Sintesi di anfetamina one-pot da P2NP con NaBH4/CuCl2 (scala 1 kg)

[GhostChemist]

Reaction scheme:

​

Equipment and glassware:

• 50 L batch reactor with a reflux condenser, top stirrer and heating apparatus in a set-up;
• Drip funnel;
• Conventional funnel;
• Laboratory grade thermometer (up to 150 °С);
• Several buckets for 10 and 20 L;
• Measuring cylinder for 1 L;
• Vacuum source;
• Laboratory scale (1-2000 g is suitable);
• Cold water bath sours for reflux condenser;
• Nutsche filter;
• pH Indicator papers;
• 5 L x2 Beakers;
• Freezer;
• Pyrex dishes for crystallization;

Reagents:

• Isopropyl alcohol (IPA) 20 L;
• Distilled water 6.2 L;
• Sodium borohydride (NaBH4) 1739 g;
• P2NP (Phenyl-2-nitropropen) 1000 g;
• Copper (II) chloride (CuCl2) 105 g;
• Sodium hydroxide (NaOH) water solution 25% 8 L;
• Dry acetone 2.5 L;
• Sulfuric acid (or orthophosphoric acid);

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Amphetamine synthesis

• Novator
• Apr 4, 2023
• 62
• amphetamine amphetamine synthesis nabh4 p2np p2np synthesis phenyl-2-nitropropene video synthesis

Amphetamine synthesis via NaBH4 reductive amination from P2NP...

Synthesis:

1. A mixture of IPA and H2O 2:1 (18 liters) is added to a 50 L batch reactor.
2. Solid NaBH4 (1739 g) is added in one portion and stirrer is turned on.
3. Pure P2NP (1000 g) is added in several small portions to keep the mixture temperature below 60 °С.​

P2NP (Phenyl-2-propanone)
​

4. A solution of CuCl2 (105 g) in water (200 ml) is slowly added dropwise to keep the mixture temperature below 80 °С.​

CuCl2 and CuCl2*2H2O​

5. Thereafter, reaction is kept at 80 °C for 30 minutes with help of external heating.
6. A NaOH (8 liters 25%) water solution of is added to the reaction mixture and layers are separated.
7. The aqueous phase is extracted with 8 liters of IPA. Amphetamine free base is dissolved in IPA and IPA layer density is changed, hence, it is separated from aqueous layer.
8. The IPA from step 7 extract is evaporated on vacuum to an amphetamine free base oil and combined with free base from step 6.
9. The amphetamine free base oil is dissolved in 2 L of dry acetone.
10. Sulfuric acid (or orthophosphoric acid) is added dropwise to reach pH 6 (with a constant stirring).
11. Then, the mixture is put into a freezer for 12 hours.
12. After crystallization procedure in the freezer, the suspension of amphetamine salt is filtered with help of nutsche filter and washed with a dry cold acetone to white color. Acetone from washing procedure can be crystallized as described at steps 11-12 (amphetamine salt quality from this solution will be lower).
The reaction yield is 60-70 %.​

 

[Sasha89]

Innanzitutto grazie mille per queste interessantissime vie di sintesi.
È possibile utilizzare un reattore di vetro da 30 l per questa via? (Qualcosa di simile a quello che si vede nell'immagine).
E come si realizza l'agitazione? Stai usando un agitatore elettrico?

 

[WillD]

sì
ho bisogno di un agitatore per questo tipo di matraccio

 

[rickyrick]

Se si scala questa reazione, si scala tutto o l'estrazione dello strato acquoso con IPA non deve essere scalata linearmente?

 

[MadHatter]

Questa è una sintesi molto bella, senza i rifiuti di mercurio o la possibile contaminazione da mercurio generata dalla riduzione Al/Hg. L'ho vista su The Vespiary qualche mese fa e avevo intenzione di scriverne qui una volta che l'avessi provata io stesso. Ma, come al solito, mi avete preceduto . Grazie per l'eccellente testo!

 

[diogenes]

È possibile ridimensionare questo progetto? Ho tutti gli ingredienti, ma preferirei provare prima su piccola scala.

