Syntes av metylfenidat (Ritalin)

[cokemuffin]

Så skulle processen vara att sätta ritalin hcl i NaOH-lösning, få ritalin freebase och sedan bara sätta det i ipa för att få isopropylfenidat? Jag skulle gissa att hcl bör tillsättas efter förestring för att inte ersätta OH från karboxylgruppen med en Cl, men jag är inte 100% säker på det.

 

[G.Patton]

Hej, ledsen för ett långt svar. Jag har inte sett din fråga.
Nej, eterefiering fungerar inte som du beskriver. Du måste få Ritalinic syra natriumsalt och sedan få ester med IPA i surt tillstånd.
Det kommer inte att fungera som du sa =) Vad är anledningen till dessa manipuleringar? Egentligen är jag inte säker på att reaktionen kommer att lyckas. Dessutom kommer du att förlora en del av din ritalin.

 

[TheNut22]

När synteser involverar cyanider går jag till min lokala järnaffärs poolkemiavdelning och köper Na DCCA eller TCCA. De kommer att göra samma reaktion som mer giftiga cyanidformer. Jag har gjort så många gånger fenylättiksyra från DLPA, och så vidare ...

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Hej på er. Jag har ritalinic acid. Vad behöver jag för att tillverka metylfenidat och etylfenidat? Jag är en fullständig nybörjare, kan du snälla förklara mig steg för steg? Skulle vara riktigt tacksam

 

[kotkata]

Finns det ett protokoll eller en nybörjarguide eller ett recept av något slag för att omvandla ritalinsyra till metylfenidat?

Såvitt jag förstår är det inte raket, men jag är lite förvirrad hur man får metylfenidat från ritalinsyra.

 

[SmartResearcher]

Hej på er alla! Svarar för dupskoslonia, jag lägger till recept för metylfenidathydroklorid från dl-treo-ritalinsyra (vilket är lätt tillgängligt i Kina, priset för 1 kg är cirka 600-700 $). Jag gjorde dl-treo-metylfenidathydroklorid några gånger av detta recept och det är helt enkelt och perfekt. 1 kg metylfenidathydroklorid, du kan göra i 20L enkelhalsad kolv (du behöver inte reaktor).

125 g (0,57 mol) dl-treo-ritalinsyra tillsatt till reaktorn. Sedan tillsattes 256,7 g (5 mol) dimetylkarbonat och 27,5 g metanol. Sedan vid rumstemperatur med mekanisk omrörare (magnetisk omrörare är inte bra för denna operation) tillsattes långsamt 762 g 96% eller mer svavelsyra (temperatur <80oC). Manteltemperaturen ökades till 85oC (intern måltemperatur ca 70oC). Reaktionen omrördes över natten (minst 16 timmar) vid en manteltemperatur på 85oC.

Den resulterande blandningen kyldes sedan till 15-20oC. Till den resulterande blandningen tillsattes sedan 250 g isopropylacetat följt av tillsats av 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), samtidigt som temperaturen nedan hölls vid 30oC. Därefter omrördes blandningen i cirka 15 minuter. Skikten fick sedimentera i ca 20 minuter och det nedre, kaustiska (vattenhaltiga) skiktet separerades och kasserades. Till det organiska skiktet tillsattes sedan avjoniserat vatten (187,5 g) och den resulterande blandningen omrördes i cirka 20 minuter. Skikten fick sedimentera i ca 20 minuter och det undre vattenskiktet separerades och kasserades. Det organiska skiktet innehåller dl-treo-metylfenidat.

En andra reaktor fylldes med lösningen av 37% HCl (59 g, 1,05 mol) och IPA (250 g). Lösningens inre temperatur justerades till 55oC. Till denna reaktor tillsattes sedan det organiska skiktet innehållande dl-treo-metylfenidat, framställt i steg 1, via tillsats tratt under 90 minuter, samtidigt som temperaturen hölls vid 55oC. Därefter kyldes blandningen till 10-15oC och omrördes under 30 minuter. Den resulterande suspensionen filtrerades genom en Buchnner-tratt och den våta kakan tvättades med IpOAc (125 g). Uppnådde ca 110-125 g dl-treo-metylfenidathydroklorid (exakt samma isomer som i apoteket).

 

[kotkata]

Fantastiskt, tack så mycket, @dupskoslonia!

Verkligen uppskattat!!!

 

[untryrgos]

Hej, tack för din syntes way.I följer ditt sätt och viss skillnad appeared.when jag ser till att all syra försvinner och avslutade första steget, jag hittade så mycket salt separation. Är det metylfenidatsulfatet? pH är ungefär 1 till 2.

 

[HerrHaber]

Metylestrar erhålls också lätt i närvaro av en aminogrupp genom verkan av klorotrimetylsilan i metanol med en mycket mer vänlig upparbetning men återigen är kostnaden förmodligen större och jag tror också avkastningen (dessa måste jämföras). Etylfenidat och isopropylfenidat har ett mycket större rekreationsvärde (och längre varaktig mer potent effekt) Jag kan inte låta bli att vandra om att använda biokatalys med olika alkoholer och NOVOZYME bör vara förstahandsvalet, de flesta enzymatiska förestringar och transesterifieringar prövas först med detta extremofila (Candida Antarctica) enzym som utsöndras i det extracellulära mediet och därför lättare att skörda. Det är bäst om enzymet är immobiliserat på fast material (ofta superparamagnetiska nanopartiklar av Fe3O4 funktionaliserade på ytan med enzymet kopplat via någon organosilikonbindare) eftersom de kan filtreras bort och återanvändas, magnetiska är ännu enklare att bearbeta. Jag skulle gärna experimentera med detta i liten skala för vilket 50 g ritalinsyra skulle räcka och detta är förmodligen under den vanliga MOQ. Jag tycker att naftidater också är mycket intressanta, men att utföra hela syntesen kan visa sig vara svårt.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​