Inledning:
En viss leverantör på nätet (som inte ska nämnas vid namn) verkar föreslå en "ny" väg till fenetylaminer.
Reaktionen från aldehyd till amin sker i 3 distinkta steg:
1 ) En Baylis-Hillman-reaktion används först för att koppla en arylaldehyd med akrylamid med användning av en tertiär aminbas som
DMAP (4-dimetylaminopyridin) eller DABCO/TEDA (trietylendiamin).
Akrylamid är en industrikemikalie som används för att tillverka polymerer och som också förknippas med bränd mat.
2) Därefter utförs en modifierad Hofmann-omlagring.
Till skillnad från den "vanliga" Hofmannreaktionen är det viktigt att notera att slutprodukten inte är en amin.
Den intermediära isocyanaten kommer inte att genomgå hydrolys med vatten för att bilda karbaminsyran som sedan dekarboxyleras för att ge aminen.
Istället kommer bensylalkoholen som bildas i steg 1 att genomgå en intramolekylär cyklisering och bilda en 5-ledad karbamatring (som är både en ester och en amid).
En serie snabba protonbyten sker som sedan isomeriserar den okonjugerade oxazolidonen till den mer stabila konjugerade oxazolonen.
3) I det sista steget utförs en reduktion med palladium på kol med användning av 3 ekvivalenter vätgas.
Den första ekvivalenten vätgas används för att bryta upp oxazolonringen, vilket ger en formiatester och en imin som sedan
reduceras med de återstående 2 ekvivalenterna vätgas. Den önskade aminen bildas tillsammans med myrsyra som en biprodukt.
Det är möjligt attdenna reaktion redan är känd inom den hemliga scenen (om än en mycket väl bevarad hemlighet),
Jag vågar dock säga att reaktionen är "ny" eftersom jag aldrig har hört några diskussioner / dokumenterade rapporter om denna reaktion på några liknande forum eller i litteraturen.
Denexakta reaktionsmekanismen är okänd, även om jag har gjort mitt bästa för att belysa mekanismen.
Om du inte håller med om mina mekanistiska antaganden, vänligen förklara dina tankar / kritik med sunda resonemang i kommentarerna.
Din feedback är mycket uppskattad.
Litteraturbevis:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, i boken "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
"blytetraacetat i pyridin har visat sig ge ett milt förfarande för att åstadkomma en snabb, högavkastande, Hofmann-liknande omlagring av β-hydroxiprimäramider till 2-oxazolidinoner, via motsvarande β-hydroxisocyanat"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, i Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Vi utvecklade en ny och bekväm metod för syntes av levo-metamfetamin med användning av d-norefedrin (d-NE) som utgångsmaterial. d-NE behandlades med 1,1-karbonyldiimidazol för att producera motsvarande cykliska karbamat, och produkten behandlades med natriumhydrid och jodmetan för att bilda mono-N-metylerat aminderivat, som behandlades med palladium på aktivt kol i väteatmosfär för katalytisk reduktion. Efter tillsats av vattenhaltig väteklorid (HCl) erhölls l-MA som dess HCl-salt (totalt utbyte 58%) "
Litterär mekanism/reaktionsschema:
Föreslagen (hypotetisk) mekanism/reaktionsschema:
Frågor som fortfarande behöver besvaras:
1) Vilka är de exakta reaktionsförhållandena (temp, conc, rxn-tid etc...) och reagenserna som krävs för att denna reaktion ska fungera?
2) Vilka är de upparbetningsvillkor som krävs för att rena varje mellanprodukt?
3) Jag är inte säker på hur mycket testning och iterativ utveckling som sker på detta forum.
Är det någon på forumet med ett ordentligt labutrymme som är villig att prova detta och ge feedback? Jag har inte möjlighet att testa detta själv.
4) Är reaktionen mekanistiskt sund? Finns reaktionen faktiskt eller har jag bara dragit ut detta ur min a **?
5) Finns det redan ett förfarande för denna reaktion? Om så är fallet, var kan jag hitta den?
6) Kan reaktionsschemat modifieras för att också inkludera syntesen av n-metylerade derivat (liknande det exempel jag visade i litteraturen).
7) Kan alternativa reagenser för att leda tetraacetat användas för att inducera cykliseringssteget? Jag känner mig som
hypoklorit inte fungerar eftersom det också skulle oxidera bensylalkoholen till keton / fenon.
8) Kan andra tertiära aminer som trietylamin användas andra än DMAP och DABCO?
9) Finns det några anmärkningsvärda sidoreaktioner som skulle minska renheten hos slutprodukten?
10) Kommer reduktionen att producera en racemisk amin eller kommer den företrädesvis att gynna en stereoisomer över den andra?
Detta är mitt första inlägg på detta forum så jag är inte säker på vilken feedback jag kan förvänta mig.
Tack för att du läste det här.
En viss leverantör på nätet (som inte ska nämnas vid namn) verkar föreslå en "ny" väg till fenetylaminer.
