Синтез на метилфенидат (риталин)

[cokemuffin]

Така че процесът би ли бил да се постави ritalin hcl в разтвор на NaOH, да се получи ritalin freebase и след това просто да се постави в ipa, за да се получи isopropylphenidate? Предполагам, че hcl трябва да се добави след естерификацията, за да не се замени OH от карбоксилната група с Cl, но не съм 100% сигурен в това.

 

[G.Patton]

Здравейте, съжалявам за дългия отговор. Не съм видял въпроса ви.
Не, етерификацията не е работа, както я описвате. Трябва да получите натриева сол на риталовата киселина и след това да получите естер с IPA в киселинно състояние.
Няма да се получи, както казахте =) Каква е причината за тези манипулации? Всъщност не съм сигурен, че реакцията ще бъде успешна. Освен това ще загубиш част от риталина си.

 

[TheNut22]

Когато синтезите включват цианиди, отивам в раздела за басейнна химия на местния магазин за хардуер и от Na DCCA, или TCCA. Те ще извършат същата реакция като по-отровните цианидни форми. Толкова много пъти съм правил фенилоцетна киселина от DLPA и т.н..

 

[edogawaconan]

Hey.. where do they sell cyanide. I am looking for gold electric stripping but could not find any legit marketplace

 

[dupskoslonia]

Здравейте, момчета. Разполагам с риталинова киселина. Какво ми е необходимо, за да направя метилфенидат и етилфенидат? Аз съм пълен новак, бихте ли ми обяснили стъпка по стъпка? Ще ви бъда много благодарен

 

[kotkata]

Има ли протокол, ръководство за начинаещи или някаква рецепта за преобразуване на риталиновата киселина в метилфенидат?

Доколкото разбирам, не е ракетно, но съм малко объркан как да получа метилфенидат от риталиновата киселина.

 

[SmartResearcher]

Здравейте на всички! Отговаряйки за дупнишко, добавям рецепта за метилфенидат хидрохлорид от дл-трео-риталинова киселина (която е лесно достъпна в Китай, цената за 1 кг е около 600-700$). Направих dl-threo-methylphenidate hydrochloride няколко пъти по тази рецепта и е абсолютно лесно и перфектно. 1 кг метилфенидат хидрохлорид можете да направите в 20-литрова колба с едно гърло (нямате нужда от реактор).

125 g (0,57 mol) дл-трео-риталинова киселина, добавена в реактора. След това се добавят 256,7 g (5 mol) диметил карбонат и 27,5 g метанол. След това при стайна температура с механична бъркалка (магнитната бъркалка не е подходяща за тази операция) бавно се добавят 762 g 96% или повече сярна киселина (температура <80oC). Температурата на сака се повишава до 85oC (целева вътрешна температура около 70oC). Реакцията се разбърква през нощта (най-малко 16 часа) при температура на сака 85oC.

След това получената смес се охлажда до 15-20oC. След това към получената смес се добавят 250 g изопропилацетат, последвано от добавяне на 18% NaOH (212,5 g, 1,68 mol), като температурата се поддържа под 30oC. След това сместа се разбърква в продължение на около 15 минути. Слоевете се оставят да се утаят за около 20 минути и долният, разяждащ (воден) слой се отделя и изхвърля. След това към органичния слой се добавя дейонизирана вода (187,5 g) и получената смес се разбърква за около 20 минути. Слоевете се оставят да се утаят за около 20 минути, а долният воден слой се отделя и изхвърля. Органичният слой съдържа dl-трео-метилфенидат.

Втори реактор се зарежда с разтвор на 37% HCl (59 g, 1,05 mol) и IPA (250 g). Вътрешната температура на разтвора се регулира на 55oC. След това към този реактор се прибавя органичният слой, съдържащ dl-трео-метилфенидат, приготвен в СТЕП 1, чрез добавъчна фуния в продължение на 90 минути, като температурата се поддържа на 55oC. След това сместа се охлажда до 10-15оС и се разбърква в продължение на 30 минути. Получената суспензия се филтрира през фуния на Бюхнер и мокрият кек се промива с IpOAc (125 g). Получени са около 110-125 g dl-threo-methylphenidate hydrochloride (точно същия изомер като във фармацията).

 

[kotkata]

Страхотно, много ви благодаря, @dupskoslonia!

Наистина оценявам!!

 

[untryrgos]

Здравейте, благодаря за вашия начин на синтез. следвам вашия начин и се появиха някои разлики. когато се уверя, че всички киселини са изчезнали и завърших първата стъпка, открих толкова много отделяне на соли. Това метилфенидат сулфат ли е? pH е около 1 до 2.

