine" ca decongestionant. A devenit utilizat pe scară largă pentru a trata o serie de afecțiuni, cum ar fi mahmureala alcoolică, narcolepsia, depresia și obezitatea. În timpul celui de-al Doilea Război Mondial, amfetamina a fost utilizată pentru a promova starea de veghe a soldaților. Această utilizare a dus la o supraproducție mare de amfetamină, iar surplusul rămas după încheierea războiului a ajuns pe piața neagră, provocând inițierea abuzului. Din cauza problemelor legate de dependență și abuz, amfetamina a fost în cele din urmă inclusă pe lista substanțelor controlate în cadrul "Convenției Națiunilor Unite privind substanțele psihotrope" din 1971.

Amfetamina este în prezent, în principal, un medicament eliberat pe bază de rețetă utilizat pentru a trata tulburarea de deficit de atenție și hiperactivitate (ADHD), narcolepsia și obezitatea. În plus, este utilizată pe scară largă în mod ilicit ca agent de îmbunătățire a performanței și substanță recreativă.

Proprietăți fizice

• Formula C9H13N
• Masa molară 135,210 g/mol
• Densitate 0,936 g/cm3 la 25 °C
• Punct de topire 11,3 °C (52,3 °F)
• Punct de fierbere 200-203 °C (397 °F) la 760 mmHg

Proprietăți chimice

Baza liberă a amfetaminei este un lichid uleios volatil incolor cu miros caracteristic de "pește" și gust acru, de arsură, puțin solubil în apă, ușor solubil în solvenți organici, punct de fierbere 200-203 °C.

Amfetamina este un omolog metil al neurotransmițătorului de mamifere, fenetilamina, cu formula chimică C9H13N. Atomul de carbon adiacent aminei primare este un centru stereogenic, iar amfetamina este compusă dintr-un amestec racemic 1:1 de doi enantiomeri. Acest amestec racemic poate fi separat în izomerii săi optici: levoamfetamina și dextroamfetamina (izomerii l- și d-). Sărurile solide de amfetamină frecvent preparate includ clorhidrat, fosfat, sulfat de amfetamină. Sulfatul de dextroamfetamină este cea mai frecventă sare enantiopură. Amfetamina este, de asemenea, compusul părinte al propriei sale clase structurale, care include o serie de derivați psihoactivi.

Moduri de sinteză

Există o listă a celor mai populare modalități de sinteză a amfetaminei. Toate acestea au propriile avantaje și dezavantaje. Cea mai populară sinteză neselectivă este reducerea P2NP, care poate fi efectuată cu amalgam de aluminiu(Al). De asemenea, este posibilă reducerea prin NaBH4, LAH sau hidrogen gazos cu catalizator (PtO2 sau Pd/C) și exces de presiune. P2NP poate fi sintetizat prin condensarea simplă a nitroetanului cu benzaldehida.

Una dintre cele mai comune metode de producere clandestină a amfetaminei este reacția Leuckart, care constă în condensarea fenilacetonei (fenil-2-propanonă, P2P) cu formamidă sau formatul de amoniu în prezența acidului formic și hidroliza acidă ulterioară a N-formilamfetaminei rezultate.

A mfetamina poate fi preparată și prin aminare reductivă a fenilacetonei (P2P) în prezența unui catalizator metalic. Reacția se desfășoară cu formarea unei imine intermediare. Exemple de reacție sunt: Reducerea catalitică eterogenă a fenilacetonei cu amoniac. Catalizatorul poate fi paladiu pe carbon, oxid de platină sau nichel Raney. Restaurarea cu amalgame de aluminiu, zinc sau magneziu.

Dacă este necesar, stereoizomerii amfetaminei, dextroamfetamina și levoamfetamina, pot fi separați folosind acid tartric. În plus, a fost publicată o metodă pentru sinteza stereoselectivă a dextroamfetaminei, care constă în aminarea reductivă a fenilacetonei cu S-α-metilbenzilamină. Imina obținută se reduce cu Pd/C sau nichel Raney și se recristalizează sub formă de clorhidrat. Grupa N-benzil este apoi hidrogenolizată în prezența paladiului pe cărbune pentru a forma dextroamfetamină cu puritate optică ridicată.

