Amphetamine

Splošne informacije

Amfetamin (znan tudi kot alfa-metilfenietilamin, amfetamin in speed) je klasična stimulativna snov iz razreda fenetilaminov. Je osnovna spojina substituiranih amfetaminov, raznolike skupine, ki vključuje metamfetamin, MDMA, katinon in bupropion. Mehanizem delovanja vključuje spodbujanje sproščanja nevrotransmiterjev dopamina in noradrenalina.

Amfetamin, snov, ki so jo odkrili pred več kot 100 leti, je ena od nadzorovanih drog z največjim številom omejitev. Prej so ga uporabljali za najrazličnejša stanja, kar se je spremenilo do danes, ko je njegova uporaba zelo omejena. Amfetamin, s kemijsko formulo alfa-metilfenetilamin, je bil odkrit leta 1910 in prvič sintetiziran leta 1927. Potem ko se je izkazalo, da zmanjšuje anestezijo, ki jo povzročajo droge, ter povzroča vzburjenost in nespečnost, je podjetje Smith, Kline in French leta 1935 registriralo racemično mešanico amfetamina. Struktura amfetamina ima en kiralni center in obstaja v obliki dekstro- in levoizomerov. FDA je prvi izdelek podjetja Smith, Kline and French odobrila leta 1976.

V tridesetih letih prejšnjega stoletja so ga prodajali brez recepta pod imenom "benzedrin" kot dekongestiv. Široko se je začel uporabljati za zdravljenje številnih bolezni, kot so alkoholni kaos, narkolepsija, depresija in debelost. Med drugo svetovno vojno so amfetamin uporabljali za spodbujanje budnosti pri vojakih. Ta uporaba je povzročila veliko prekomerno proizvodnjo amfetamina, vsi presežki pa so po koncu vojne končali na črnem trgu, kar je povzročilo začetek zlorabe. Zaradi težav z zasvojenostjo in zlorabo je bil sčasoma uvrščen na seznam nadzorovanih snovi v okviru "Konvencije Združenih narodov o psihotropnih snoveh" iz leta 1971.

Amfetamin je zdaj predvsem zdravilo na recept, ki se uporablja za zdravljenje motnje pozornosti s hiperaktivnostjo (ADHD), narkolepsije in debelosti. Poleg tega se pogosto uporablja kot sredstvo za izboljšanje zmogljivosti in rekreativna snov.

Fizikalne lastnosti

• Formula C9H13N
• Molska masa 135,210 g/mol
• Gostota 0,936 g/cm3 pri 25 °C
• Tališče 11,3 °C (52,3 °F)
• Temperatura vrelišča 200-203 °C (397 °F) pri 760 mmHg

Kemijske lastnosti

Prosta baza amfetamina je brezbarvna hlapljiva oljnata tekočina značilnega "ribjega" vonja in trpkega, pekočega okusa, slabo topna v vodi, lahko topna v organskih topilih, vrelišče 200-203 °C.

Amfetamin je metilni homolog nevrotransmiterja za sesalce fenetilamina s kemijsko formulo C9H13N. Ogljikov atom, ki meji na primarni amin, je stereogeni center, zato je amfetamin sestavljen iz racemične mešanice dveh enantiomerov v razmerju 1 : 1. To racemično zmes lahko ločimo na optična izomera: levoamfetamin in dekstroamfetamin (l- in d-izomera). Pogosto pripravljene trdne soli amfetamina vključujejo amfetaminov hidroklorid, fosfat, sulfat. Dekstroamfetamin sulfat je najpogostejša enantiočista sol. Amfetamin je tudi matična spojina svojega strukturnega razreda, ki vključuje številne psihoaktivne derivate.

Načini sinteze

Obstaja seznam najbolj priljubljenih načinov sinteze amfetamina. Vsi imajo svoje prednosti in slabosti. Najbolj priljubljena neselektivna sinteza je redukcija P2NP, ki jo je mogoče izvesti z aluminijevim(Al) amalgamom. Možno je tudi reduciranje z NaBH4, LAH ali plinskim vodikom s katalizatorjem (PtO2 ali Pd/C) in nadtlakom. P2NP se lahko sintetizira z enostavno kondenzacijo nitroetana z benzaldehidom.

Ena najpogostejših metod tajne proizvodnje amfetamina je Leuckartova reakcija, ki vključuje kondenzacijo fenillacetona (fenil-2-propanona, P2P) z formamidom ali amonijevim formatom v prisotnosti mravljinčne kisline in posledično kislo hidrolizo nastalega N-formilamfetamina.

