Ein-Topf-Amphetamin-Synthese aus P2NP mit NaBH4/CuCl2 (1 kg Maßstab)

[GhostChemist]

Reaction scheme:

​

Equipment and glassware:

• 50 L batch reactor with a reflux condenser, top stirrer and heating apparatus in a set-up;
• Drip funnel;
• Conventional funnel;
• Laboratory grade thermometer (up to 150 °С);
• Several buckets for 10 and 20 L;
• Measuring cylinder for 1 L;
• Vacuum source;
• Laboratory scale (1-2000 g is suitable);
• Cold water bath sours for reflux condenser;
• Nutsche filter;
• pH Indicator papers;
• 5 L x2 Beakers;
• Freezer;
• Pyrex dishes for crystallization;

Reagents:

• Isopropyl alcohol (IPA) 20 L;
• Distilled water 6.2 L;
• Sodium borohydride (NaBH4) 1739 g;
• P2NP (Phenyl-2-nitropropen) 1000 g;
• Copper (II) chloride (CuCl2) 105 g;
• Sodium hydroxide (NaOH) water solution 25% 8 L;
• Dry acetone 2.5 L;
• Sulfuric acid (or orthophosphoric acid);

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Amphetamine synthesis

• Novator
• Apr 4, 2023
• 104
• amphetamine amphetamine synthesis nabh4 p2np p2np synthesis phenyl-2-nitropropene video synthesis

Amphetamine synthesis via NaBH4 reductive amination from P2NP...

Synthesis:

1. A mixture of IPA and H2O 2:1 (18 liters) is added to a 50 L batch reactor.
2. Solid NaBH4 (1739 g) is added in one portion and stirrer is turned on.
3. Pure P2NP (1000 g) is added in several small portions to keep the mixture temperature below 60 °С.​

P2NP (Phenyl-2-propanone)
​

4. A solution of CuCl2 (105 g) in water (200 ml) is slowly added dropwise to keep the mixture temperature below 80 °С.​

CuCl2 and CuCl2*2H2O​

5. Thereafter, reaction is kept at 80 °C for 30 minutes with help of external heating.
6. A NaOH (8 liters 25%) water solution of is added to the reaction mixture and layers are separated.
7. The aqueous phase is extracted with 8 liters of IPA. Amphetamine free base is dissolved in IPA and IPA layer density is changed, hence, it is separated from aqueous layer.
8. The IPA from step 7 extract is evaporated on vacuum to an amphetamine free base oil and combined with free base from step 6.
9. The amphetamine free base oil is dissolved in 2 L of dry acetone.
10. Sulfuric acid (or orthophosphoric acid) is added dropwise to reach pH 6 (with a constant stirring).
11. Then, the mixture is put into a freezer for 12 hours.
12. After crystallization procedure in the freezer, the suspension of amphetamine salt is filtered with help of nutsche filter and washed with a dry cold acetone to white color. Acetone from washing procedure can be crystallized as described at steps 11-12 (amphetamine salt quality from this solution will be lower).
The reaction yield is 60-70 %.​

 

[Sasha89]

Zunächst einmal vielen Dank für diese sehr interessanten Syntheserouten.
Ist ein 30l Glasreaktor für diesen Weg geeignet? (So etwas wie auf dem Bild zu sehen)
Und wie realisieren Sie das Rühren? Benutzen Sie einen elektrischen Rührer?

 

[William Dampier]

ja
für diesen Kolbentyp wird ein Überkopfrührer benötigt

 

[rickyrick]

Wenn Sie diese Reaktion hochskalieren, skalieren Sie dann alles, oder muss die Extraktion der wässrigen Schicht mit IPA nicht linear skaliert werden?

 

[MadHatter]

Dies ist eine wirklich schöne Synthese ohne den Quecksilberabfall oder die mögliche Quecksilberverunreinigung, die durch die Al/Hg-Reduktion entsteht. Ich habe sie vor einigen Monaten auf The Vespiary gesehen und wollte hier einen Bericht schreiben, sobald ich sie selbst ausprobiert habe. Aber wie immer seid ihr mir zuvorgekommen . Vielen Dank für den hervorragenden Text!

 

[diogenes]

Ist es möglich, dies zu verkleinern? Ich habe alle Zutaten, würde es aber lieber zuerst in kleinem Maßstab versuchen.

 

[Uncle Lee]

Diese Reaktion ist in kleinem Maßstab sehr gut.
Bei einer Reaktion im großen Maßstab führt der Versuch, die Exothermie und die große Schaummenge zu kontrollieren, indem die CuCl2-Lösung langsam in den Kolben gegeben wird, nicht zu einer hohen Ausbeute; es entstehen möglicherweise nur Nitroalkane und die Konzentration der Nanopartikel ist zu gering, um das Nitro zu reduzieren. Daher sollte der größtmögliche Kolben verwendet und die gesamte CuCl2-Lösung auf einmal zugegeben werden.

 

[RickyKasso]

Was betrachten Sie als "kleinen Maßstab"? Gibt es eine bestimmte Menge an P2NP und die entsprechenden Mengen der anderen Chemikalien, um eine optimale und leicht ablaufende Reaktion zu erzielen?

