Amfetaminsyntes i en kruka från P2NP med NaBH4/CuCl2 (skala 1 kg)

[GhostChemist]

Reaction scheme:

​

Equipment and glassware:

• 50 L batch reactor with a reflux condenser, top stirrer and heating apparatus in a set-up;
• Drip funnel;
• Conventional funnel;
• Laboratory grade thermometer (up to 150 °С);
• Several buckets for 10 and 20 L;
• Measuring cylinder for 1 L;
• Vacuum source;
• Laboratory scale (1-2000 g is suitable);
• Cold water bath sours for reflux condenser;
• Nutsche filter;
• pH Indicator papers;
• 5 L x2 Beakers;
• Freezer;
• Pyrex dishes for crystallization;

Reagents:

• Isopropyl alcohol (IPA) 20 L;
• Distilled water 6.2 L;
• Sodium borohydride (NaBH4) 1739 g;
• P2NP (Phenyl-2-nitropropen) 1000 g;
• Copper (II) chloride (CuCl2) 105 g;
• Sodium hydroxide (NaOH) water solution 25% 8 L;
• Dry acetone 2.5 L;
• Sulfuric acid (or orthophosphoric acid);

Download Video

Amphetamine synthesis

• Novator
• Apr 4, 2023
• 63
• amphetamine amphetamine synthesis nabh4 p2np p2np synthesis phenyl-2-nitropropene video synthesis

Amphetamine synthesis via NaBH4 reductive amination from P2NP...

Synthesis:

1. A mixture of IPA and H2O 2:1 (18 liters) is added to a 50 L batch reactor.
2. Solid NaBH4 (1739 g) is added in one portion and stirrer is turned on.
3. Pure P2NP (1000 g) is added in several small portions to keep the mixture temperature below 60 °С.​

P2NP (Phenyl-2-propanone)
​

4. A solution of CuCl2 (105 g) in water (200 ml) is slowly added dropwise to keep the mixture temperature below 80 °С.​

CuCl2 and CuCl2*2H2O​

5. Thereafter, reaction is kept at 80 °C for 30 minutes with help of external heating.
6. A NaOH (8 liters 25%) water solution of is added to the reaction mixture and layers are separated.
7. The aqueous phase is extracted with 8 liters of IPA. Amphetamine free base is dissolved in IPA and IPA layer density is changed, hence, it is separated from aqueous layer.
8. The IPA from step 7 extract is evaporated on vacuum to an amphetamine free base oil and combined with free base from step 6.
9. The amphetamine free base oil is dissolved in 2 L of dry acetone.
10. Sulfuric acid (or orthophosphoric acid) is added dropwise to reach pH 6 (with a constant stirring).
11. Then, the mixture is put into a freezer for 12 hours.
12. After crystallization procedure in the freezer, the suspension of amphetamine salt is filtered with help of nutsche filter and washed with a dry cold acetone to white color. Acetone from washing procedure can be crystallized as described at steps 11-12 (amphetamine salt quality from this solution will be lower).
The reaction yield is 60-70 %.​

 

[Sasha89]

Först av allt tack så mycket för dessa mycket intressanta syntesvägar.
Är en 30l glasreaktor användbar för detta sätt? (Något liknande det du ser på bilden)
Och hur inser du omrörningen? Använder du en elektrisk overhead-omrörare?

 

[WillD]

ja
behöver överliggande omrörare för denna kolvtyp

 

[rickyrick]

Om du skalar upp denna reaktion skalar du allt eller extraherar det vattenhaltiga skiktet med IPA behöver inte vara linjärt skalat?

 

[MadHatter]

Detta är en riktigt fin syntes utan kvicksilveravfall eller möjlig kvicksilverförorening som genereras av Al/Hg-reduktionen. Jag såg det på The Vespiary för några månader sedan och tänkte göra en uppskrivning här när jag hade provat det själv. Men som vanligt hann ni före mig . Tack för den utmärkta texten!

 

[diogenes]

Är det möjligt att skala ner detta? Jag har alla ingredienser, men vill hellre prova i liten skala först.