 

[HerrHaber]

Метилови естери се получават лесно и в присъствие на аминогрупа чрез действието на хлоротриметилсилан в метанол с много по-щадяща подготовка, но от друга страна цената вероятно е по-голяма, а също така мисля, че и добивите (те трябва да се сравнят). Етилфенидатът и изопропилфенидатът имат много по-голяма рекреационна стойност (и по-дълготраен по-силен ефект) Не мога да не се замисля за използването на биокатализа с различни алкохоли и NOVOZYME трябва да е първият избор, повечето ензимни естерификации и трансестерификации се опитват първо с този ензим на екстремофили (Candida Antarctica), който се отделя в извънклетъчната среда, следователно е по-лесен за събиране. Най-добре е ензимът да бъде имобилизиран върху твърд материал (често суперпарамагнитни наночастици от Fe3O4, функционализирани на повърхността с ензим, свързан чрез някакъв органосилициев линкер), тъй като те могат да бъдат филтрирани и използвани повторно, а магнитните са още по-лесни за обработка. С удоволствие бих експериментирал с това в малък мащаб, за който биха били достатъчни 50 г ританинова киселина, а това вероятно е под обичайното MOQ. Мисля, че нафтидатите също са много интересни, но извършването на целия синтез може да се окаже трудно.

 

[BlueDex]

I tried ethylphenidate (the ethyl version of methylphenidate) in the past and it calmed me down, but it felt like a riddle in my mind and it was kind of crappy. I tried Modafinil, Armodafinil, and Adipex-75 and they're also relaxing, but cleaner and it didn't feel crappy but it felt better, and I prefer those to Ethylphenidate.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Interesting note, the name Ritalin came from the chemists wife's name, Rita. Nobody in the world says this correctly except you and I

 

[DrDoom]

What is the recipe for 4-fluoro-methylphenidate (4f-mph)? The 4f substitution makes it more potent.

 

[lamename69]

I've read that the only absolutely needed elements for the simplest MPH synthesis are ritalinic acid, methanol and HCl or H2SO4. Is this really enough? If so, what quantities are best used? For example, using 0.1 mol ritalinic acid, do I need only 0.05 mol H2SO4 or a bit more since it serves as a catalyst? Or should I rather look at the concentration of the H2SO4 in the methanol. I've had problems with using bigger amounts of methanol because the ritalinic acid simply wouldn't dissolve in it. It did only after adding more H2SO4 or evaporating most of the solvent. I haven't tried it with HCl so I don't know if it's the acid or water concentration. I might buy acetyl chloride to find out though. I did create the product and isopropyl- and ethyl- too, although I am not sure about the basis of some of my actions. 12-24 hrs at 40'C. I will have my creations tested in GC/MS in a while but until then I'd like someone knowledgeable to comment.

 

[hghisnice]

The synthesis is actually really simple. A sample of RA is added to an RBF with a mag. stirrer. You then add a random excess of methanol to somewhat dissolve, although this reaction likely occurs to a large extent in the solid form (make sure to thoroughly crush). A few drops of HCl is added and then refluxed. This will have rather low conversion in the end, so it's also instead advisable to use p-TsOH and an ultrasonic bath instead.

 

[lamename69]

That's great, I didn't suspect that the reaction could take place in solid form. I thought that I needed to add excess acid in order to dissolve the RA. Thanks.

 

[Chemtrail]

US20150051400A1

A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof

US20150051400A1 - A process for the preparation of methylphenidate hydrochloride and its intermediates thereof - Google Patents

The present invention relates to an industrially feasible and economically viable process for the preparation of methylphenidate hydrochloride of formula I and its intermediates thereof.

patents.google.com

Uses this starting precursor:

2-phenyl-2-(piperidin-2-yl) acetamide

 

[Chemtrail]

Another one:

WO2012080834A1 - Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride - Google Patents

The present invention describes a process for the preparation of methylphenidate hydrochloride. The process involves the esterification of ritalinic acid and methanol in the presence of an acid catalyst at a low temperature. The process may optionally involve the addition of an orthoester.

patents.google.com

Low-temperature synthesis of methylphenidate hydrochloride

WO2012080834A1

The method of claim 1 , wherein the salt of ritalinic acid is threo ritalinic acid hydrochloride.
The method of any one of claims 1 to 2, wherein the salt of methylphenidate is threo methylphenidate hydrochloride.


These patents are must reads

 

[Osmosis Vanderwaal]

Ritalin was before Mt time, no kids had Ritalin when I was a kid, when I was about 20, I started hearing about it. Fun fact, "ritlin" was names after the inventors wife , Rita and the correct pronunciation reflects "Rita-lin" NOBODY pronounces it right that I know of

 

[Stao]

Hey Guys, I figured I would get my hands a little dirty, You guys: Mainly: smartresearcher.24281 said you can buy dl-threo-ritalinic acid (which is easy available in China, price for 1 kg is about 600-700$)
My Question is Where?
I see a lot of Ritalinic acid CAS No. 19395-41-6 for 700usd for 1 kg
but not alot of
DL-threo-Ritalinic Acid CAS No : 54593-31-6

Same thing?​