Mfetamin se lahko pripravi tudi z reduktivno aminizacijo fenilacetona (P2P ) v prisotnosti kovinskega katalizatorja. Reakcija poteka z nastankom vmesnega imina. Primeri reakcije so: Heterogena katalitska redukcija fenilacetona z amoniakom. Katalizator je lahko paladij na ogljiku, platin oksid ali Raneyjev nikelj. Restavriranje z aluminijevimi, cinkovimi ali magnezijevimi amalgamami.

Po potrebi se lahko stereoizomera amfetamina dekstroamfetamin in levoamfetamin ločita z uporabo vinske kisline. Poleg tega je bila objavljena metoda za stereoselektivno sintezo dekstroamfetamina, ki vključuje reduktivno aminiranje fenilacetona z S-α-metilbenzilaminom. Dobljeni imin se reducira s Pd/C ali Raneyjevim nikljem in rekristalizira kot hidroklorid. N-benzilna skupina se nato hidrogenolizira v prisotnosti paladija na oglju, da nastane dekstroamfetamin visoke optične čistosti.

Analiza in čiščenje

Pri vsakem načinu sinteze amfetamina se uporabljajo strupene in nevarne snovi. Obstajata dve metodi čiščenja amfetamina: "pranje izdelkov " in naprednejša metoda "kislinsko-bazična ekstrakcija".

Pranje zdravila je bistveni in končni del skoraj vsake sinteze. Včasih se večkrat ponovi. Metoda je na voljo vsakomur, ne zahteva spretnosti, lahko bistveno izboljša kakovost izdelka in predstavitev. Metoda je idealna za majhne količine. Pranje je indicirano za ostanke P2NP, alkalije, kisline itd. S pranjem ne odstranite onesnaževalcev (paracetamol, kofein itd.) in soli živega srebra.

Najdostopnejše in zato lažje je pranje amfetamina z izopropilalkoholom (IPA). Težje je uporabiti brezvodni aceton. IPA ne vsebuje vode, zato ne raztaplja amfetaminske soli. Ključ do uspeha postopka je odsotnost vode. Potrebna je za preprečitev raztapljanja amfora z onesnaževalci, saj bodo ti zavrženi.

Kislinsko-bazična ekstrakcija (ABE) kot metoda čiščenja omogoča pridobitev visokokakovostnega zdravila. Metoda je dobra zaradi uporabe razpoložljivih reagentov, orodij in instrumentov.

Amfetamin nesprejemljivo pogosto zmanjšujejo kofein, škrob, nootropiki, kot sta cinnarizin in piracetam, a-PVP, metamfetamin ter drugi stimulansi in farmacevtske snovi. Obstaja več metod za preverjanje amfetamina. Najbolj priljubljen in najlažji način so reagenti za testiranje drog. O drugih metodah si lahko preberete v protokolu za oceno amfetamina.

Na voljo so slike različnih vzorcev amfetamina po testiranju z reagenti

Učinki in odmerjanje

Subjektivni učinki vključujejo stimulacijo, izboljšanje osredotočenosti, povečanje motivacije, povečan libido, zaviranje apetita in evforijo. Običajno se jemlje peroralno, lahko pa se tudi insuficira, injicira ali daje rektalno. Manjši odmerki običajno povečajo zbranost in produktivnost, večji odmerki pa družabnost, spolno poželenje in evforijo.

Amfetamin ima veliko možnost zlorabe. Kronična uporaba (tj. velik odmerek, večkratno jemanje) je povezana s kompulzivnim ponovnim odmerjanjem, naraščajočo toleranco in psihološko odvisnostjo. Poleg tega je zloraba povezana s številnimi zdravstvenimi težavami, zlasti s kardiovaskularnimi težavami, kot sta visok krvni tlak in povečano tveganje za možgansko kap. Pri uporabi te snovi je zelo priporočljivo uporabljati prakse za zmanjševanje škode.

[SPOILER=Fizični učinki]

Stimulacija - Amfetamin naj bi bil zelo energičen in stimulativen. Spodbuja lahko telesne dejavnosti, kot so ples, druženje, tek ali čiščenje. Poseben slog stimulacije, ki ga povzroča amfetamin, je mogoče opisati kot prisilnega. To pomeni, da je pri večjih odmerkih težko ali nemogoče ostati pri miru. Prisotni postanejo stiskanje čeljusti, nehoteni telesni trzljaji in vibracije, ki povzročijo izjemno tresenje celotnega telesa, nestabilnost rok in splošno izgubo nadzora nad fino motoriko. To zamenja rahla utrujenost in splošna izčrpanost v času trajanja izkušnje.