 

[Uncle Lee]

Den här reaktionen är mycket bra i liten skala
I en stor reaktion kommer det inte att ge ett högt utbyte att försöka kontrollera exotermen och den stora mängden skum genom att sätta CuCl2-lösningen långsamt i kolven, det kan inte finnas något annat än nitroalkaner och koncentrationen av nanopartiklar kommer att vara för liten för att minska nitro, den största kolven som möjligt bör användas och hela CuCl2-lösningen bör tillsättas på en gång

 

[RickyKasso]

Vad anser du vara "småskaligt"? Finns det någon specifik mängd P2NP och respektive mängd av de andra kemikalierna för att få den mest optimala och lättgående reaktionen?

 

[UWe9o12jkied91d]

30g

 

[btcboss2022]

Hej, vad är det som händer?

Är det normalt att ha en fast fällning efter punkt 6? Jag gjorde två gånger med samma resultat som jag just filtrerade.
Tack för det.

 

[WillD]

Ja, en olöslig fällning borde falla ut. Så vi tar bort överflödiga salter och får basen.

 

[syntheticdrugs]

William DampierHej, kan jag använda något annat istället för natriumborhydrid i den här reaktionen?

 

[G.Patton]

Hallå där, ja. Al/Hg, LAH, Pd/C och H2, Ni/Re och H2. De två sistnämnda är inte att rekommendera för en nybörjare.

 

[Sasha89]

Vad är det bästa sättet att utföra en extraktion med så stora mängder, röra om väl och sedan dekantera?
och måste destillationen utföras i vakuum eller kan IPA också destilleras bort på vanligt sätt?

Ledsen för den sista skrivningen på tyska, såg inte att autotranslator var på

 

[WillD]

Alkoholen (eller annat extraktionsmedel) måste avdunstas, annars blir det problem med kristalliseringen av slutprodukten.

 

[Sasha89]

Det är möjligt att göra vakuumdestillationen med en pump med följande specifikationer:
Flödeshastighet (max.): 5,5 l/min.
Slutvakuum (max.): 160 mbar (abs.)

och vad skulle vara kokpunkten för IPA med användning av denna pump

 

[Montecristo]

Finns det några större risker med den här synten?

 

[WillD]

Reaktionen med natriumborhydrid kan bli okontrollerad om du inte övervakar temperaturen. Dessutom kan små dispergerade kopparföreningar störa reningen av slutprodukten.

 

[V€ctor Company]

Om
reaktionen med natriumborhydrid går överstyr, vad kan jag göra åt det, är syntesen misslyckad? Om det finns små spridda kopparföreningar, är det omöjligt för mig att ta bort dem när jag renar?

 

[InLikeFlynn]

Jag fick p2np att blossa upp efter en oavsiktlig snabb tillsats med nabh4, det gjorde inget negativt för min slutprodukt.

Jag filtrerar bort alla kopparföreningar med 2-3 kaffefilter efter att ha låtit den stå efter 80c-uppvärmningen.

 

[Montecristo]

Tack för hjälpen!

 

[Mclssmxxl]

I liten skala kan upparbetningen ersättas med att salta ut ipa efter alkalisering och extrahera med säg toluen och sedan torkas över något lämpligt? Jag ser inte varför inte men kanske saknar jag något. Jag äger inte en rotovap.

 

[Sasha89]

Vad använder man för extern uppvärmning för att hålla temperaturen på 80 °c i 30 minuter?

 

[GDC]

Hundmatskål i metall med vatten.

 

[Mclssmxxl]

Kokplatta, värmemantel (kan vara för mycket även på låg nivå), definitivt inte öppen låga.

 

[G.Patton]

Värt att använda Batch kemisk reaktor för denna skala.

 

[Sasha89]

Efter dussintals lyckade synteser misslyckades det faktiskt för mig den här gången.
Min glasreaktor hade en liten spricka som tyvärr ledde till en stor och därför har blivit läckande. Lyckligtvis hände detta strax innan tillsatsen av CuCl2. Jag stoppade då syntesen, släckte reaktionen med H2o och lade den i en kapsel.
Min fråga är nu: Kan blandningen av NabH4 och P2NP separeras på något sätt så att båda kan återgå till sina ursprungliga former? så att den kan användas igen för en annan ny syntes.