Síntese do metilfenidato (Ritalina)

[cokemuffin]

Então, o processo seria colocar a ritalina hcl em uma solução de NaOH, obter a ritalina freebase e depois colocá-la em ipa para obter o isopropilfenidato? Eu diria que o hcl deve ser adicionado após a esterificação para não substituir o OH do grupo carboxila por um Cl, mas não tenho 100% de certeza disso.

 

[G.Patton]

Olá, desculpe-me pela resposta longa. Não vi sua pergunta.
Não, a etereficação não funciona como você descreve. Você precisa obter o sal de sódio do ácido ritalínico e, em seguida, obter o éster com IPA em condições ácidas.
Isso não funcionará como você disse =) Qual é a razão para essas manipulações? Na verdade, não tenho certeza de que a reação será bem-sucedida. Além disso, você perderá parte de sua ritalina.

 

[TheNut22]

Quando a síntese envolve cianetos, vou à seção de química de piscina da minha loja de ferragens local e compro Na DCCA ou TCCA. Eles farão a mesma reação que as formas mais venenosas de cianeto. Já fiz muitas vezes ácido fenilacético a partir de DLPA, e assim por diante...

 

[dupskoslonia]

Olá, pessoal. Eu tenho ácido ritalínico. O que preciso para fazer metilfenidato e etilfenidato? Sou completamente novato, vocês poderiam me explicar passo a passo? Ficaria muito grato

 

[kotkata]

Existe algum protocolo, guia para iniciantes ou receita para converter o ácido ritalínico em metilfenidato?

Pelo que entendi, não é um foguete, mas estou um pouco confuso sobre como obter metilfenidato a partir do ácido ritalínico.

 

[SmartResearcher]

Olá a todos! Respondendo pela dupskoslonia, acrescentei a receita do cloridrato de metilfenidato a partir do ácido dl-treo-ritalínico (facilmente disponível na China, o preço de 1 kg é de cerca de US$ 600-700). Fiz o cloridrato de dl-treo-metilfenidato algumas vezes com essa receita e é absolutamente fácil e perfeito. 1 kg de cloridrato de metilfenidato, você pode fazer em um balão de gargalo único de 20L (não precisa de reator).

125 g (0,57 mol) de ácido dl-treo-ritalínico adicionados ao reator. Em seguida, adicione 256,7 g (5 mol) de carbonato de dimetila e 27,5 g de metanol. Em seguida, à temperatura ambiente com agitador mecânico (o agitador magnético não é bom para essa operação), adicionou-se lentamente 762 g de ácido sulfúrico a 96% ou mais (temperatura <80oC). A temperatura da jaqueta foi aumentada para 85oC (temperatura interna desejada de cerca de 70oC). A reação foi agitada durante a noite (pelo menos 16 horas) em uma temperatura de camisa de 85oC.

A mistura resultante foi então resfriada a 15-20oC. À mistura resultante foram adicionados 250 g de acetato de isopropila, seguidos pela adição de NaOH a 18% (212,5 g, 1,68 mol), mantendo-se a temperatura abaixo de 30oC. Em seguida, a mistura foi agitada por cerca de 15 minutos. As camadas foram deixadas em repouso por cerca de 20 minutos e a camada inferior, cáustica (aquosa), foi separada e descartada. Em seguida, adicionou-se água deionizada à camada orgânica (187,5 g) e a mistura resultante foi agitada por cerca de 20 minutos. Permitiu-se que as camadas assentassem por cerca de 20 minutos e a camada inferior, de água, foi separada e descartada. A camada orgânica contém dl-treo-metilfenidato.

Um segundo reator foi carregado com a solução de HCl a 37% (59 g, 1,05 mol) e IPA (250 g). A temperatura interna da solução foi ajustada para 55oC. A esse reator foi então adicionada a camada orgânica contendo dl-treo-metilfenidato, preparada na ETAPA 1, por meio de um funil de adição durante 90 minutos, mantendo-se a temperatura a 55oC. Em seguida, a mistura foi resfriada a 10-15oC e agitada por 30 minutos. A suspensão resultante foi filtrada por um funil de Buchnner e o bolo úmido foi lavado com IpOAc (125 g). Obteve-se cerca de 110-125g de cloridrato de dl-treo-metilfenidato (exatamente o mesmo isômero como na farmácia).

 

[kotkata]

Incrível, muito obrigado, @dupskoslonia!

Muito agradecido!

 

[untryrgos]

Quando me certifiquei de que todos os ácidos haviam desaparecido e terminei a primeira etapa, encontrei uma grande separação de sal. É o sulfato de metilfenidato? O pH está em torno de 1 a 2.

 

[HerrHaber]

Os ésteres metílicos também são facilmente obtidos na presença de um grupo amino pela ação do clorotrimetilsilano em metanol com um trabalho muito mais amigável, mas o custo provavelmente será maior e também acho que os rendimentos (eles precisam ser comparados). O etilfenidato e o isopropilfenidato têm um valor recreativo muito maior (e um efeito mais duradouro e mais potente). Não posso deixar de pensar em empregar a biocatálise com diferentes álcoois, e o NOVOZYME deve ser a primeira opção. A maioria das esterificações e transesterificações enzimáticas é tentada primeiro com essa enzima extremófila (Candida Antarctica) que é secretada no meio extracelular e, portanto, mais fácil de ser colhida. É melhor se a enzima for imobilizada em material sólido (geralmente nanopartículas superparamagnéticas de Fe3O4 funcionalizadas na superfície com a enzima ligada por meio de algum ligante de organossilício), pois elas podem ser filtradas e reutilizadas, e as magnéticas são ainda mais fáceis de processar. Eu teria prazer em experimentar isso em uma escala pequena, para a qual 50g de ácido ritalínico seriam suficientes, e isso provavelmente está abaixo do MOQ usual. Acho que os naftidatos também são muito interessantes, mas a realização de toda a síntese pode ser difícil.