• Spontani telesni občutki - "telesni vzpon" amfetamina lahko opišemo kot zmerno evforičen občutek mravljinčenja, ki zajame celotno telo. Ta občutek ohranja stalno prisotnost, ki se z začetkom vztrajno povečuje in doseže svojo mejo, ko je vrh dosežen.

• Telesna evforija

• Nenormalno bitje srca

• Povečan srčni utrip

• Povečan krvni tlak - za približno 30 mmHg sistoličnega in 20 mmHg diastoličnega pri naivnih uporabnikih, ki so jemali 40 mg d-AMP.

• Zaviranje apetita

• Bronhodilatacija

• Dehidracija

• Suha usta

• Pogosto uriniranje

• Težave pri uriniranju

• zvišana telesna temperatura

• Povečano znojenje

• Manija - Amfetamin lahko pri genetsko nagnjenih posameznikih, kot so tisti, ki imajo bipolarno motnjo ali shizofrenijo, povzroči manijo. Zdi se, da večji odmerki in pomanjkanje spanja povečujejo tveganje.

• Slabost - To lahko ublažite z uživanjem hrane pred odmerjanjem in med izkušnjo.

• Razširitev zenic - Ta učinek se pojavi le pri običajnih ali visokih odmerkih in je izrazitejši pri zmanjšanju odmerka.

• Refleksna sinkopa

• Povečanje vzdržljivosti

• Škripanje z zobmi - Pri večjih odmerkih je lahko prisotno škripanje z zobmi. Vendar je manj intenzivno kot pri MDMA.

• Začasna erektilna disfunkcija

• Krčenje žil - Uporaba amfetaminov povzroči krčenje krvnih žil, zaradi česar do nekaterih delov telesa ne pride dovolj krvi. To lahko povzroči občutke mravljinčenja ali bolečine, občutek mraza, odrevenelost, bledico ali spremembo barve kože, zlasti v prstih na rokah in nogah.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizualni učinek]

• Vizualni učinki amfetamina so nedosledni in se pojavijo le blago opazni pri večjih odmerkih. So nekoliko primerljivi z delirantnimi vizualnimi učinki in se lažje pojavijo v temnejših predelih.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distorpcije]

• Drifting - Ta učinek je običajno subtilen in komaj opazen ter se pojavi le pri večjih odmerkih ali v kombinaciji s konopljo. Običajno je sestavljen iz driftanja 1. in 2. stopnje.

• Sprememba svetlosti - Zaradi učinkov amfetamina, ki širijo zenice, se prostori lahko zdijo svetlejši.
• Sledenje - Ta učinek je pri majhnih odmerkih neopazen. Najbolj izrazit je pri večjih odmerkih in zlasti takrat, ko nekdo postane neprespan, kar pa po drugi strani zlahka izzovejo drugi učinki te snovi. Preobrazbe - Ta učinek se pojavi zelo redko in običajno le takrat, ko je uporabnik vzel velike odmerke, se poslavlja ali je bil nenavadno dolgo buden. Kadar se pojavijo, so običajno zelo blage.

[/SPOILER]

[SPOILER=Halucinacijska stanja]

• Preobrazbe - Ta učinek se pojavi zelo redko in običajno le, kadar je uporabnik vzel visoke odmerke, se poslavlja ali je bil nenavadno dolgo buden. Kadar se pojavijo, so običajno zelo blage.

• Geometrija - O tem učinku poročajo nekateri uporabniki amfetamina in sorodnih snovi, običajno pri večjih odmerkih, ko poskušajo zaspati. V svojih različicah ga je mogoče opisati kot poenostavljen, algoritmičen, sintetičen, slabo osvetljen, večbarven, bleščeč, z ostrimi robovi, povečan, gladek, koten, potopljiv in progresiven. Običajno se pojavi na 3. stopnji, vendar lahko v kombinaciji s snovmi, kot sta konoplja ali DXM, napreduje na 4. in 5. stopnjo.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitivni učinki]