Analiză și purificare

Substanțele toxice și periculoase sunt utilizate în orice mod de sinteză a amfetaminei. Există două metode de purificare a amfetaminei "spălarea produsului" și metoda mai avansată "extracția acido-bazică".

Spălarea medicamentului este o parte esențială și finală a aproape oricărei sinteze. Uneori se repetă de mai multe ori. Metoda este disponibilă oricui, nu necesită abilități, poate îmbunătăți semnificativ calitatea produsului și a prezentării. Metoda este ideală pentru cantități mici. Spălarea este indicată pentru reziduurile de P2NP, alcali, acizi și așa mai departe. Spălarea nu va elimina contaminanții (paracetamol, cafeină etc.) și sărurile de mercur.

Cea mai accesibilă, și deci mai ușoară, este spălarea amfetaminei cu alcool izopropilic (IPA). Mai dificil de utilizat este acetona anhidră. IPA nu conține apă și, prin urmare, nu dizolvă sarea amf. Cheia succesului procesului este lipsa apei. Aceasta este necesară pentru evitarea dizolvării amfei cu poluanții, deoarece aceștia vor fi aruncați.

Extracția acido-bazică (ABE), ca metodă de purificare, vă permite să obțineți un medicament de înaltă calitate. Metoda este bună datorită utilizării reactivilor, uneltelor și instrumentelor disponibile.

Amfetamina este tăiată inacceptabil de des de cofeină, amidon, nootropice cum ar fi Cinnarizine și Piracetam, a-PVP, metamfetamină și alte stimulente și substanțe de farmacie. Există mai multe metode de a vă verifica amfetamina. Cea mai populară și mai ușoară metodă este reactivii pentru testarea drogurilor. Puteți citi despre alte metode în Protocolul de evaluare a amfetaminei.

Există imagini cu diferite probe de amfetamină după testarea cu reactivi

Efecte și dozare

Efectele subiective includ stimularea, creșterea concentrării, creșterea motivației, creșterea libidoului, suprimarea apetitului și euforia. Se administrează de obicei pe cale orală, dar poate fi și insuflată, injectată sau administrată rectal. Dozele mici tind să crească concentrarea și productivitatea, în timp ce dozele mari tind să crească sociabilitatea, dorința sexuală și euforia.

Amfetamina are un potențial ridicat de abuz. Utilizarea cronică (adică doze mari, administrare repetată) este asociată cu redozare compulsivă, toleranță crescândă și dependență psihologică. În plus, abuzul a fost asociat cu o serie de probleme de sănătate, în special probleme cardiovasculare, cum ar fi hipertensiunea arterială și riscul crescut de accident vascular cerebral. Se recomandă utilizarea practicilor de reducere a riscurilor în cazul utilizării acestei substanțe.

[SPOILER=Efecte fizice]

Stimulare - Amfetamina este considerată a fi foarte energică și stimulantă. Aceasta poate încuraja activități fizice precum dansul, socializarea, alergatul sau curățenia. Stilul special de stimulare pe care îl produce amfetamina poate fi descris ca fiind forțat. Aceasta înseamnă că, la doze mai mari, devine dificil sau imposibil să stai nemișcat. Încleștarea maxilarelor, tremurăturile involuntare ale corpului și vibrațiile devin prezente, rezultând în tremurături extreme ale întregului corp, instabilitate a mâinilor și o pierdere generală a controlului motor fin. Aceasta este înlocuită cu o ușoară oboseală și epuizare generală în timpul compensării experienței.

• Senzații corporale spontane - "High-ul corporal" al amfetaminei poate fi descris ca o senzație de furnicături euforice moderate care cuprinde întregul corp. Această senzație menține o prezență constantă care crește în mod constant odată cu debutul și își atinge limita odată cu atingerea vârfului.

• Euforie fizică

• Bătăi anormale ale inimii

• Creștere a ritmului cardiac

• Creșterea tensiunii arteriale - Cu aproximativ 30 mmHg sistolică și 20 mmHg diastolică, de la utilizatorii naivi care iau 40 mg d-AMP.

