Síntese de anfetamina em um único recipiente a partir de P2NP com NaBH4/CuCl2 (escala de 1kg)

[GhostChemist]

Reaction scheme:

​

Equipment and glassware:

• 50 L batch reactor with a reflux condenser, top stirrer and heating apparatus in a set-up;
• Drip funnel;
• Conventional funnel;
• Laboratory grade thermometer (up to 150 °С);
• Several buckets for 10 and 20 L;
• Measuring cylinder for 1 L;
• Vacuum source;
• Laboratory scale (1-2000 g is suitable);
• Cold water bath sours for reflux condenser;
• Nutsche filter;
• pH Indicator papers;
• 5 L x2 Beakers;
• Freezer;
• Pyrex dishes for crystallization;

Reagents:

• Isopropyl alcohol (IPA) 20 L;
• Distilled water 6.2 L;
• Sodium borohydride (NaBH4) 1739 g;
• P2NP (Phenyl-2-nitropropen) 1000 g;
• Copper (II) chloride (CuCl2) 105 g;
• Sodium hydroxide (NaOH) water solution 25% 8 L;
• Dry acetone 2.5 L;
• Sulfuric acid (or orthophosphoric acid);

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Amphetamine synthesis

• Novator
• Apr 4, 2023
• 104
• amphetamine amphetamine synthesis nabh4 p2np p2np synthesis phenyl-2-nitropropene video synthesis

Amphetamine synthesis via NaBH4 reductive amination from P2NP...

Synthesis:

1. A mixture of IPA and H2O 2:1 (18 liters) is added to a 50 L batch reactor.
2. Solid NaBH4 (1739 g) is added in one portion and stirrer is turned on.
3. Pure P2NP (1000 g) is added in several small portions to keep the mixture temperature below 60 °С.​

P2NP (Phenyl-2-propanone)
​

4. A solution of CuCl2 (105 g) in water (200 ml) is slowly added dropwise to keep the mixture temperature below 80 °С.​

CuCl2 and CuCl2*2H2O​

5. Thereafter, reaction is kept at 80 °C for 30 minutes with help of external heating.
6. A NaOH (8 liters 25%) water solution of is added to the reaction mixture and layers are separated.
7. The aqueous phase is extracted with 8 liters of IPA. Amphetamine free base is dissolved in IPA and IPA layer density is changed, hence, it is separated from aqueous layer.
8. The IPA from step 7 extract is evaporated on vacuum to an amphetamine free base oil and combined with free base from step 6.
9. The amphetamine free base oil is dissolved in 2 L of dry acetone.
10. Sulfuric acid (or orthophosphoric acid) is added dropwise to reach pH 6 (with a constant stirring).
11. Then, the mixture is put into a freezer for 12 hours.
12. After crystallization procedure in the freezer, the suspension of amphetamine salt is filtered with help of nutsche filter and washed with a dry cold acetone to white color. Acetone from washing procedure can be crystallized as described at steps 11-12 (amphetamine salt quality from this solution will be lower).
The reaction yield is 60-70 %.​

 

[Sasha89]

Antes de mais, muito obrigado por estas rotas de síntese muito interessantes.
É possível utilizar um reator de vidro de 30 litros para esta via? (Algo do género do que se vê na imagem)
E como é que se faz a agitação? Está a utilizar um agitador elétrico?

 

[William Dampier]

sim
preciso de um agitador suspenso para este tipo de balão

 

[rickyrick]

Se esta reação for escalonada, escalona-se tudo ou a extração da camada aquosa com IPA não precisa de ser escalonada linearmente?

 

[MadHatter]

Esta é uma síntese muito boa, sem os resíduos de mercúrio ou a possível contaminação por mercúrio gerada pela redução Al/Hg. Vi-a no The Vespiary há alguns meses e ia escrever um artigo aqui depois de a ter experimentado. Mas, como sempre, vocês adiantaram-se a mim . Obrigado pelo excelente texto!

 

[diogenes]

É possível reduzir a escala deste projeto? Tenho todos os ingredientes, mas preferia experimentar primeiro em pequena escala.

 

[Uncle Lee]

Esta reação é muito boa em pequena escala
Numa reação em grande escala, tentar controlar a exotermia e a grande quantidade de espuma colocando a solução de CuCl2 lentamente no balão não dará um rendimento elevado, pode não haver nada para além de nitroalcanos e a concentração de nanopartículas será demasiado pequena para reduzir o nitro, deve ser utilizado o maior balão possível e toda a solução de CuCl2 deve ser adicionada de uma só vez

 

[RickyKasso]

O que é que considera como "pequena escala"? Existe alguma quantidade específica de P2NP e respectivas quantidades dos outros produtos químicos para ter a reação mais óptima e fácil?