• Izboljšanje analize
• Kognitivna evforija
• Kompulzivno ponovno odmerjanje
• Napihovanje ega
• Zatiranje čustev - Ta učinek je običajno najbolj intenziven pri majhnih in običajnih odmerkih in o njem pogosteje poročajo pri medicinski uporabi kot pri rekreativni.
• Povečanje osredotočenosti - Ta učinek je najučinkovitejši pri majhnih do zmernih odmerkih, saj vse večje običajno poslabšajo koncentracijo.
• Povečan libido - Uporaba amfetaminov lahko povzroči občutek spolne okrepitve, vendar lahko zaradi krčenja krvnih žil oteži doseganje ali vzdrževanje erekcije.
• Povečano poslušanje glasbe
• Razdražljivost - to je bolj verjetno pri večjih odmerkih.
• Izboljšanje spomina
• Povečanje motivacije
• Psihoza - Ta učinek se pojavi le pri predisponiranih posameznikih ali po kronični, zelo pogosti uporabi ali zaradi pomanjkanja spanja.
• Zaviranje sugestibilnosti
• Pospeševanje misli
• Organizacija misli
• Izkrivljanje časa - To lahko opišemo kot izkušnjo, da se čas pospeši in mineva veliko hitreje, kot bi običajno potekal v treznem stanju.
• Budnost

[/SPOILER]

[SPOILER=Po učinkih]

Učinki, ki se pojavijo med odmikom stimulacijske izkušnje, so običajno negativni in neprijetni v primerjavi z učinki, ki so se pojavili med njenim vrhom. To se pogosto imenuje "comedown" in se pojavi zaradi izčrpavanja nevrotransmiterjev. Njegovi učinki običajno vključujejo:

• tesnoba - tesnoba lahko pri nekaterih uporabnikih v obdobju "comedown" doseže hudo stopnjo.
• Zmanjšanje apetita
• kognitivna utrujenost
• Depresija
• Povečan srčni utrip - Medtem ko so koncentracija amfetamina v krvi in večina subjektivnih učinkov največji približno 3 ure po zaužitju, pa srčni utrip doseže vrh veliko pozneje, 10 ur po zaužitju.
• Razdražljivost
• Zaviranje motivacije
• Nemirne noge
• Spalna paraliza - Nekateri uporabniki po zaužitju amfetamina opažajo spalno paralizo.
• Zatiranje sanj
• Upočasnitev misli
• Budnost - Nespečnost po večkratni seriji odmerkov amfetamina lahko pri nekaterih uporabnikih traja dlje kot en dan.
• Zaviranje motivacije - Izkušnje lahko segajo od blage demotivacije do skrajnih stanj nezainteresiranosti. Ta učinek je izrazitejši pri običajnih in velikih odmerkih.

[/SPOILER]

Farmakologija

Amfetamin izvaja svoje vedenjske učinke s povečanjem signalne aktivnosti nevrotransmiterjev norepinefrina in dopamina v možganskih poteh nagrajevanja in izvršilne funkcije. Krepilni in motivacijski učinki amfetamina so večinoma posledica povečane dopaminergične aktivnosti v mezolimbični poti.

Evforični in lokomotorni spodbujevalni učinki amfetamina so odvisni od obsega in hitrosti, s katero poveča sinaptične koncentracije dopamina in noradrenalina v striatumu.

Je močan polni agonist receptorja 1, povezanega s sledilnimi amini (TAAR1), in sodeluje z vezikularnim monoaminskim transporterjem 2 (VMAT2). Kombinirano delovanje na TAAR1 in VMAT2 povzroči povečano koncentracijo dopamina in noradrenalina v sinapsah, kar spodbudi nevronsko aktivnost.

Dekstroamfetamin je močnejši agonist TAAR1 kot levamfetamin. Zato dekstroamfetamin povzroča večjo stimulacijo CNS kot levoamfetamin, približno tri- do štirikrat večjo, vendar ima levoamfetamin nekoliko močnejše kardiovaskularne in periferne učinke.

Natančna biološka uporabnost amfetamina ni znana, vendar naj bi bila več kot 75-odstotna pri uporabi skozi usta, večja pa pri injiciranju ali intranazalni uporabi. Njegova absorpcija in izločanje sta lahko odvisna od pH. Ker gre za šibko bazo, čim bolj je okolje bazično, tem več zdravila je v lipidotopni obliki in absorpcija skozi celične membrane, bogate z lipidi, je zelo ugodna. Največji odziv amfetamina se pojavi 1 do 3 ure po peroralnem dajanju in približno 15 minut po injiciranju. Popolna absorpcija amfetamina se običajno opravi po 4 do 6 urah. Osnovna oblika se lažje absorbira v črevesju in jo ledvice slabše odstranijo, kar lahko podaljša njegovo razpolovno dobo. Ledvice ga odstranijo z izločanjem, manjšo količino pa odstranijo jetrni encimi.