 

[UWe9o12jkied91d]

30g

 

[waltjr5858]

But when you add all of the cucl2 at once the whole mixture turns black and then within minutes the catalyst falls out of the alcohol and doesn't do much down low... adding drop wise allows a continuous supply of copper to stay in the upper layer acting as a catalyst. So far I have found if you have too much nabh4 left at the time of adding the copper the copper gets reduced wayyy to fast and losses its catalyst activity instead of almost starting as a yellow or brown mixture and slowly turning black before finally falling to the bottom. Thise are the reactions that really work for me when the borohydride amount is low enough to not instantly reduce the copper to black and need the temperature increase to finally cause it to be fully reduced and settle in the bottom slowly over time.... but trying to get the perfect amount of nabh4 at that moment is let's say.... very difficult. Surprisingly the nitro doesn't need much nabh4 in the end to reduce.

 

[btcboss2022]

Hallo,

Ist es normal, dass sich nach Punkt 6 ein fester Niederschlag bildet? Ich habe es zweimal mit dem gleichen Ergebnis gemacht und gerade gefiltert.
Danke!

 

[William Dampier]

Ja, ein unlösliches Präzipitat sollte ausfallen. Wir entfernen also die überschüssigen Salze und erhalten die Base.

 

[syntheticdrugs]

William DampierHallo, kann ich für diese Reaktion statt Natriumborhydrid etwas anderes verwenden?

 

[G.Patton]

Hallo, ja. Al/Hg, LAH, Pd/C und H2, Ni/Re und H2. Die letzten beiden sind für Neulinge nicht zu empfehlen.

 

[Sasha89]

Wie kann man eine Extraktion mit so großen Mengen am besten durchführen, gut umrühren und dann dekantieren?
und muss die Destillation im Vakuum durchgeführt werden oder kann man das IPA auch normal abdestillieren?

Sorry für den letzten Beitrag, habe nicht gesehen, dass der Autotranslator eingeschaltet war.

 

[William Dampier]

Der Alkohol (oder ein anderes Extraktionslösungsmittel) muss verdampft werden, da sonst das Endprodukt auskristallisieren kann.

 

[Sasha89]

Es ist möglich, die Vakuumdestillation mit einer Pumpe mit den folgenden Spezifikationen durchzuführen:
Durchflussmenge (max.): 5,5 l/min.
Endvakuum (max.): 160 mbar (abs.)

und wie hoch wäre der Siedepunkt von IPA bei Verwendung dieser Pumpe

 

[Montecristo]

Bestehen bei dieser Synthese größere Risiken?

 

[William Dampier]

Die Reaktion mit Natriumborhydrid kann außer Kontrolle geraten, wenn Sie die Temperatur nicht überwachen. Außerdem können kleine Kupferverbindungen die Reinigung des Endprodukts beeinträchtigen.

 

[Johnny Ringo]

Kann man die kupferverbindungen verhinden und ist das produkt(base) geeignet paste herzustellen wenn man es nicht mit aceton wäscht und nur schwefelsäure hinzu fügt?

 

[Johnny Ringo]

Und wie kann man es am besten beheizen, da die kontaktfläche bei rundkolben schlecht hitze absorbiert und es sehr lange dauert wenn man versucht den kolben direkt zu beheizen.

 

[Montecristo]

Vielen Dank!

 

[Mclssmxxl]

Kann die Aufarbeitung in kleinem Maßstab durch das Aussalzen des Ipa nach der Alkalisierung und die Extraktion mit z. B. Toluol ersetzt werden, das dann über etwas Geeignetem getrocknet wird? Ich sehe nicht, warum nicht, aber vielleicht im fehlt etwas.Ich besitze nicht eine rotovap.

 

[Sasha89]

Was verwenden Sie für eine externe Heizung, um die Temperatur 30 Minuten lang auf 80 °C zu halten?

 

[GDC]

Metallnapf für Hundefutter mit Wasser.

 

[Johnny Ringo]

Bin auf das problem gestoßen,dass das wasser verdampft ist bevor es 80grad erreicht hat könnte ich es mit öl erhitzen?

 

[Mclssmxxl]

Heizplatte, Heizmantel (könnte selbst auf niedriger Stufe zu viel sein), auf keinen Fall offene Flamme.

 

[Johnny Ringo]

Was ist die beste low budget alternative zu einem 600€ heizmantel?

 

[G.Patton]

Es lohnt sich, einen chemischen Batch-Reaktor für diesen Maßstab zu verwenden.

 

[Sasha89]

Nach Dutzenden von erfolgreichen Synthesen ist es mir dieses Mal tatsächlich nicht gelungen.
Mein Glasreaktor hatte einen kleinen Riss, der leider zu einem großen Riss führte und dadurch undicht geworden ist. Zum Glück passierte dies kurz vor der Zugabe von CuCl2. Ich habe dann die Synthese abgebrochen, die Reaktion mit H2o gequencht und in einen Kanister gestellt.
Meine Frage nun: Lässt sich das Gemisch aus NabH4 und P2NP irgendwie trennen, so dass beide wieder in ihre ursprüngliche Form zurückgeführt werden können, so dass es für eine neue Synthese wieder verwendet werden kann.