 

[UWe9o12jkied91d]

30g

 

[waltjr5858]

But when you add all of the cucl2 at once the whole mixture turns black and then within minutes the catalyst falls out of the alcohol and doesn't do much down low... adding drop wise allows a continuous supply of copper to stay in the upper layer acting as a catalyst. So far I have found if you have too much nabh4 left at the time of adding the copper the copper gets reduced wayyy to fast and losses its catalyst activity instead of almost starting as a yellow or brown mixture and slowly turning black before finally falling to the bottom. Thise are the reactions that really work for me when the borohydride amount is low enough to not instantly reduce the copper to black and need the temperature increase to finally cause it to be fully reduced and settle in the bottom slowly over time.... but trying to get the perfect amount of nabh4 at that moment is let's say.... very difficult. Surprisingly the nitro doesn't need much nabh4 in the end to reduce.

 

[btcboss2022]

Olá,

É normal haver um precipitado sólido depois do ponto 6? Fiz duas vezes com o mesmo resultado, acabei de filtrar.
Obrigado.

 

[William Dampier]

Sim, um precipitado insolúvel deve cair. Então, removemos o excesso de sais, obtendo a base.

 

[syntheticdrugs]

William DampierOlá, posso usar outra coisa em vez de borohidreto de sódio nesta reação?

 

[G.Patton]

Olá, sim. Al/Hg, LAH, Pd/C e H2, Ni/Re e H2. Os dois últimos não são recomendados para um principiante.

 

[Sasha89]

Qual é a melhor forma de efetuar uma extração com quantidades tão grandes, mexer bem e depois decantar?
e a destilação tem de ser efectuada no vácuo ou o IPA também pode ser destilado da forma normal?

Peço desculpa pela última redação em alemão, não vi que o tradutor automático estava ligado

 

[William Dampier]

O álcool (ou outro solvente de extração) deve ser evaporado, caso contrário a cristalização do produto final será um problema.

 

[Sasha89]

possível fazer a destilação a vácuo com uma bomba com as seguintes especificações:
Caudal (máx.): 5,5 l/min.
Vácuo final (máx.): 160 mbar (abs.)

e qual seria o ponto de ebulição do IPA com a utilização desta bomba

 

[Montecristo]

Existem grandes riscos com este sintetizador?

 

[William Dampier]

A reação com borohidreto de sódio pode ficar fora de controlo se não se monitorizar a temperatura. Além disso, pequenos compostos de cobre dispersos podem interferir na purificação do produto final.

 

[Johnny Ringo]

Kann man die kupferverbindungen verhinden und ist das produkt(base) geeignet paste herzustellen wenn man es nicht mit aceton wäscht und nur schwefelsäure hinzu fügt?

 

[Johnny Ringo]

Und wie kann man es am besten beheizen, da die kontaktfläche bei rundkolben schlecht hitze absorbiert und es sehr lange dauert wenn man versucht den kolben direkt zu beheizen.

 

[Montecristo]

Obrigado!

 

[Mclssmxxl]

Em pequena escala, o trabalho pode ser substituído por salgar o ipa após a alcalinização e extrair com, digamos, tolueno e depois secar sobre algo apropriado? Não vejo porque não, mas talvez me esteja a escapar algo. Não tenho um rotovap.

 

[Sasha89]

O que é que se utiliza como aquecimento externo para manter a temperatura a 80 °c durante 30 minutos?

 

[GDC]

Prato metálico para alimentação de cães com água.

 

[Johnny Ringo]

Bin auf das problem gestoßen,dass das wasser verdampft ist bevor es 80grad erreicht hat könnte ich es mit öl erhitzen?

 

[Mclssmxxl]

Placa de aquecimento, manta de aquecimento (pode ser demasiado, mesmo em lume brando), mas não uma chama aberta.

 

[Johnny Ringo]

Was ist die beste low budget alternative zu einem 600€ heizmantel?

 

[G.Patton]

Vale a pena utilizar o reator químico em batelada para esta escala.

 

[Sasha89]

Depois de dezenas de sínteses bem sucedidas, desta vez falhei.
O meu reator de vidro tinha uma pequena fissura que, infelizmente, deu origem a uma grande fissura e, por isso, ficou com fugas. Felizmente, isto aconteceu pouco antes da adição de CuCl2. Parei então a síntese, temperei a reação com H2o e coloquei-a num recipiente.
A minha pergunta agora é: A mistura de NabH4 e P2NP pode ser separada de alguma forma para que ambos possam voltar às suas formas originais? para que possa ser usada novamente para outra nova síntese.