Podatki o nezakonitem trgu

Svetovna ponudba stimulansov amfetaminske vrste (ATS)

Leta 2020 je bila zasežena rekordna količina več kot 525 ton ATS, kar pomeni 15-odstotno povečanje v primerjavi z letom 1 in nadaljuje trend naraščanja, opažen v obdobju 2010-2020. Količina zaseženega metamfetamina se je v tem desetletnem obdobju povečala za petkrat, količina zaseženega amfetamina se je skoraj početverila,količina zaseženega "ekstazija"paveč kot potrojila.

Uporaba amfetaminov se je še naprej povečevala, vendar se bodo leta 2020 pojavili znaki zmanjšanja povpraševanja po zdravljenju. Predvsem na podlagi samoporočanja v anketah med splošnim prebivalstvom se ocenjuje, da je v zadnjem letu amfetamine uporabljalo 34 milijonov ljudi, starih od 15 do 64 let, kar je 0,7 odstotka svetovnega prebivalstva, 20 milijonov (0,4 odstotka) pa naj bi jih uporabljalo snovi tipa "ekstazi". Nekateri od teh uporabnikov so uporabili obe vrsti snovi. Dva najpogosteje uporabljena amfetamina sta amfetamin in metamfetamin.

Globalna ocena uporabe amfetaminov je bila leta 2010 podobna: 33 milijonov uporabnikov v preteklem letu ali 0,7 % prebivalstva, starega od 15 do 64 let. Vendar je treba te ocene razlagati previdno zaradi pomanjkanja podatkov iz glavnih držav porabnic v Aziji, kjer drugi tržni kazalniki, kot so zasegi in cene, kažejo na razmah v zadnjem desetletju. Kvalitativne informacije, ki temeljijo na zaznavanju trendov, o katerih so UNODC poročali nacionalni strokovnjaki, kažejo, da se je v zadnjem desetletju še naprej povečevala tako uporaba amfetaminov kot število oseb, ki se zdravijo zaradi amfetaminov. Vendar podatki za leto 2020 kažejo, da se je ta trend naraščanja ustavil in da se je število oseb, ki se zdravijo zaradi amfetaminov, morda zmanjšalo, kar je skladno s splošnim zmanjšanjem zdravljenja zaradi pandemije COVID-19. e Trendi, ki izhajajo iz takšnih kvalitativnih informacij, so skladni z razpoložljivimi kazalniki ponudbe, kot so cene in zasegi, ki kažejo na stalno globalno širjenje trga za amfetamine. Tovrstne kvalitativne informacije imajo metodološke omejitve, njihova prednost pa je, da upoštevajo manjše študije in opažanja strokovnjakov v zvezi z državami, v katerih se raziskave o uživanju drog ne izvajajo redno. Kvalitativne informacije o trendih uporabe "ekstazija" so države poročale v okviru različnih kategorij, preden je urad UNODC začel izvajati svoje novo orodje za zbiranje podatkov (posodobljen vprašalnik za letno poročilo, ki se je začel uporabljati leta 2020), zato so kvalitativna poročila o trendih uporabe "ekstazija" omejena na obdobje 2019-2020. Ta poročila kažejo na zmerno povečanje na svetovni ravni. Hkrati študije iz držav, kjer se "ekstazi" uporablja v rekreativnih okoljih, kažejo, da se je uporaba "ekstazija" med pandemijo v teh državah zmanjšala bolj kot katera koli druga droga. Analiza odpadnih voda, ki je sicer geografsko omejena na Evropo, Severno Ameriko ter nekatere dele Azije in Oceanije, prav tako kaže, da se je uporaba "ekstazija" med letoma 2019 in 2020 zmanjšala bolj kot uporaba amfetaminov. Na večini analiziranih lokacij je bila ugotovljena povečana raven uživanja MDMA, medtem ko je bila na rahli večini teh lokacij ugotovljena povečana uporaba amfetaminov in zmanjšana uporaba metamfetaminov. Prvi podatki analize odpadnih voda iz leta 2021 kažejo na splošno povečanje uživanja amfetamina na večini lokacij, ki jih spremlja skupina CORe za analizo odpadnih voda, večinoma v Evropi, med letoma 2020 in 2021; povečanje in zmanjšanje uživanja metamfetamina na približno enakem številu lokacij; ter stalno zmanjševanje uživanja MDMA na veliki večini lokacij.