 

[Uncle Lee]

Questa reazione è molto buona su piccola scala
In una reazione di grandi dimensioni, cercare di controllare l'esotermia e la grande quantità di schiuma inserendo lentamente la soluzione di CuCl2 nel pallone non darà una resa elevata, potrebbero esserci solo nitroalcani e la concentrazione di nanoparticelle sarà troppo piccola per ridurre il nitro; si dovrebbe usare il pallone più grande possibile e aggiungere l'intera soluzione di CuCl2 in una sola volta.

 

[RickyKasso]

Cosa si intende per "piccola scala"? Esiste una quantità specifica di P2NP e di altre sostanze chimiche per ottenere una reazione ottimale e semplice?

 

[UWe9o12jkied91d]

30g

 

[btcboss2022]

Salve,

È normale avere un precipitato solido dopo il punto 6? Ho fatto due volte con lo stesso risultato che ho appena filtrato.
Grazie.

 

[WillD]

Sì, un precipitato insolubile dovrebbe cadere. Quindi, rimuoviamo i sali in eccesso, ottenendo la base.

 

[syntheticdrugs]

William DampierSalve, posso usare qualcos'altro al posto della boroidride di sodio in questa reazione?

 

[G.Patton]

Pronto, sì. Al/Hg, LAH, Pd/C e H2, Ni/Re e H2. Gli ultimi due sono decisamente sconsigliati per un principiante.

 

[Sasha89]

Qual è il modo migliore per effettuare un'estrazione con quantità così grandi, mescolando bene e poi decantando?
e la distillazione deve essere effettuata sotto vuoto o l'IPA può essere distillato anche in modo normale?

Scusate per l'ultima scritta in tedesco, non avevo visto che era attivo il traduttore automatico.

 

[WillD]

L'alcol (o altro solvente di estrazione) deve essere fatto evaporare, altrimenti la cristallizzazione del prodotto finale sarà un problema.

 

[Sasha89]

è possibile eseguire la distillazione sotto vuoto con una pompa con le seguenti specifiche:
Portata (max.): 5,5 l/min.
Vuoto finale (max.): 160 mbar (abs.)

e quale sarebbe il punto di ebollizione dell'IPA con l'uso di questa pompa?

 

[Montecristo]

Ci sono rischi maggiori con questo sintetico?

 

[WillD]

La reazione con la boroidruro di sodio può andare fuori controllo se non si monitora la temperatura. Inoltre, i composti di rame in piccola quantità possono interferire con la purificazione del prodotto finale.

 

[V€ctor Company]

Se
la reazione della boroidruro di sodio va fuori controllo, cosa posso fare, la sintesi è fallita? Se ci sono piccoli composti di rame dispersi, è impossibile rimuoverli durante la purificazione?

 

[InLikeFlynn]

Ho avuto un'esplosione di p2np dopo un'aggiunta rapida e involontaria con il nabh4, ma non ha avuto effetti negativi sul mio prodotto finale.

Ho filtrato tutti i composti di rame con 2-3 filtri da caffè dopo aver lasciato riposare il prodotto dopo il riscaldamento a 80c.

 

[Montecristo]

Grazie!

 

[Mclssmxxl]

In scala ridotta è possibile sostituire la lavorazione con la salatura dell'ipa dopo l'alcalinizzazione e l'estrazione con, ad esempio, il toluene e l'essiccazione su qualcosa di appropriato? Non vedo perché no, ma forse mi sfugge qualcosa. Non possiedo un rotovap.

 

[Sasha89]

Cosa si usa per il riscaldamento esterno per mantenere la temperatura a 80 °C per 30 minuti?

 

[GDC]

Piatto di alimentazione per cani in metallo con acqua.

 

[Mclssmxxl]

Piastra riscaldante, mantello riscaldante (potrebbe essere troppo anche a basso livello), deffo non fiamma aperta.

 

[G.Patton]

Vale la pena di utilizzare il reattore chimico batch per questa scala.

 

[Sasha89]

Dopo decine di sintesi riuscite, questa volta mi è andata male.
Il mio reattore di vetro aveva una piccola crepa che purtroppo è sfociata in una grande crepa e quindi è diventato stagno. Fortunatamente è successo poco prima dell'aggiunta di CuCl2. Ho quindi interrotto la sintesi, spento la reazione con H2o e messo in un contenitore.
La mia domanda ora è: È possibile separare in qualche modo la miscela di NabH4 e P2NP in modo da riportarle entrambe alla loro forma originale, così da poterle riutilizzare per un'altra nuova sintesi?