• Suprimarea apetitului

• Bronhodilatație

• Deshidratare

• Uscăciunea gurii

• Urinare frecventă

• Dificultate la urinare

• Creșterea temperaturii corporale

• Transpirație crescută

• Manie - Amfetamina poate produce manie la persoanele predispuse genetic, cum ar fi cele din spectrul tulburării bipolare sau schizofreniei. Dozele mai mari și privarea de somn par să crească riscul.

• Greață - Aceasta poate fi atenuată prin consumul de alimente înainte de dozare și pe parcursul experienței.

• Dilatarea pupilei - Acest efect este experimentat numai la doze obișnuite până la doze mari și este mai proeminent în timpul reducerii.

• Sincopă reflexă

• Creșterea rezistenței

• Măcinarea dinților - Măcinarea dinților poate fi prezentă la doze mai mari. Cu toate acestea, este mai puțin intensă decât cea a MDMA.

• Disfuncție erectilă temporară

• Vasoconstricție - Consumul de amfetamină determină constricția vaselor de sânge, ceea ce duce la ajungerea insuficientă a sângelui în anumite părți ale corpului. Acest lucru poate provoca senzații de furnicături sau durere, o senzație de frig, amorțeală, paloare sau modificări ale culorii pielii, în special la nivelul degetelor de la mâini și de la picioare.

[/SPOILER]

[SPOILER=Efect vizual]

• Efectele vizuale ale amfetaminei sunt inconsistente și apar doar ușor sesizabile la doze mai mari. Ele sunt oarecum comparabile cu efectele vizuale ale deliranților și apar mai ușor în zonele întunecate.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distorsiuni]

• Deriva - Acest efect este de obicei subtil și abia vizibil și apare doar la doze mai mari sau atunci când este combinat cu canabis. De obicei, acesta constă în deriva de nivel 1-2.

• Alterarea luminozității - Amfetamina poate face ca spațiile să pară mai luminoase ca urmare a efectelor sale de dilatare a pupilelor.
• Urmărire - Acest efect este imperceptibil cu doze mici. Este mai pronunțat cu doze mai mari și mai ales atunci când cineva devine lipsit de somn, ceea ce, pe de altă parte, poate fi ușor provocat de alte efecte ale acestei substanțe. Transformări - Acest efect apare foarte rar și, de obicei, numai atunci când utilizatorul a luat doze mari, își revine sau a fost treaz pentru perioade neobișnuit de lungi. Acestea sunt de obicei foarte ușoare atunci când apar.

[/SPOILER]

[SPOILER=State halucinante]

• Transformări - Acest efect apare foarte rar și, de obicei, numai atunci când utilizatorul a luat doze mari, își revine sau a fost treaz pentru perioade neobișnuit de lungi. Acestea sunt de obicei foarte ușoare atunci când apar.

• Geometrie - Acest efect este raportat de unii utilizatori de amfetamină și substanțe înrudite, de obicei la doze mai mari atunci când se încearcă să se adoarmă. Acesta poate fi descris în variantele sale ca fiind simplist, algoritmic, sintetic, slab iluminat, multicolor, lucios, cu margini ascuțite, cu zoom, neted, unghiular, imersiv și progresiv. Apare de obicei la nivelul 3, însă poate progresa la 4 și 5 atunci când este combinat cu substanțe precum canabisul sau DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Efecte cognitive]

• Îmbunătățirea analizei
• Euforie cognitivă
• Redozare compulsivă
• Umflarea ego-ului
• Suprimarea emoțiilor - Acest efect este de obicei cel mai intens la doze ușoare și obișnuite și este mai frecvent raportat în cazul utilizării medicale decât în cazul utilizării recreative.
• Îmbunătățirea concentrării - Acest efect este cel mai eficient la doze mici până la moderate, deoarece orice doză mai mare va afecta de obicei concentrarea.
• Creșterea libidoului - Deși consumul de amfetamină poate provoca senzații de îmbunătățire sexuală, constricția vaselor de sânge poate face dificilă obținerea sau menținerea unei erecții.
• Creșterea aprecierii muzicii
• Iritabilitate - Acest lucru este mai probabil să apară la doze mai mari.
• Îmbunătățirea memoriei
• Creșterea motivației
• Psihoză - Acest efect apare numai fie la persoanele predispuse, fie după o utilizare cronică, cu frecvență ridicată, sau din cauza privării de somn.
• Suprimarea sugestibilității
• Accelerarea gândirii
• Organizarea gândirii
• Distorsiunea timpului - Aceasta poate fi descrisă ca experiența accelerării timpului și a trecerii acestuia mult mai repede decât ar fi în mod normal atunci când sunteți treaz.
• Trezirea

[/SPOILER]

[SPOILER=Efecte ulterioare]

Efectele care apar în timpul compensării unei experiențe cu stimulente se simt, în general, negative și inconfortabile în comparație cu efectele care au apărut în timpul vârfului său. Acest lucru este adesea denumit "comedown" și apare din cauza epuizării neurotransmițătorilor. Efectele sale includ în mod obișnuit:

• Anxietate - Anxietatea poate atinge niveluri severe în timpul comedown-ului la unii utilizatori.
• Suprimarea apetitului
• Oboseală cognitivă
• Depresie
• Creșterea ritmului cardiac - În timp ce concentrația sanguină de amfetamină și majoritatea efectelor subiective sunt cele mai ridicate la aproximativ 3 ore după administrare, ritmul cardiac atinge vârful mult mai târziu, la 10 ore după administrare.
• Iritabilitate
• Suprimarea motivației
• Picioare neliniștite
• Paralizia somnului - Unii utilizatori notează paralizia somnului după consumul de amfetamină.
• Suprimarea viselor
• Decelerarea gândirii
• Trezirea - Insomnia care urmează unei serii repetate de doze de amfetamină poate dura mai mult de o zi la unii utilizatori.
• Suprimarea motivației - Experiențele pot varia de la demotivare ușoară la stări extreme de dezinteres. Acest efect este mai proeminent la doze frecvente și mari.

[/SPOILER]

Farmacologie

Amfetamina își exercită efectele comportamentale prin creșterea activității de semnalizare a neurotransmițătorilor norepinefrină și dopamină în căile de recompensă și funcție executivă ale creierului. Efectele de întărire și motivaționale ale amfetaminei se datorează în principal creșterii activității dopaminergice în calea mezolimbică.

Efectele euforice și de stimulare locomotorie ale amfetaminei depind de amploarea și viteza cu care aceasta crește concentrațiile sinaptice de dopamină și noradrenalină în striatum.

Este un agonist complet puternic al receptorului 1 asociat aminei de urmă (TAAR1) și interacționează cu transportorul vezicular de monoamină 2 (VMAT2). Acțiunea combinată asupra TAAR1 și VMAT2 duce la creșterea concentrațiilor de dopamină și norepinefrină în sinapse, ceea ce stimulează activitatea neuronală.

Dextroamfetamina este un agonist mai puternic al TAAR1 decât levoamfetamina. În consecință, dextroamfetamina produce o stimulare mai mare a SNC decât levoamfetamina, de aproximativ trei până la patru ori mai mare, dar levoamfetamina are efecte cardiovasculare și periferice ușor mai puternice.

Biodisponibilitatea exactă a amfetaminei nu este cunoscută, dar se crede că este de peste 75% pe cale orală și mai mare prin injectare sau administrare intranazală. Absorbția și excreția sa pot depinde de pH. Deoarece este o bază slabă, cu cât mediul este mai bazic, cu atât mai mult medicament se găsește într-o formă solubilă în lipide și absorbția prin membranele celulare bogate în lipide este foarte favorizată. Răspunsul maxim al amfetaminei apare la 1-3 ore după administrarea orală și la aproximativ 15 minute după injectare. Absorbția completă a amfetaminei se face de obicei după 4-6 ore. Forma de bază este mai ușor absorbită în intestin și mai puțin ușor eliminată de rinichi, ceea ce îi poate crește timpul de înjumătățire. Aceasta este eliminată de rinichi prin excreție și o cantitate mică este eliminată de enzimele hepatice.

Date privind piața ilegală

Oferta globală de stimulente de tip amfetamină (ATS)

În 2020 a fost confiscată o cantitate record de peste 525 de tone de ATS, ceea ce reprezintă o creștere cu 15 % față de anul 1 și a continuat tendința ascendentă observată în perioada 2010-2020. Cantitățile de metamfetamină confiscate au crescut de cinci ori în această perioadă de 10 ani, cantitățile de amfetamină confiscate aproape s-au cvadruplat, iarcantitățile de "ecstasy" confiscate au crescut de peste trei ori.

Consumul de amfetamine a continuat să crească, dar există semne de scădere a cererii de tratament în 2020. În principal pe baza răspunsurilor autodeclarate la sondajele efectuate în rândul populației generale, se estimează că un total de 34 de milioane de persoane cu vârste cuprinse între 15 și 64 de ani, sau 0,7% din populația globală, au consumat amfetamine în ultimul an, iar 20 de milioane (0,4%) au consumat substanțe de tip "ecstasy". Unii dintre acești consumatori au folosit ambele tipuri de substanțe. Cele mai frecvent utilizate două amfetamine sunt amfetamina și metamfetamina.

Estimarea globală a consumului de amfetamine a fost similară în 2010, cu 33 de milioane de consumatori în ultimul an sau 0,7% din populația cu vârsta cuprinsă între 15 și 64 de ani. Cu toate acestea, aceste estimări trebuie interpretate cu prudență din cauza lipsei de date din principalele țări consumatoare din Asia, unde alți indicatori de piață, cum ar fi confiscările și prețurile, sugerează o expansiune în ultimul deceniu. Informațiile calitative bazate pe percepția tendințelor raportate de experții naționali către UNODC arată o creștere continuă atât a consumului de amfetamine, cât și a numărului de persoane aflate în tratament pentru amfetamine în ultimul deceniu. Cu toate acestea, datele pentru 2020 arată că această tendință de creștere s-a oprit și că este posibil ca numărul persoanelor aflate sub tratament pentru amfetamine să fi scăzut, în concordanță cu o scădere generală a tratamentului ca urmare a pandemiei COVID-19. e Tendințele derivate din astfel de informații calitative sunt în concordanță cu indicatorii de ofertă disponibili, cum ar fi prețurile și confiscările, care indică o expansiune globală continuă a pieței de amfetamine. Informațiile calitative de acest tip suferă de limitări metodologice, dar au avantajul că iau în considerare studiile la scară mică și observațiile experților cu privire la țările în care nu se efectuează în mod regulat anchete privind consumul de droguri. Informațiile calitative privind tendințele în ceea ce privește consumul de "ecstasy" au fost raportate sub diferite categorii de către țări înainte de punerea în aplicare de către UNODC a noului său instrument de colectare a datelor (chestionarul actualizat pentru rapoartele anuale, care a intrat în uz în 2020), astfel încât rapoartele calitative privind tendințele în ceea ce privește consumul de "ecstasy" sunt limitate la perioada 2019-2020. Aceste rapoarte sugerează o creștere moderată la nivel global. În același timp, studiile din țările în care "ecstasy" este utilizat în contexte recreative sugerează că utilizarea "ecstasy" a scăzut mai mult decât orice alt drog în timpul pandemiei în țările respective. Analiza apelor reziduale, deși limitată ca acoperire geografică la Europa, America de Nord și unele părți din Asia și Oceania, sugerează, de asemenea, că utilizarea "ecstasy" a scăzut între 2019 și 2020 mai mult decât utilizarea amfetaminelor. În majoritatea locațiilor analizate, au fost identificate niveluri crescute de consum de MDMA, în timp ce într-o ușoară majoritate a acestor locații a fost detectată creșterea consumului de amfetamine și scăderea consumului de metamfetamine. Primele date privind analiza apelor uzate din 2021 sugerează o creștere generală a consumului de amfetamină în majoritatea locațiilor monitorizate de grupul CORe de analiză a apelor uzate, majoritatea din Europa, între 2020 și 2021; o creștere și o scădere a consumului de metamfetamină în aproximativ același număr de locații; și o scădere continuă a consumului de MDMA într-o mare majoritate a locațiilor.