Синтез метилфенидата (риталина)

[cokemuffin]

Итак, процесс заключается в том, чтобы поместить риталин hcl в раствор NaOH, получить риталин freebase, а затем просто поместить его в ipa, чтобы получить изопропилфенидат? Я предполагаю, что hcl следует добавлять после этерификации, чтобы не заменить OH карбоксильной группы на Cl, но я не уверен в этом на 100%.

 

[G.Patton]

Здравствуйте, извините за долгий ответ. Я не видел ваш вопрос.
Нет, этерефикация не работает так, как вы описываете. Вам нужно получить натриевую соль риталиновой кислоты, а затем получить эфир с помощью IPA в кислой среде.
Так, как вы рассказали, не получится =) В чем причина таких манипуляций? На самом деле, я не уверен, что реакция будет успешной. Более того, вы потеряете часть риталина.

 

[TheNut22]

Когда в синтезе участвуют цианиды, я иду в местный хозяйственный магазин в отдел химии для бассейнов и покупаю Na DCCA или TCCA. Они проводят ту же реакцию, что и более ядовитые формы цианидов. Я столько раз делал фенилуксусную кислоту из DLPA, и так далее.

 

[edogawaconan]

Эй... где продают цианид. Я ищу электрическую зачистку золота, но не смог найти ни одного законного рынка.

 

[dupskoslonia]

Привет, ребята. У меня есть риталиновая кислота. Что мне нужно, чтобы сделать метилфенидат и этилфенидат? Я полный новичок, не могли бы вы объяснить мне шаг за шагом? Буду очень благодарен

 

[kotkata]

Существует ли протокол, руководство для начинающих или какой-нибудь рецепт для преобразования риталиновой кислоты в метилфенидат?

Насколько я понимаю, это не ракета, но я немного запутался, как получить метилфенидат из риталиновой кислоты.

 

[SmartResearcher]

Всем привет! Отвечая за dupskoslonia, добавляю рецепт гидрохлорида метилфенидата из dl-трео-риталиновой кислоты (которая легко продается в Китае, цена за 1 кг около 600-700$). Я делал гидрохлорид дл-трео-метилфенидата несколько раз по этому рецепту, и это абсолютно просто и идеально. 1 кг гидрохлорида метилфенидата можно сделать в 20-литровой одногорлой колбе (реактор не нужен).

В реактор добавлено 125 г (0,57 моль) дл-трео-риталиновой кислоты. Затем добавьте 256,7 г (5 моль) диметилкарбоната и 27,5 г метанола. Затем при комнатной температуре с помощью механической мешалки (магнитная мешалка не подходит для этой операции) медленно добавили 762 г 96%-ной или более серной кислоты (температура <80oC). Температуру рубашки увеличили до 85oC (целевая внутренняя температура около 70oC). Реакцию перемешивали в течение ночи (не менее 16 часов) при температуре рубашки 85oC.

Затем полученную смесь охладили до 15-20oC. К полученной смеси добавили 250 г изопропилацетата с последующим добавлением 18% NaOH (212,5 г, 1,68 моль), поддерживая температуру ниже 30oC. Затем смесь перемешивали в течение 15 минут. Слоям дали отстояться в течение 20 минут, нижний, едкий (водный) слой отделили и выбросили. К органическому слою добавили деионизированную воду (187,5 г) и перемешивали полученную смесь в течение 20 минут. Слоям дали осесть в течение 20 минут, а нижний, водный слой отделили и выбросили. Органический слой содержал дл-трео-метилфенидат.

Во второй реактор загрузили раствор 37% HCl (59 г, 1,05 моль) и IPA (250 г). Внутренняя температура раствора была отрегулирована до 55oC. В этот реактор добавляли органический слой, содержащий дл-трео-метилфенидат, приготовленный на стадии 1, через добавочную воронку в течение 90 минут, поддерживая температуру на уровне 55oC. Затем смесь охлаждали до 10-15oC и перемешивали в течение 30 минут. Полученную суспензию фильтровали через воронку Бюхнера, а влажный кек промывали IpOAc (125 г). Получено около 110-125 г гидрохлорида дл-трео-метилфенидата (точно такой же изомер, как в аптеке).

 

[kotkata]

Потрясающе, большое спасибо, @dupskoslonia!

Очень признательны!!!

 

[untryrgos]

Здравствуйте, спасибо за ваш способ синтеза. Я следую вашему способу, и появилась некоторая разница. Когда я убедился, что вся кислота исчезла, и закончил первый шаг, я обнаружил такое большое отделение соли. Это сульфат метилфенидата? pH составляет от 1 до 2.

 

[HerrHaber]

Метиловые эфиры также легко получить в присутствии аминогруппы действием хлортриметилсилана в метаноле с гораздо более дружественной обработкой, но, опять же, стоимость, вероятно, больше, и я также думаю, что выход (их нужно сравнить). Этилфенидат и изопропилфенидат имеют гораздо большую рекреационную ценность (и более длительный и мощный эффект) Я не могу не побродить по поводу использования биокатализа с различными спиртами, и NOVOZYME должен быть первым выбором, большинство ферментативных этерификаций и переэтерификаций сначала пробуют с этим экстремофильным (Candida Antarctica) ферментом, который выделяется во внеклеточную среду, поэтому его легче собирать. Лучше всего, если фермент иммобилизован на твердом материале (часто это суперпарамагнитные наночастицы Fe3O4 с функционализированной поверхностью и ферментом, связанным через кремнийорганический линкер), так как их можно отфильтровать и использовать повторно, а магнитные еще проще обрабатывать. Я бы с удовольствием поэкспериментировал с этим в небольших масштабах, для которых достаточно 50 г риталиновой кислоты, а это, вероятно, ниже обычного MOQ. Я думаю, что нафтидаты также очень интересны, но выполнение всего синтеза может оказаться сложным.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

Здорово, я и не подозревал, что реакция может проходить в твердой форме. Я думал, что нужно добавить избыток кислоты, чтобы растворить РА. Спасибо.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​