Reaktionen från aldehyd till amin sker i 3 distinkta steg:
1 ) En Baylis-Hillman-reaktion används först för att koppla en arylaldehyd med akrylamid med användning av en tertiär aminbas som
DMAP (4-dimetylaminopyridin) eller DABCO/TEDA (trietylendiamin).
Akrylamid är en industrikemikalie som används för att tillverka polymerer och som också förknippas med bränd mat.
2) Därefter utförs en modifierad Hofmann-omlagring.
Till skillnad från den "vanliga" Hofmannreaktionen är det viktigt att notera att slutprodukten inte är en amin.
Den intermediära isocyanaten kommer inte att genomgå hydrolys med vatten för att bilda karbaminsyran som sedan dekarboxyleras för att ge aminen.
Istället kommer bensylalkoholen som bildas i steg 1 att genomgå en intramolekylär cyklisering och bilda en 5-ledad karbamatring (som är både en ester och en amid).
En serie snabba protonbyten sker som sedan isomeriserar den okonjugerade oxazolidonen till den mer stabila konjugerade oxazolonen.
3) I det sista steget utförs en reduktion med palladium på kol med användning av 3 ekvivalenter vätgas.
Den första ekvivalenten vätgas används för att bryta upp oxazolonringen, vilket ger en formiatester och en imin som sedan
reduceras med de återstående 2 ekvivalenterna vätgas. Den önskade aminen bildas tillsammans med myrsyra som en biprodukt.
Det är möjligt attdenna reaktion redan är känd inom den hemliga scenen (om än en mycket väl bevarad hemlighet),
Jag vågar dock säga att reaktionen är "ny" eftersom jag aldrig har hört några diskussioner / dokumenterade rapporter om denna reaktion på några liknande forum eller i litteraturen.
Denexakta reaktionsmekanismen är okänd, även om jag har gjort mitt bästa för att belysa mekanismen.
Om du inte håller med om mina mekanistiska antaganden, vänligen förklara dina tankar / kritik med sunda resonemang i kommentarerna.
Din feedback är mycket uppskattad.
Litteraturbevis:
[1] Pedro Molina, Alberto Tarraga, i boken "Comprehensive Organic Functional Group Transformations", 1995, ISBN: 978-0-08-044705-6
"blytetraacetat i pyridin har visat sig ge ett milt förfarande för att åstadkomma en snabb, högavkastande, Hofmann-liknande omlagring av β-hydroxiprimäramider till 2-oxazolidinoner, via motsvarande β-hydroxisocyanat"
[2] Shinobu Hazama, S. Ichikawa, Fumihiro Yonebayashi, i Japanese Journal of Forensic Science and Technology, 2008, DOI: 10.3408/jafst.13.67
"Vi utvecklade en ny och bekväm metod för syntes av levo-metamfetamin med användning av d-norefedrin (d-NE) som utgångsmaterial. d-NE behandlades med 1,1-karbonyldiimidazol för att producera motsvarande cykliska karbamat, och produkten behandlades med natriumhydrid och jodmetan för att bilda mono-N-metylerat aminderivat, som behandlades med palladium på aktivt kol i väteatmosfär för katalytisk reduktion. Efter tillsats av vattenhaltig väteklorid (HCl) erhölls l-MA som dess HCl-salt (totalt utbyte 58%) "
Litterär mekanism/reaktionsschema:
Föreslagen (hypotetisk) mekanism/reaktionsschema:
Frågor som fortfarande behöver besvaras:
1) Vilka är de exakta reaktionsförhållandena (temp, conc, rxn-tid etc...) och reagenserna som krävs för att denna reaktion ska fungera?
2) Vilka är de upparbetningsvillkor som krävs för att rena varje mellanprodukt?
3) Jag är inte säker på hur mycket testning och iterativ utveckling som sker på detta forum.
Är det någon på forumet med ett ordentligt labutrymme som är villig att prova detta och ge feedback? Jag har inte möjlighet att testa detta själv.
4) Är reaktionen mekanistiskt sund? Finns reaktionen faktiskt eller har jag bara dragit ut detta ur min a **?
5) Finns det redan ett förfarande för denna reaktion? Om så är fallet, var kan jag hitta den?
6) Kan reaktionsschemat modifieras för att också inkludera syntesen av n-metylerade derivat (liknande det exempel jag visade i litteraturen).
7) Kan alternativa reagenser för att leda tetraacetat användas för att inducera cykliseringssteget? Jag känner mig som
hypoklorit inte fungerar eftersom det också skulle oxidera bensylalkoholen till keton / fenon.
8) Kan andra tertiära aminer som trietylamin användas andra än DMAP och DABCO?
9) Finns det några anmärkningsvärda sidoreaktioner som skulle minska renheten hos slutprodukten?
10) Kommer reduktionen att producera en racemisk amin eller kommer den företrädesvis att gynna en stereoisomer över den andra?
Detta är mitt första inlägg på detta forum så jag är inte säker på vilken feedback jag kan förvänta mig.
Tack för att du läste det här.
Attachments
Last edited:
