Синтез на метилфенидат (риталин)

[cokemuffin]

Така че процесът би ли бил да се постави ritalin hcl в разтвор на NaOH, да се получи ritalin freebase и след това просто да се постави в ipa, за да се получи isopropylphenidate? Предполагам, че hcl трябва да се добави след естерификацията, за да не се замени OH от карбоксилната група с Cl, но не съм 100% сигурен в това.

 

[G.Patton]

Здравейте, съжалявам за дългия отговор. Не съм видял въпроса ви.
Не, етерификацията не е работа, както я описвате. Трябва да получите натриева сол на риталовата киселина и след това да получите естер с IPA в киселинно състояние.
Няма да се получи, както казахте =) Каква е причината за тези манипулации? Всъщност не съм сигурен, че реакцията ще бъде успешна. Освен това ще загубиш част от риталина си.

 

[TheNut22]

Когато синтезите включват цианиди, отивам в раздела за басейнна химия на местния магазин за хардуер и от Na DCCA, или TCCA. Те ще извършат същата реакция като по-отровните цианидни форми. Толкова много пъти съм правил фенилоцетна киселина от DLPA и т.н..

 

[dupskoslonia]

Здравейте, момчета. Разполагам с риталинова киселина. Какво ми е необходимо, за да направя метилфенидат и етилфенидат? Аз съм пълен новак, бихте ли ми обяснили стъпка по стъпка? Ще ви бъда много благодарен

 

[kotkata]

Има ли протокол, ръководство за начинаещи или някаква рецепта за преобразуване на риталиновата киселина в метилфенидат?

Доколкото разбирам, не е ракетно, но съм малко объркан как да получа метилфенидат от риталиновата киселина.

 

[SmartResearcher]

Здравейте на всички! Отговаряйки за дупнишко, добавям рецепта за метилфенидат хидрохлорид от дл-трео-риталинова киселина (която е лесно достъпна в Китай, цената за 1 кг е около 600-700$). Направих dl-threo-methylphenidate hydrochloride няколко пъти по тази рецепта и е абсолютно лесно и перфектно. 1 кг метилфенидат хидрохлорид можете да направите в 20-литрова колба с едно гърло (нямате нужда от реактор).

125 g (0,57 mol) дл-трео-риталинова киселина, добавена в реактора. След това се добавят 256,7 g (5 mol) диметил карбонат и 27,5 g метанол. След това при стайна температура с механична бъркалка (магнитната бъркалка не е подходяща за тази операция) бавно се добавят 762 g 96% или повече сярна киселина (температура <80oC). Температурата на сака се повишава до 85oC (целева вътрешна температура около 70oC). Реакцията се разбърква през нощта (най-малко 16 часа) при температура на сака 85oC.

След това получената смес се охлажда до 15-20oC. След това към получената смес се добавят 250 g изопропилацетат, последвано от добавяне на 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), като температурата се поддържа под 30oC. След това сместа се разбърква в продължение на около 15 минути. Слоевете се оставят да се утаят за около 20 минути и долният, разяждащ (воден) слой се отделя и изхвърля. След това към органичния слой се добавя дейонизирана вода (187,5 g) и получената смес се разбърква за около 20 минути. Слоевете се оставят да се утаят за около 20 минути, а долният воден слой се отделя и изхвърля. Органичният слой съдържа dl-трео-метилфенидат.

Втори реактор се зарежда с разтвор на 37% HCl (59 g, 1,05 mol) и IPA (250 g). Вътрешната температура на разтвора се регулира на 55oC. След това към този реактор се прибавя органичният слой, съдържащ dl-трео-метилфенидат, приготвен в СТЕП 1, чрез добавъчна фуния в продължение на 90 минути, като температурата се поддържа на 55oC. След това сместа се охлажда до 10-15оС и се разбърква в продължение на 30 минути. Получената суспензия се филтрира през фуния на Бюхнер и мокрият кек се промива с IpOAc (125 g). Получени са около 110-125 g dl-threo-methylphenidate hydrochloride (точно същия изомер като във фармацията).

 

[kotkata]

Страхотно, много ви благодаря, @dupskoslonia!

Наистина оценявам!!

 

[untryrgos]

Здравейте, благодаря за вашия начин на синтез. следвам вашия начин и се появиха някои разлики. когато се уверя, че всички киселини са изчезнали и завърших първата стъпка, открих толкова много отделяне на соли. Това метилфенидат сулфат ли е? pH е около 1 до 2.

 

[HerrHaber]

Метилови естери се получават лесно и в присъствие на аминогрупа чрез действието на хлоротриметилсилан в метанол с много по-щадяща подготовка, но от друга страна цената вероятно е по-голяма, а също така мисля, че и добивите (те трябва да се сравнят). Етилфенидатът и изопропилфенидатът имат много по-голяма рекреационна стойност (и по-дълготраен по-силен ефект) Не мога да не се замисля за използването на биокатализа с различни алкохоли и NOVOZYME трябва да е първият избор, повечето ензимни естерификации и трансестерификации се опитват първо с този ензим на екстремофили (Candida Antarctica), който се отделя в извънклетъчната среда, следователно е по-лесен за събиране. Най-добре е ензимът да бъде имобилизиран върху твърд материал (често суперпарамагнитни наночастици от Fe3O4, функционализирани на повърхността с ензим, свързан чрез някакъв органосилициев линкер), тъй като те могат да бъдат филтрирани и използвани повторно, а магнитните са още по-лесни за обработка. С удоволствие бих експериментирал с това в малък мащаб, за който биха били достатъчни 50 г ританинова киселина, а това вероятно е под обичайното MOQ. Мисля, че нафтидатите също са много интересни, но извършването на целия синтез може да се окаже трудно.